Effect of Shuangyu Tiaozhi Decoction on SRB1/CYP7A1/FXR Signaling Pathway in Liver of Hypercholesterolemic Rats

Lu YU; Hai-fei LU; Ruo-qi LI; Chao-qun MA; Feng-cui SUN; Feng-xia ZHANG

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20202106

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Effect of Shuangyu Tiaozhi Decoction on SRB1/CYP7A1/FXR Signaling Pathway in Liver of Hypercholesterolemic Rats

Pharmacology | 更新时间：2021-02-09

- Effect of Shuangyu Tiaozhi Decoction on SRB1/CYP7A1/FXR Signaling Pathway in Liver of Hypercholesterolemic Rats
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 27, Issue 3, Pages: 47-55(2021)
- 作者机构：
  
  1.山东中医药大学，济南 250355
  2.山东中医药大学附属医院，济南 250011
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202106
  CLC： R2-0;R22;R285.5;R289
- Received：13 June 2020，
  
  Published Online：27 November 2020，
  
  Published：05 February 2021
- 稿件说明：
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于露,鲁海菲,李若绮等.双蓣调脂汤对高胆固醇血症大鼠肝组织SRB1/CYP7A1/FXR信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(03):47-55.

YU Lu,LU Hai-fei,LI Ruo-qi,et al.Effect of Shuangyu Tiaozhi Decoction on SRB1/CYP7A1/FXR Signaling Pathway in Liver of Hypercholesterolemic Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(03):47-55.
于露,鲁海菲,李若绮等.双蓣调脂汤对高胆固醇血症大鼠肝组织SRB1/CYP7A1/FXR信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(03):47-55. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202106.

YU Lu,LU Hai-fei,LI Ruo-qi,et al.Effect of Shuangyu Tiaozhi Decoction on SRB1/CYP7A1/FXR Signaling Pathway in Liver of Hypercholesterolemic Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(03):47-55. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202106.

摘要

目的

探讨双蓣调脂汤对高胆固醇血症大鼠肝组织B类清道夫受体（SRB1）/胆固醇7

羟化酶（CYP7A1）/法尼醇X受体（FXR）信号通路的作用，明确其调控血脂机制。

方法

40只SD大鼠，随机抽取8只为正常组，其余32只成功建立高胆固醇血症模型后随机分为模型组，双蓣调脂汤低、高剂量组（7.8，15.6 g·kg

-1

），辛伐他汀组（4 mg·kg

-1

），每组8只，连续给药8周。检测血清总胆固醇（TC），甘油三酯（TG）及肝脏TC，游离胆固醇（FC）和总胆汁酸（TBA）的含量；苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理形态学变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肝组织中SRB1，CYP7A1，FXR mRNA的表达水平；免疫组化法检测CYP7A1和FXR的表达。

结果

与正常组比较，模型组大鼠TC，TG，FC含量明显升高，TBA含量明显减少，肝脏出现明显的脂肪变性，SRB1，CYP7A1，FXR表达水平明显降低（

0.05，

0.01）；与模型组比较，各治疗组大鼠TC，TG，FC含量降低，TBA含量升高，肝脏脂肪变性明显改善，SRB1，CYP7A1，FXR表达水平明显升高（

0.05，

0.01）。双蓣调脂汤高剂量组的治疗效果优于双蓣调脂汤低剂量组（

0.05），与辛伐他汀组比较差异无统计学意义。

结论

双蓣调脂汤通过上调SRB1/CYP7A1/FXR信号通路的表达，促进肝脏胆固醇逆转运（RCT）与胆汁酸合成，从而降低高胆固醇大鼠的血脂水平，改善肝脏脂质代谢。

Abstract

Objective

To observe the effect of Shuangyu Tiaozhi decoction on B-type scavenger receptor （SRB1）/cholesterol 7

-hydroxylase protein （CYP7A1）/farnesol X receptor （FXR） signaling pathway in liver of hypercholesterolemic rats， and its mechanism in reducing blood lipid.

Method

Among 40 SD rats， 8 were randomly selected as normal group， and the remaining 32 were successfully established as hypercholesterolemic model， and randomly divided into 4 groups： model group， low and high-dose Shuangyu Tiaozhi decoction groups （7.8， 15.6 g·kg

-1

）， and simvastatin group （4 mg·kg

-1

）， with 8 rats in each group. The drugs were continuously given for 8 weeks. Serum total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and liver TC，free cholesterol （FC） and total bile acid （TBA） were measured. The pathomorphological changes in liver were observed by Hematoxylin and eosin （HE） Staining. The mRNA and protein expressions of SRB1， CYP7A1 and FXR were determined by Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR） and Western blot. The immunohistochemistry was used to detect CYP7A1 and FXR expressions in liver.

