Research of Anticancer Realgar Preparations from Perspective of Patent

Qi KANG; Qian-qian HUANG; Jie ZENG; Li-ping QU; Weng-jun ZOU

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20202074

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Research of Anticancer Realgar Preparations from Perspective of Patent

Review | 更新时间：2020-12-10

- Research of Anticancer Realgar Preparations from Perspective of Patent
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 26, Issue 23, Pages: 226-234(2020)
- 作者机构：
  
  1.成都中医药大学药学院，成都 611137
  2.四川中医药高等专科学校，四川绵阳 621000
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202074
  CLC： R284.2;R289;R22;R2-031
- Received：12 May 2020，
  
  Published Online：01 September 2020，
  
  Published：05 December 2020
- 稿件说明：
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康琪,黄倩倩,曾洁等.雄黄类抗癌制剂的专利研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(23):226-234.

KANG Qi,HUANG Qian-qian,ZENG Jie,et al.Research of Anticancer Realgar Preparations from Perspective of Patent[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(23):226-234.
康琪,黄倩倩,曾洁等.雄黄类抗癌制剂的专利研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(23):226-234. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202074.

KANG Qi,HUANG Qian-qian,ZENG Jie,et al.Research of Anticancer Realgar Preparations from Perspective of Patent[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(23):226-234. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202074.

摘要

以专利为视角分析雄黄类抗癌制剂的研究进展，为雄黄抗肿瘤药物的研发提供借鉴与参考。在IncoPat数据库中以关键词加IPC分类号进行专利检索，人工去噪后共72件雄黄类抗癌制剂专利纳入研究范围，定量分析上述专利的申请趋势、申请类型和专利权人的相关信息，并以专利申请时间为线索对重点专利进行技术要点梳理。得到结果，①雄黄类抗癌制剂的专利类型以产品专利为主，其技术创新历经雄黄复方制剂研发、雄黄单方制剂研发、纳米雄黄制备方法研发、雄黄微生物浸出物研发、雄黄复方提取物制剂研发、复方纳米雄黄制剂研发及雄黄多晶型结构研发。②纳米雄黄制剂、雄黄微生物浸出制剂、雄黄新晶型制剂及雄黄复方制剂的开发是雄黄类抗癌制剂的当前研究热点。③不同制备工艺纳米雄黄的生物学效应和毒性的比较、纳米雄黄在抗肿瘤应用中的最佳粒径选择、雄黄微生物浸出制剂的成药性研究、高稳定性能的As

新晶型发现以及已上市雄黄抗癌制剂的二次开发是雄黄类抗癌制剂的未来发展方向。

Abstract

To review the research progress of anticancer realgar preparations from the perspective of patent，in order to provide a reference for the research of new antitumor realgar drugs. IncoPat database was retrieved with keywords plus IPC classification number. Original data and 72 patents of anti-cancer realgar preparations were obtained and included after artificial denoising. The quantitative analysis was made on the information about application trends，application types and patentee. The technical points of representative patents were summarized. ① The patent types of anticancer realgar preparations are mainly product patents. Its technological innovation has undergone the development of realgar compound agents，arsenic sulfide single agents，nanometer products of realgar agents，bioleaching of realgar preparations，compound realgar extract preparations，compound nano realgar preparations and arsenic sulfide polymorphic crystalline structure. ② Nano realgar agents， realgar bioleaching preparations， new crystalline type realgar preparations and realgar compound preparations. ③ The following studies should be strengthened in the future，involving the comparison of biological effects and toxicity of nano realgar preparations of different preparation processes，the selection of optimal particle size，the druggability of realgar bioleaching preparations，the discovery of new As

crystalline forms and the secondary development of anticancer realgar preparations.

关键词

Keywords

references

佚名 . 神农本草经［M］. 北京：北京科学技术出版社， 2016 ： 33 .

国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：一部［M］. 北京：中国医药科技出版社， 2015 ： 336 - 337 .

PARMAR D K ， PATGIRI B J ， PRAJAPATI P K . Standardization of Gaja Puta and Ardha Gaja Puta in the preparation of Vanga Bhasma ［J］. Ayu ， 2010 ， 31 （ 4 ）： 511 - 515 .

THOMAS X ， TRONCY J . Arsenic：a beneficial therapeutic poison-a historical overview ［J］. Adler Mus Bull ， 2009 ， 35 （ 1 ）： 3 - 13 .

张亭栋，荣福祥 . 癌灵一号注射液与辨证论治治疗急性粒细胞型白血病［J］. 黑龙江医药， 1979 （ 4 ）： 7 - 11 .

