Anti-tumor Effect of Piceatannol on Triple Negative Breast Cancer Cell Line MDA-MB-468 and Its Mechanism

Feng-xian WANG; Shi-hua YE; Zhuo-jia ZHAO; Wei XIE; Jin WANG

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20202422

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Anti-tumor Effect of Piceatannol on Triple Negative Breast Cancer Cell Line MDA-MB-468 and Its Mechanism

Pharmacology | 更新时间：2021-03-29

- Anti-tumor Effect of Piceatannol on Triple Negative Breast Cancer Cell Line MDA-MB-468 and Its Mechanism
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 27, Issue 7, Pages: 42-48(2021)
- 作者机构：
  
  1.上海中医药大学研究生院，上海 201203
  2.上海健康医学院药学院，上海 201318
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202422
  CLC： R22;R242;R2-031;R285.5
- Received：03 August 2020，
  
  Published Online：24 September 2020，
  
  Published：05 April 2021
- 稿件说明：
移动端阅览
王风仙,叶诗华,赵卓佳等.白皮杉醇对三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-468抗肿瘤作用及机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(07):42-48.

WANG Feng-xian,YE Shi-hua,ZHAO Zhuo-jia,et al.Anti-tumor Effect of Piceatannol on Triple Negative Breast Cancer Cell Line MDA-MB-468 and Its Mechanism[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(07):42-48.
王风仙,叶诗华,赵卓佳等.白皮杉醇对三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-468抗肿瘤作用及机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(07):42-48. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202422.

WANG Feng-xian,YE Shi-hua,ZHAO Zhuo-jia,et al.Anti-tumor Effect of Piceatannol on Triple Negative Breast Cancer Cell Line MDA-MB-468 and Its Mechanism[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(07):42-48. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202422.

摘要

目的

考察白皮杉醇（PIC）对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468增殖、凋亡及细胞周期的作用，并对其作用机制进行探讨。

方法

采用噻唑蓝（MTT）比色法考察PIC（0，2.5，5.0，10.0，20.0，40.0，80.0，160.0 μmol·L

-1

）对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞成活率的影响，并计算半抑制率（IC

）；采用碘化丙啶（PI）染色观察PIC（5.0，10.0，20.0 μmol·L

-1

）对MDA-MB-468细胞周期的影响；采用细胞凋亡检测（Annexin V-FITC/PI）双染法观察PIC（5.0，10.0，20.0 μmol·L

-1

）对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞的诱导凋亡作用；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）观察不同浓度PIC（5.0，10.0，20.0 μmol·L

-1

）对MDA-MB-468细胞增殖、凋亡蛋白的影响，并用Western blot对分泌型糖蛋白Wnt/

-连环蛋白（Wnt/

-catenin）信号通路相关蛋白进行检测。

结果

MTT比色法结果显示，与空白组比较，PIC（5.0，10.0，20.0，40.0，80.0，160.0 μmol·L

-1

）可呈浓度依赖性地抑制MDA-MB-468细胞的增殖（

0.05，

0.01），IC

为（39.4±4.6）μmol·L

-1

；作用48 h，PIC（5.0，10.0，20.0 μmol·L

-1

）呈浓度依赖性地升高MDA-MB-468细胞处于细胞周期G

期细胞（

0.01）；呈浓度依赖性地诱导MDA-MB-468细胞凋亡（

0.01），其中，PIC（20.0 μmol·L

-1

）诱导细胞凋亡率为49.87%；PIC（10.0，20.0 μmol·L

-1

）可明显降低MDA-MB-468细胞中

-catenin及原癌基因（C-myc），黏附因子（CD44）蛋白的表达水平（

0.05，

0.01）；PIC（5.0，10.0，20.0 μmol·L

-1

）可显著抑制蛋白激酶B（Akt）磷酸化，p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）蛋白的磷酸化，B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）的蛋白表达水平（

0.01）；增强半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3），Bcl-2相关X蛋白（Bax）和磷酸化

-catenin的蛋白表达（

0.01）。

结论

PIC可能通过抑制Wnt/

-catenin信号通路抑制MDA-MB-468细胞增殖，并将细胞周期阻滞在G

期，从而诱导其凋亡。

Abstract

Objective

To investigate the effect of piceatannol （PIC） on the proliferation， apoptosis and cell cycle of MDA-MB-468 triple negative breast cancer cells and its mechanism.

Method

The methylthiazolyldiphenyl-tetrazoliu bromide （MTT） colcorimetry method was used to investigate the effect of different concentrations of PIC （0， 2.5， 5.0， 10.0， 20.0， 40.0， 80.0， 160.0 μmol·L

-1

） on the cell viabilities of triple negative breast cancer MDA-MB-468 cells and calculate the half maximal inhibitory concentration （IC

） value， the effect of different concentrations of PIC （5.0， 10.0， 20.0 μmol·L

-1

） on the cell cycle of MDA-MB-468 were investigated by flow cytometry with propidium iodide （PI） staining. The apoptotic effect of PIC （5.0， 10.0， 20.0 μmol·L

-1

） on MDA-MB-468 cells in triple negative breast cancer was investigated by flow cytometry with cell apoptosis detection Annexin V-FITC and PI double staining. Western blot was used to investigate the effect of different concentrations of PIC （5.0， 10.0， 20.0 μmol·L

-1

） on the proliferation and apoptosis of MDA-MB-468 cells and detect the expressions of secreted glycoprotein Wnt/

-catenin pathway related proteins.

