Investigation of Pharmacodynamic Material Basis and Mechanism of Qianyang Yuyin Granules Against Hypertensive Renal Damage Based on LC/Q-TOF-MS and Network Pharmacology

Xin-hua WU; Chang-yin LI; Yuan CAO; Hui QU; Yang HAN; Zhu-yuan FANG

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20202047

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Investigation of Pharmacodynamic Material Basis and Mechanism of Qianyang Yuyin Granules Against Hypertensive Renal Damage Based on LC/Q-TOF-MS and Network Pharmacology

更新时间：2021-12-03

- Investigation of Pharmacodynamic Material Basis and Mechanism of Qianyang Yuyin Granules Against Hypertensive Renal Damage Based on LC/Q-TOF-MS and Network Pharmacology
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 27, Issue 2, Pages: 116-129(2021)
- 作者机构：
  
  南京中医药大学附属医院，南京 210029
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202047
  CLC： R22;R96;R28;O657.6
- Received：21 April 2020，
  
  Published Online：20 July 2020，
  
  Published：20 January 2021
- 稿件说明：
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吴信华,李长印,曹园等.基于LC/Q-TOF-MS整合网络药理学探讨潜阳育阴颗粒防治高血压肾损害的药效物质基础与作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(02):116-129.

WU Xin-hua,LI Chang-yin,CAO Yuan,et al.Investigation of Pharmacodynamic Material Basis and Mechanism of Qianyang Yuyin Granules Against Hypertensive Renal Damage Based on LC/Q-TOF-MS and Network Pharmacology[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(02):116-129.
吴信华,李长印,曹园等.基于LC/Q-TOF-MS整合网络药理学探讨潜阳育阴颗粒防治高血压肾损害的药效物质基础与作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(02):116-129. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202047.

WU Xin-hua,LI Chang-yin,CAO Yuan,et al.Investigation of Pharmacodynamic Material Basis and Mechanism of Qianyang Yuyin Granules Against Hypertensive Renal Damage Based on LC/Q-TOF-MS and Network Pharmacology[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(02):116-129. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202047.

摘要

目的

系统研究潜阳育阴颗粒的化学成分，探讨其发挥药效的主要活性成分和作用机制。

方法

采用液相色谱/四级杆-飞行时间质谱法（LC/Q-TOF-MS）对潜阳育阴颗粒中的化学成分进行全面分析，检测条件为Agilent Poroshell 120 SB-C

色谱柱（3.0 mm×100 mm，2.7 μm），流速0.4 mL·min

-1

，电喷雾离子源（ESI），正、负离子模式扫描，扫描范围

25~1 000；正离子模式的流动相A为水+10 mmol·L

-1

甲酸铵+0.125%甲酸+0.1%甲醇，B为乙腈-水（9∶1）+10 mmol·L

-1

甲酸铵+0.125%甲酸；负离子模式的流动相A为水+10 mmol·L

-1

甲酸铵+0.1%甲醇，B为乙腈-水（9∶1）+10 mmol·L

-1

甲酸铵；梯度洗脱程序均设定为0~3.5 min，5%B；3.5~4 min，5%~10%B；4~9 min，10%~25%B；9~18 min，25%~30%B；18~25 min，30%~50%B；25~27 min，50%~90%B；27~32 min，90%B；32~33 min，90%~5%B；33~39 min，5%B。根据化合物的一级、二级质谱信息，与对照品或文献数据比对，快速识别化学成分。结合网络药理学方法对潜阳育阴颗粒的化学成分进行靶标分析、功能富集，初步筛选出主要药效物质，并探讨其作用机制。

结果

从潜阳育阴颗粒中共识别出99个化学成分，从中筛选出43个与高血压肾损害相关的活性成分及48个核心靶点。核心成分包括山柰酚，槲皮素，阿魏酸，木樨草素，咖啡酸甲酯，肉桂酸，芦荟大黄素，大黄素，

-反式-阿魏酰酪胺，没食子酸，异红草素，8-

-阿魏酰基哈巴苷，咖啡酸乙酯，异奥卡宁，杯苋甾酮，二苯乙烯苷，马钱苷，23-乙酰泽泻醇B和哈巴苷；核心靶点包括血管内皮生长因子A（VEGFA），丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1），Jun原癌基因（JUN），G蛋白

（GNB1），肿瘤蛋白p53（TP53），

-淀粉样前体蛋白（APP），丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）等。

结论

潜阳育阴颗粒主要从调控血管内皮、血管生成、炎症反应、氧化应激及免疫应答等方面发挥清肝补肾、化瘀通络的功效。

Abstract

Objective

To systematically study the chemical components of Qianyang Yuyin granules and explore its main pharmacodynamic substances and mechanism in the prevention and treatment of hypertensive renal damage.

Method

Liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometry （LC/Q-TOF-MS） was employed to comprehensively analyze the chemical components of Qianyang Yuyin granules. Agilent Poroshell 120 SB-C

column （3.0 mm×100 mm， 2.7 μm） was used， flow rate was 0.4 mL·min

-1

， electrospray ionization （ESI） was applied and operated in positive and negative ion modes， the acquisition range was

25-1 000. Mobile phase in positive ion mode consisted of water+10 mmol·L

-1

ammonium formate+0.125% formic acid+0.1% methanol （A）-［acetonitrile-water （9∶1）+10 mmol·L

-1

ammonium formate+0.125% formic acid］（B）， and in negative ion mode consisted of water+10 mmol·L

-1

ammonium formate+0.1% methanol （A）-［acetonitrile-water （9∶1）+10 mmol·L

-1

ammonium formate］（B） with the gradient elution （0-3.5 min， 5%B； 3.5-4 min， 5%-10%B； 4-9 min， 10%-25%B； 9-18 min， 25%-30%B； 18-25 min， 30%-50%B； 25-27 min， 50%-90%B； 27-32 min， 90%B； 32-33 min， 90%-5%B； 33-39 min， 5%B）. According to the information of the accurate mass， the multistage fragment ions， the mass spectrometric data of the standard substances and the relative reference literature， the structures of the chemical components in Qianyang Yuyin granules were identified. Based on the identified components， network pharmacology study， including target prediction and functional enrichment was applied to screen out the main active substances against hypertensive renal damage， and explore the potential mechanism.

Result

A total of 99 chemical components were identified， from which 43 active substances and 48 key targets were screened out. The key components contained kaempferol， quercetin， ferulic acid， luteolin， caffeic acid methyl ester， cinnamic acid， aloe-emodin， emodin， gallic acid，

trans

-feruloyltyramine， isoorientin， 8-

-feruloylharpagide， ethyl caffeate， isookanin， cyasterone， 2，3，5，4'-tetrahydroxystilbene-2-

-glucopyranoside， loganin， alisol B-23-acetate and harpagide. The key targets included vascular endothelial growth factor A （VEGFA）， serine/threonine protein kinase 1 （AKT1）， Jun proto-oncogene （JUN）， etc.

Conclusion

Qianyang Yuyin granules mainly exert the effects of removing heat from the liver， tonifying the kidney and removing blood stasis via modulation of vascular endothelium， angiogenesis， inflammatory reaction， oxidative stress， immune response and so on.

关键词

Keywords

references

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