Result

Compared with the normal group， TC， TG， FC levels in the model group were significantly increased， while the TBA level was markedly decreased， the morphology showed obvious liver steatosis， and significant declines in expressions of SRB1， CYP7A1， FXR were observed by Real-time PCR， Western blot and immunohistochemistry assays （

0.05，

0.01）. Compared with the model group， the levels of TC，TG，FC in each treatment group were reduced significantly， and the TBA level was increased markedly， the liver steatosis decreased significantly， the results of Real-time PCR， Western blot and immunohistochemistry assays showed significant increase in the expressions of SRB1， CYP7A1， FXR （

0.05，

0.01）. The therapeutic effect of high-dose Shuangyu Tiaozhi decoction group was more remarkable than that in low-dose Shuangyu Tiaozhi Decoction group （

0.05）， with no obvious difference compared with simvastatin group.

Conclusion

Shuangyu Tiaozhi decoction can promote hepatic RCT and synthesize bile acid by up-regulating SRB1/CYP7A1/FXR signaling pathway， so as to reduce the blood lipid levels and improve hepatic lipid metabolism of hypercholesterolemic rats.

关键词

Keywords

references

ZHU Y ， XIAN X ， WANG Z ， et al . Research progress on the relationship between atherosclerosis and inflammation ［J］. Biomolecules ， 2018 ， 8 （ 3 ）： 80 .

PRABHAKARAN D ， JEEMON P ， ROY A . Cardiovascular diseases in india：current epidemiology and future directions ［J］. Circulation ， 2016 ， 133 （ 16 ）： 1605 - 1620 .

PYAKUREL P ， KARKI P ， LAMSAL M ， et al . Cardiovascular risk factors among industrial workers：a cross-sectional study from eastern Nepal ［J］. J Occup Med Toxicol ， 2016 ， 11 ： 25 .

王倩，郭玲，郝丹，等 . 高密度脂蛋白受体——清道夫受体B1在脓毒症中的作用［J］. 中华高血压杂志， 2020 ， 28 （ 2 ）： 103 - 108 .

梅俊，徐凤芹 . 高密度脂蛋白逆转运胆固醇的分子生物学基础［J］. 中国动脉硬化杂志， 2019 ， 27 （ 3 ）： 267 - 272 .

DUAN Y ， ZHANG F ， YUAN W ， et al . Hepatic cholesterol accumulation ascribed to the activation of ileum Fxr-Fgf15 pathway inhibiting hepatic Cyp7a1 in high-fat diet-induced obesity rats ［J］. Life Sci ， 2019 ， doi： 10.1016/j.lfs.2019.116638 http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2019.116638 .

QI Y ， JIANG C ， CHENG J ， et al . Bile acid signaling in lipid metabolism：metabolomic and lipidomic analysis of lipid and bile acid markers linked to anti-obesity and anti-diabetes in mice ［J］. Biochim Biophys Acta ， 2015 ， 1851 （ 1 ）： 19 - 29 .

李彦希，李晓朋，顾健，等 . 基于FXR信号通路研究藏族药二十五味松石丸对胆汁淤积型肝损伤大鼠的保护作用机制［J］. 中国中药杂志， 2020 ， doi： 10.19540/j.cnki.cjcmm.20200727.401 http://dx.doi.org/10.19540/j.cnki.cjcmm.20200727.401 .

周燕飞，钟国跃，朱继孝，等 . 藏族药“亚吉玛”（裸茎金腰）提取物对ANIT致肝内胆汁淤积小鼠的保护作用及机制的探讨［J］. 中国中药杂志， 2019 ， 44 （ 5 ）： 1058 - 1063 .

RIZZOLO D ， BUCKLEY K ， KONG B ， et al . Bile acid homeostasis in a cholesterol 7 α -hydroxylase and sterol 27-hydroxylase double knockout mouse model ［J］. Hepatology ， 2019 ， 70 （ 1 ）： 389 - 402 .

TRABELSI M S ， LESTAVEL S ， STAELS B ， et al . Intestinal bile acid receptors are key regulators of glucose homeostasis ［J］. Proc Nutr Soc ， 2017 ， 76 （ 3 ）： 192 - 202 .

FERRELL J M ， PATHAK P ， BOEHME S ， et al . Deficiency of both farnesoid X receptor and takeda G protein-coupled receptor 5 exacerbated liver fibrosis in mice ［J］. Hepatology ， 2019 ， 70 （ 3 ）： 955 - 970 .

席加秋，王中琳 . 化浊行血汤治疗高脂血症30例临床研究［J］. 山东中医药大学学报， 2017 ， 41 （ 4 ）： 338 - 340 .

宗寿健，王兴臣，蔡敏，等 . 化浊行血汤治疗短暂性脑缺血临床研究［J］. 山东中医杂志， 2012 ， 31 （ 7 ）： 483 - 484 .

张风霞，王新陆，高聆，等 . 双蓣调脂汤治疗高脂血症118例［J］. 山东中医杂志， 2013 ， 32 （ 2 ）： 91 - 92 .

石晶晶，李若绮，鲁海菲，等 . 双蓣调脂汤对高胆固醇血症模型大鼠肝组织中HMGCR，ABCG5及ABCG8表达的影响［J］. 中华中医药学刊， 2020 ， 38 （ 1 ）： 110 - 114，275 .

李若绮，石晶晶，鲁海菲，等 . 双蓣调脂汤对高脂血症模型大鼠小肠组织NPC1L1及ABCG8表达的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 14 ）： 77 - 83 .