Result

MTT results showed that compared with the blank group， PIC could inhibit the proliferation of MDA-MB-468 cells in a concentration-dependent manner （

0.05，

0.01）， with IC

at（39.4±4.6）μmol·L

-1

. Compared with the blank group， PIC could increase the percentage of MDA-MB-468 cells in G

phase about cell cycle in a concentration-dependent manner （

0.01）. Compared with the blank group， 5.0， 10.0， 20.0 μmol·L

-1

PIC could induce apoptosis of MDA-MB-468 cells for 48 h（

0.01）， and the apoptosis rate of MDA-MB-468 cells reached 49.87% when treated with 20.0 μmol·L

-1

for 48 h. Compared with the blank group， PIC could significantly reduce the expressions of

-catenin， proto-oncogene （C-myc） and adhesion factor （CD44） proteins in MDA-MB-468 cells， significantly inhibit the phosphorylation of

protein kinase B （Akt） and p38 mitogen activated protein kinase （p38 MAPK） proteins and the protein expression of B lymphocyte tumor-2 （Bcl-2）， and enhance cysteine aspartic acid protease-3 （Caspase-3）， Bcl-2 related X protein （Bax） and phosphorylated

-catenin protein expression（

0.01）.

Conclusion

PIC may inhibit the proliferation of MDA-MB-468 cells by inhibiting the Wnt/

-catenin signaling pathway， block the cell cycle in G0/G1 phase， and induce its apoptosis.

关键词

Keywords

references

LIN N U ， VANDERPLAS A ， HUGHES M E ， et al . Clinicopathologic features，patterns of recurrence，and survival among women with triple-negative breast cancer in the national comprehensive cancer network ［J］ . Cancer ， 2012 ， 118 （ 22 ）： 5463 - 5472 .

BIANCHINI G ， BALKO JM ， MAYER IA ， et al . Triple-negative breast cancer： challenges and opportunities of a heterogeneous disease ［J］. Nat Rev Clin Oncol ， 2016 ， 13 （ 11 ）： 674 - 690 .

贺春梅，吴斌 . 三阴性乳腺癌靶向治疗的研究进展［J］. 西南军医， 2016 ， 18 （ 6 ）： 558 - 561 .

MCCANN K E ， HURVITZ S A ， MCANDREW N . Advances in targeted therapies for triple-negative breast cancer ［J］. Drugs ， 2019 ， 79 （ 11 ）： 1217 - 1230 .

NUSSE R ， CLEVERS H . Wnt/ β -catenin signaling， disease， and emerging therapeutic modalities ［J］. Cell ， 2017 ， 169 （ 6 ）： 985 - 999 .

FOULQUIER S ， DASKALOPOULOS P E ， LLURI G ， et al . Wnt signaling in cardiac and vascular disease ［J］. Pharmacol Rev ， 2018 ， 70 （ 1 ）： 68 - 141 .

BILIR B ， KUCUK O ， MORENO C S . Wnt signaling blockage inhibits cell proliferation and migration，and induces apoptosis in triple-negative breast cancer cells ［J］. J Transl Med ， 2013 ， 11 （ 1 ）： 280 - 292 .

SEYED M A ， JANTAN I ， BUKHARI S N ， et al . A comprehensive review on the chemotherapeutic potential of piceatannol for cancer treatment，with mechanistic insights ［J］. J Agric Food Chem ， 2016 ， 64 （ 4 ）： 725 - 737 .

UNNATI S ， RIPAL S ， SANJEEV A ， et al . Novel anticancer agents from plant sources ［J］. Chin J Nat Med ， 2013 ， 11 （ 1 ）： 16 - 23 .

RIMANDO A M ， KALT W ， MAGEE J B ， et al . Resveratrol，pterostilbene，and piceatannol in vaccinium berries ［J］. J Agr Food Chem ， 2004 ， 52 （ 15 ）： 4713 - 4719 .

CAO Y ， SMITH W ， YAN L ， et al . Overview of cellular mechanisms and signaling pathways of piceatannol ［J］. Curr Stem Cell Res Ther ， 2020 ， 15 （ 1 ）： 4 - 10 .

SCHMEEL F C ， SCHMEEL L C ， KIM Y ， et al . Piceatannol exhibits selective toxicity to multiple myeloma cells and influences the Wnt/ beta-catenin pathway ［J］. Hematol Oncol ， 2014 ， 32 （ 4 ）： 197 - 204 .

KO H S ， LEE H J ， KIM S H ， et al . Piceatannol suppresses breast cancer cell invasion through the inhibition of MMP-9： involvement of PI3K/Akt and NF-kappaB pathways ［J］. J Agric Food Chem ， 2012 ， 60 （ 16 ）： 4083 - 4089 .