孙鸿德，马玲，胡晓晨，等 . 癌灵1号结合中医辨证施治急性早幼粒细胞白血病长期存活16例报告［J］. 中医药信息， 1991 （ 6 ）： 39 - 41 .

陈国强，陈赛娟，王振义，等 . 氧化砷注射液治疗早幼粒细胞性白血病的机制研究及展望［J］. 中国中西医结合杂志， 1998 （ 10 ）： 581 - 582 .

HUANG S L ， GUO A X ， XIANG Y ， et al . Clinical study on the treatment of APL mainly with composite Indigo Naturalis tablets ［J］. Chin Med J ， 1995 ， 100 ： 949 - 953 .

LU D P ， QIU J Y ， JIANG B ， et al . Tetra-arsenic tetra-sulfide for the treatment of acute promyelocytic leukemia：a pilot report ［J］. Blood ， 2002 ， 99 （ 9 ）： 3136 - 3143 .

方永光，黄世林，成玉斌，等 . 复方黄黛片治疗急性早幼粒细胞白血病并发DIC的临床研究［J］. 临床血液学杂志， 2010 ， 23 （ 5 ）： 562 - 563 .

NIU C ， YAN H ， YU T ， et al . Studies on treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide：remission induction，follow-up，and molecular monitoring in 11 newly diagnosed and 47 relapsed acute promyelocytic leukemia patients ［J］. Blood ， 1999 ， 94 （ 10 ）： 3315 - 3324 .

CHEN Z ， CHEN G Q ， SHEN Z X ， et al . Treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic compounds： in vitro and in vivo studies ［J］. Semin Hematol ， 2001 ， 38 （ 1 ）： 26 - 36 .

ZHANG X W ， YAN X J ， ZHOU Z R ， et al . Arsenic trioxide controls the fate of the PML-RARa oncoprotein by directly binding PML ［J］. Science ， 2010 ， 328 （ 5975 ）： 240 - 243 .

ZHU H H ， QIN Y Z ， HUANG X J . Resistance to arsenic therapy in acute promyelocytic leukemia ［J］. N Engl J Med ， 2014 ， 370 （ 19 ）： 1864 - 1866 .

KUMAR S ， YEDJOU C G ， TCHOUNWOU P B . Arsenic trioxide induces oxidative stress，DNA damage，and mitochondrial pathway of apoptosis in human leukemia （HL-60） cells ［J］. J Exp Clin Cancer Res ， 2014 ， 33 （ 1 ）： 42 .

唐强，沈杰，刘昭前 . 复方青黄胶囊治疗慢性粒细胞白血病6例临床报道［J］. 中国临床药理学与治疗学， 2007 ， 12 （ 4 ）： 478 - 480 .

HU X M ， TANAKA S ， ONDA K ， et al . Arsenic disulfide induced apoptosis and concurrently promoted erythroid differentiation in cytokine-dependent myelodysplastic syndrome-progressed leukemia cell line F-36p with complex karyotype including monosomy 7 ［J］. Chin J Integr Med ， 2014 ， 20 （ 5 ）： 387 - 393 .

HU X M ， LIU F ， MA R . Application and assessment of Chinese arsenic drugs in treating malignant hematopathy in China ［J］. Chin J Integr Med ， 2010 ， 16 （ 4 ）： 368 - 377 .

LI H M ， LONG Y ， QING C ， et al . Arsenic trioxide induces apoptosis of burkitt lymphoma cell lines through multiple apoptotic pathways and triggers Antiangiogenesis ［J］. Oncol Res ， 2011 ， 19 （ 3 ）： 149 - 163 .

CHOLUJOVA D ， BUJNAKOVA Z ， DUTKOVA E ， et al . Realgar nanoparticles versus ATO arsenic compounds induce in vitro and in vivo activity against multiple myeloma ［J］. Br J Haematol ， 2017 ， 179 （ 5 ）： 756 - 771 .

WANG G ， ZHANG T ， SUN W ， et al . Arsenic sulfide induces apoptosis and autophagy through the activation of ROS/JNK and suppression of Akt/mTOR signaling pathways in osteosarcoma ［J］. Free Radic Biol Med ， 2017 ， 106 ： 24 - 37 .

ZHANG L ， TIAN W ， KIM S ， et al . Arsenic sulfide，the main component of realgar，a traditional Chinese medicine，induces apoptosis of gastric cancer cells in vitro and in vivo ［J］. Drug Des Devel Ther ， 2014 ， 9 ： 79 - 92 .