赵媛媛，覃骊兰，郝二伟 . 高血脂症动物模型研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2018 ， 24 （ 18 ）： 215 - 221 .

王燕萍，彭丹虹，刘晓琪，等 . 高脂饮食喂养建立高脂血症模型的验证及规律探讨［J］. 中国比较医学杂志， 2017 ， 27 （ 1 ）： 5 - 10 .

JIAO N ， BAKER S S ， CHAPA-RODRIGUEZ A ， et al . Suppressed hepatic bile acid signaling despite elevated production of primary and secondary bile acids in NAFLD ［J］. Gut ， 2018 ， 67 （ 10 ）： 1881 - 1891 .

GADGIL M D ， ANDERSON C A ， KANDULA N R . Dietary patterns in Asian Indians in the United States：an analysis of the metabolic syndrome and atherosclerosis in South Asians Living in America study ［J］. J Acad Nutr Diet ， 2014 ， 114 （ 2 ）： 238 - 243 .

SESSA M ， RAFANIELLO C ， SCAVONE C ， et al . Preventable statin adverse reactions and therapy discontinuation. What can we learn from the spontaneous reporting system？［J］. Expert Opin Drug Saf ， 2018 ， 17 （ 5 ）： 457 - 465 .

王新陆，王栋先 . 血浊的性质特点和辨证论治［J］. 天津中医药， 2020 ， 37 （ 2 ）： 148 - 152 .

张鑫 . 山药的补益作用研究［J］. 中国医药指南， 2016 ， 14 （ 15 ）： 207 - 208 .

JESUS M ， MARTINS A P ， GALLARDO E ， et al . Diosgenin：recent highlights on pharmacology and analytical methodology ［J］. J Anal Methods Chem ， 2016 ，2016（ 4 ）： 1 - 16 .

FANG K ， WU F ， CHEN G ， et al . Diosgenin ameliorates palmitic acid-induced lipid accumulation via AMPK/ACC/CPT-1A and SREBP-1c/FAS signaling pathways in LO2 cells ［J］. BMC Complement Altern Med ， 2019 ， 19 （ 1 ）： 255 .

VAN DER WULP M Y ， VERKADE H J ， GROEN A K . Regulation of cholesterol homeostasis ［J］. Mol Cell Endocrinol ， 2013 ， 368 （ 1/2 ）： 1 - 16 .

LIU J ， LI Y ， SUN C ， et al . Geniposide reduces cholesterol accumulation and increases its excretion by regulating the FXR-mediated liver-gut crosstalk of bile acids ［J］. Pharmacol Res ， 2020 ， 152 ： 104631 .

PHILLIPS M C . Molecular mechanisms of cellular cholesterol efflux ［J］. J Biol Chem ， 2014 ， 289 （ 35 ）： 24020 - 24029 .

SHEN W J ， AZHAR S ， KRAEMER F B . SR-B1：a unique multifunctional receptor for cholesterol influx and efflux ［J］. Annu Rev Physiol ， 2018 ， 80 ： 95 - 116 .

HAN T S ， LEAN M E . A clinical perspective of obesity，metabolic syndrome and cardiovascular disease ［J］. JRSM Cardiovasc Dis ， 2016 ， doi： 10.1177/2048004016633371 http://dx.doi.org/10.1177/2048004016633371 .

曹扬 . 降脂中药黄连活性成分调节肝脏CYP7A1的作用机制研究［D］. 广州：广东药学院， 2012 .

XIA B ， LIN P ， JI Y ， et al . Ezetimibe promotes CYP7A1 and modulates PPARs as a compensatory mechanism in LDL receptor-deficient hamsters ［J］. Lipids Health Dis ， 2020 ， 19 （ 1 ）： 24 .

GUO J ， BEI W ， HU Y ， et al . A new TCM formula FTZ lowers serum cholesterol by regulating HMG-CoA reductase and CYP7A1 in hyperlipidemic rats ［J］. J Ethnopharmacol ， 2011 ， 135 （ 2 ）： 299 - 307 .

刘晓红，李玲，齐振华，等 . 脂质代谢中的重要靶点：法尼酯X受体（FXR）［J］. 中国临床药理学与治疗学， 2018 ， 23 （ 8 ）： 955 - 960 .

DE MAGALHAES FILHO C D ， DOWNES M ， EVANS R M . Farnesoid X receptor an emerging target to combat obesity ［J］. Dig Dis ， 2017 ， 35 （ 3 ）： 185 - 190 .

MOSCHETTA A . Nuclear receptors and cholesterol metabolism in the intestine ［J］. Atheroscler Suppl ， 2015 ， 17 ： 9 - 11 .

WANG Y ， DING W X ， LI T . Cholesterol and bile acid-mediated regulation of autophagy in fatty liver diseases and atherosclerosis ［J］. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids ， 2018 ， 1863 （ 7 ）： 726 - 733 .

ZHANG Y ， YIN L ， ANDERSON J ， et al . Identification of novel pathways that control farnesoid X receptor-mediated hypocholesterolemia ［J］. J Biol Chem ， 2010 ， 285 （ 5 ）： 3035 - 3043 .

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