JAYASOORIYA R G ， LEE Y G ， KANG C H ， et al . Piceatannol inhibits MMP-9-dependent invasion of tumor necrosis factor-alpha-stimulated DU145 cells by suppressing the Akt-mediated nuclear factor-kappaB pathway ［J］. Oncol Lett ， 2013 ， 5 （ 1 ）： 341 - 347 .

JAYASOORIYA R G ， LEE Y G ， KANG C H ， et al . Piceatannol inhibits migration and invasion of prostate cancer cells： possible mediation by decreased interleukin-6 signaling ［J］. J Nutr Biochem ， 2012 ， 23 （ 3 ）： 228 - 238 .

范东伟，姚昌洋，姚廷敬 . 三阴性乳腺癌的研究进展［J］. 医学综述， 2018 ， 24 （ 1 ）： 71 - 75 .

FAN L ， STRASSER-WEIPPL K ， LI J J ， et al . Breast cancer in China ［J］. Lancet：Oncol ， 2014 ， 15 （ 7 ）： e279-289 .

MILIOLI HH ， TISHCHENKO I ， RIVEROS C ， et al . Basal-like breast cancer： molecular profiles，clinical features and survival outcomes ［J］. BMC Med Genom ， 2017 ， 10 （ 1 ）： 19 - 36 .

TOVEY H ， CHEANG M C U . Identifying biomarkers to pair with targeting treatments within triple negative breast cancer for improved patient stratification ［J］. Cancers （Basel）， 2019 ， 11 （ 12 ）： 1864 - 1880 .

ESTROV Z ， SHISHODIA S ， FADERL S ， et al . Resveratrol blocks interleukin-1beta-induced activation of the nuclear transcription factor NF-kappaB，inhibits proliferation，causes S-phase arrest，and induces apoptosis of acute myeloid leukemia cells ［J］. Blood ， 2003 ， 102 （ 3 ）： 987 - 995 .

POTTER G A ， PATTERSON L H ， WANOGHO E ， et al . The cancer preventative agent resveratrol is converted to the anticancer agent piceatannol by the cytochrome P450 enzyme CYP1B1 ［J］. Br J Cancer ， 2002 ， 86 （ 5 ）： 774 - 778 .

逯阳 . 几种植物多酚捕获体内自由基反应机理的理论研究［D］. 哈尔滨：哈尔滨理工大学， 2017 .

SONG N R ， HWANG M K ， HEO Y S ， et al . Piceatannol suppresses the metastatic potential of MCF10A human breast epithelial cells harboring mutated H-ras by inhibiting MMP-2 expression ［J］. Inter J Molecul Med ， 2013 ， 32 （ 4 ）： 775 - 784 .

ZHAO Z ， LU P ， ZHANG H ， et al . Nestin positively regulates the Wnt/ β -catenin pathway and the proliferation，survival and invasiveness of breast cancer stem cells ［J］. Breast Cancer Res ， 2014 ， 16 （ 4 ）： 339 - 349 .

黄红颜 . Wnt/ β -catenin信号通路相关的长链非编码RNA调控三阴性乳腺癌恶性进程中的分子机制研究 2 . B7 - H4在乳腺癌预后的临床意义研究［D］. 重庆：重庆医科大学， 2019 .

魏业东 . 大黄素通过Wnt/ β -catenin信号通路抑制三阴性乳腺癌转移及EMT效应的体外研究［D］. 上海：华东理工大学， 2018 .

PERUGORRIA M J ， OLAIZOLA P ， LABIANO I ， et al . Wnt- β -catenin signalling in liver development，health and disease ［J］. Nat Rev Gastroenterol Hepatol ， 2019 ， 16 （ 2 ）： 121 - 136 .

Views

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Effect of Curdione on MDA-MB-231 Cell Cycle and Apoptosis

Treatment of Sepsis-induced Inflammatory Responses with Xijiao Dihuangtang by Modulation of PKM2-mediated One-carbon Metabolism Pathway

Mitochondrial Quality Control Regulating Pathogenesis of Sarcopenia and Its Intervention by Traditional Chinese Medicine： A Review

Mechanism of Modified Danggui Shaoyaosan in Improving Inflammation and Apoptosis in Acne via Regulating JNK/p38 MAPK Pathway

Programmed Cell Death in Endometriosis and Traditional Chinese Medicine Intervention： A Review

Related Author

Kai-yuan ZHANG

Ling-ling LYU

Jing-xian CHEN

Jia-yue XU

Qiong LI

Yuan WU

Lan ZHENG

YAN Qixiang

Related Institution

Ruijin Hospital，Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine

The First Clinical Medical College，Nanjing University of Chinese Medicine

Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine

The First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine

AI问答

Postal code：100700
Tel：010-84076882 Email：syfjx_2010@188.com
Technical support is provided by Beijing Founder electronics co., LTD 京ICP备11006657号-10 京公网安备11010802024621
It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.

⁰