宋海林，王雪雯，段晶晶，等 . 三氧化二砷对肝癌HepG2细胞形成血管生成拟态的影响及其机制［J］. 吉林大学学报：医学版， 2014 （ 4 ）： 715 - 719 .

CHENG Y X ， LIU R ， WANG Q ， et al . Realgar-induced apoptosis of cervical cancer cell line Siha via cytochrome c release and caspase-3 and caspase-9 activation ［J］. Chin J Integr Med ， 2012 ， 18 （ 5 ）： 359 - 365 .

YU J ， QIAN H ， LI Y ， et al . Therapeutic effect of arsenic trioxide （As 2 O 3 ） on cervical cancer in vitro and in vivo through apoptosis induction ［J］. Cancer Biol Ther ， 2007 ， 6 （ 4 ）： 580 - 586 .

CHANG Y W ， CHEN M W ， CHIU C F ， et al . Arsenic trioxide inhibits CXCR4-mediated metastasis by interfering miR-520h/PP2A/NF- κ B signaling in cervical cancer ［J］. Ann Surg Oncol ， 2014 ， 21 （ S4 ）： 687 - 695 .

邓友平，林晨，张雪艳，等 . 三氧化二砷诱导人食管癌Ec109细胞凋亡伴随c-Myc基因的降调节［J］. 中国医学科学院学报， 2000 ， 22 （ 1 ）： 67 - 70 .

LU D P ， WANG Q . Current study of APL treatment in China ［J］. Int J Hematol ， 2002 ， 76 （ S1 ）： 316 - 318 .

ZHU H H ， HUANG X J . Oral arsenic and retinoic acid for non-high-risk acute promyelocytic leukemia ［J］. N Engl J Med ， 2014 ， 371 （ 23 ）： 2239 - 2241 .

ZHU H H ， HU J ， GU X F . Arsenic as traditional Chinese medicine provides new hope for overcoming high treatment costs of acute promyelocytic leukemia ［J］. J Glob Oncol ， 2016 ， 2 （ 6 ）： 442 - 443 .

程永顺，吴莉娟 . 中国药品专利链接制度建立的探究［J］. 科技与法律， 2018 （ 3 ）： 1 - 10 .

叶寒青 . 纳米雄黄抗肿瘤作用机理研究［D］. 武汉：华中科技大学， 2005 .

庞晓晨，柴仲秋，李玥，等 . 中药纳米载药系统用于肿瘤治疗的研究进展［J］. 中华中医药杂志， 2019 ， 34 （ 11 ）： 5321 - 5323 .

覃钰 . 雄黄量子点的抗肿瘤研究［D］. 遵义：遵义医学院， 2015 .

DENG Y ， XU H ， HUANG K ， et al . Size effects of realgar particles on apoptosis in a human umbilical vein endothelial cell line：ECV-304 ［J］. Pharmacol Res ， 2001 ， 44 （ 6 ）： 513 - 518 .

WANG N ， WANG L W ， GOU B D . Realgar-induced differentiation is associated with MAPK pathways in HL-60 cells ［J］. Cell Biol Int ， 2008 ， 32 （ 12 ）： 1497 - 1505 .

WANG N ， WANG L W ， GOU B D ， et al . Preparation of realgar nanoparticle suspension and its inhibition effect on the proliferation of human myelocytic leukaemia HL-60 cells ［J］. J Dispers Sci Technol ， 2009 ， 30 （ 2 ）： 237 - 240 .

陈朋，李红玉 . 雄黄的临床应用与炮制方法研究进展［J］. 中华中医药学刊， 2014 ， 32 （ 7 ）： 1663 - 1666. .

CHEN P ， YAN L ， LENG F ， et al . Bioleaching of realgar by Acidithiobacillus ferrooxidans using ferrous iron and elemental sulfur as the sole and mixed energy sources ［J］. Bioresour Technol ， 2011 ， 102 （ 3 ）： 3260 - 3267 .

CHEN ， P ， YAN ， L ， YUE ， X X ， et al . Optimal parameters for bioleaching of realgar using Acidithiobacillus ferrooxidans under different growth conditions and mathematical analysis ［J］. Biocatal Biotransfor ， 2013 ， 31 （ 1 ）： 33 - 41 .

CHEN P ， YAN L ， WANG Q ， et al . Surface alteration of realgar （As 4 S 4 ） by Acidithiobacillus ferrooxidans ［J］. Int Microbiol ， 2012 ， 15 （ 1 ）： 9 - 15 .

李钢，程永科，黄长高，等 . 矿物药雄黄的结构与热稳定性研究［J］. 南京师大学报：自然科学版， 2008 ， 31 （ 3 ）： 69 - 73 .

王先恒，许巧珊，赵长阔 . 基于专利分析的我国药物晶型进展研究［J］. 中国新药杂志， 2017 ， 26 （ 8 ）： 845 - 850 .

杨世颖，周健，张丽，等 . 我国化学药物晶型研究现状与进展［J］. 医药导报， 2019 ， 38 （ 2 ）： 48 - 53 .

吕扬，张丽，杨世颖，等 . 多晶型药品的质量控制技术与方法应用要求［J］. 中国新药杂志， 2014 ， 23 （ 7 ）： 759 - 763 .

ZHU H H ， WU D P ， JIN J ， et al . Long-term survival of acute promyelocytic leukaemia patients treated with arsenic and retinoic acid ［J］. Br J Haematol ， 2016 ， 174 （ 5 ）： 820 - 822 .

ZHU H H ， GUO Z P ， JIA J S ， et al . The impact of oral arsenic and all-trans-retinoic acid on coagulopathy in acute promyelocytic leukemia ［J］. Leuk Res ， 2017 ， 65 ： 14 - 19 .

WANG F ， JIA J S ， WANG J ， et al . The kinetics of white blood cell and the predictive factors of leukocytosis under oral or intravenous arsenic as the first-line treatment for acute promyelocytic leukemia ［J］. Leuk Res ， 2017 ， 61 ： 84 - 88 .

ZHU H H ， WU D P ， DU X ， et al . Oral arsenic plus retinoic acid versus intravenous arsenic plus retinoic acid for non- high- risk acute promyelocytic leukaemia：a non-inferiority，randomised phase 3 trial ［J］. Lancet Oncol ， 2018 ， 19 （ 7 ）： 871 - 879 .

施晴，吴晖晖，黄沛，等 . 基于专利导航的我国中药姜黄产业链SWOT分析［J］. 中药材， 2017 ， 40 （ 6 ）： 1284 - 1289 .

WANG H ， LIU S ， LU X ， et al . Gene expression profile changes in NB 4 cells induced by realgar ［J］. Chin Med J （Engl）， 2003 ， 116 （ 7 ）： 1074 - 1077 .

刘延方，江滨，陆道培 . 硫化砷诱导NB4细胞凋亡及细胞周期阻滞的研究［J］. 中华血液学杂志， 2000 （ 12 ）： 30 - 31 .

CHEN S ， FANG Y ， MA L ， et al . Realgar-induced apoptosis and differentiation in all-trans retinoic acid（ATRA）-sensitive NB4 and ATRA-resistant MR2 cells ［J］. Int J Oncol ， 2011 ， 40 （ 4 ）： 1089 - 1096 .

陈思宇，刘陕西，李信民 . 雄黄对急性早幼粒细胞白血病细胞诱导凋亡和促进分化的双重作用［J］. 西安交通大学学报：医学版， 2002 ， 23 （ 4 ）： 401 - 404 .

罗丽云，张天蓝，王夔，等 . 雄黄纳米微粒对人白血病细胞株HL-60的诱导分化作用［J］. 中国中药杂志， 2006 ， 31 （ 16 ）： 1343 - 1346 .

周思彤，王永胜，易娟，等 . 纳米雄黄对白血病K562细胞及其干细胞的凋亡诱导作用［J］. 中药药理与临床， 2013 ， 29 （ 2 ）： 105 - 108 .

裴可，冯慧超，郑文利，等 . 纳米雄黄抗肿瘤的药理毒理研究及临床应用［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 5 ）： 214 - 219 .

陈国强，朱军，石学耕，等 . 氧化砷诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡及其分子机制的初步研究［J］. 中华血液学杂志， 1997 ， 18 （ 1 ）： 25 - 28 .

宋玲玲，韩冬，林瑞超，等 . 矿物药雄黄的研究进展［J］. 中国中药杂志， 2019 ， 44 （ 3 ）： 31 - 38 .

International Agency for Research on Cancer （IARC） . Latest global cancer data：Cancer burden rises to 18 . 1 million new cases and 9 . 6 million cancer deaths in 2018 ［EB/OL］. https：//www.iarc.fr/news~events/global~burden~of~cancer~attributable~to~infections~in~2018~a~worldwide~incidence~analysis/ https://www.iarc.fr/news~events/global~burden~of~cancer~attributable~to~infections~in~2018~a~worldwide~incidence~analysis/ ， 2020-4-10 / 2020-05-01 .

王涛 . 亲水性雄黄纳米制剂的抗肿瘤功效和机理研究［D］. 北京：北京协和医学院， 2019 .

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