Explore Effective Constituents and Mechanism of Tingli Dazao Xiefeitang in Treatment of Heart Failure Based on Network Pharmacology and Mass Spectrometry

Jie ZHAO; Huan-huan WANG; Yi OUYANG; Hua-qing LAI; Fei-fei GUO; Li-ying TANG; Hong-wei WU; Hong-jun YANG

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20210414

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Explore Effective Constituents and Mechanism of Tingli Dazao Xiefeitang in Treatment of Heart Failure Based on Network Pharmacology and Mass Spectrometry

Data Mining | 更新时间：2021-03-29

- Explore Effective Constituents and Mechanism of Tingli Dazao Xiefeitang in Treatment of Heart Failure Based on Network Pharmacology and Mass Spectrometry
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 27, Issue 8, Pages: 151-160(2021)
- 作者机构：
  
  1.中国中医科学院中药研究所，北京 100700
  2.遵义医科大学药学院，贵州遵义 563000
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20210414
  CLC： R284.2;R289;R22;R2-031
- Received：13 December 2020，
  
  Published Online：02 February 2021，
  
  Published：20 April 2021
- 稿件说明：
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赵洁,王欢欢,欧阳意等.基于网络药理学及质谱技术的葶苈大枣泻肺汤抗心力衰竭的有效成分发现及作用机制分析[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(08):151-160.

ZHAO Jie,WANG Huan-huan,OUYANG Yi,et al.Explore Effective Constituents and Mechanism of Tingli Dazao Xiefeitang in Treatment of Heart Failure Based on Network Pharmacology and Mass Spectrometry[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(08):151-160.
赵洁,王欢欢,欧阳意等.基于网络药理学及质谱技术的葶苈大枣泻肺汤抗心力衰竭的有效成分发现及作用机制分析[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(08):151-160. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210414.

ZHAO Jie,WANG Huan-huan,OUYANG Yi,et al.Explore Effective Constituents and Mechanism of Tingli Dazao Xiefeitang in Treatment of Heart Failure Based on Network Pharmacology and Mass Spectrometry[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(08):151-160. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210414.

摘要

目的

基于网络药理学、高分辨质谱及分子对接技术探讨葶苈大枣泻肺汤治疗心力衰竭（简称心衰）的有效成分及作用机制。

方法

通过文献查阅并结合BATMAN-TCM数据库对葶苈大枣泻肺汤中两味中药成分及药物靶标进行检索；以“heart failure”作为关键词，利用GeneCards数据库，对心衰疾病的靶标进行搜集；基于药物与疾病的共同靶标利用STRING数据平台进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，并通过Cytoscape软件进行网络拓补分析，最后得到核心靶标；基于核心靶标通过DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并建立“药物-成分-靶点-通路”分子网络。基于以上网络药理学研究结果，采用高分辨质谱技术对水煎汤剂进行分析，确证筛选出的活性成分；并采用AutoDock 4.2.6软件，对关键活性成分与相关靶标进行分子对接验证。

结果

共获得葶苈子85种成分，大枣49种成分，药物靶标1 078个，疾病靶标1 549个，共同靶标262个。经蛋白质相互作用分析及网络拓补分析后，获得核心靶标23个，活性成分33个，涉及19条信号通路（

0.05）。质谱分析结果表明异香草酸，南葶苈素A，山柰酚-7-

O-β-D-

吡喃葡萄糖苷等18个成分在水煎汤剂中得到确认；分子对接分析结果表示异香草酸，南葶苈素A，山柰酚-7-

O-β-D

-吡喃葡萄糖苷等6个核心成分（度值排名前6）与沉默信息调节因子1（SIRT1），白细胞介素（IL）1B，蛋白激酶B

（AKT1），肿瘤坏死因子（TNF）有较好的结合活性；复方整体干预治疗心衰的过程主要涉及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），低氧诱导因子-1（HIF-1），雷帕霉素靶体蛋白（mTOR）等信号通路。

结论

该研究初步揭示了葶苈大枣泻肺汤抗心衰的有效成分及其作用机制，对于指导临床精准用药及葶苈大枣泻肺汤质量控制标志物的筛选、抗心衰活性成分的发现提供参考。

Abstract

Objective

To investigate the effective constituents and mechanism of Tingli Dazao Xiefeitang for the treatment of heart failure through network pharmacology and high resolution mass spectrometry technique as well as molecular docking technique.

Method

Chemical components and potential targets in Descurainiae Semen Lepidii Semen and Jujubae Fructus were searched by referring to literature and BATMAN-TCM database. The disease targets were searched in GeneCards database with ''heart failure'' as the key word. STRING platform was used to construct protein-protein interaction（PPI） network based on common targets of drugs and disease. The network topology was analyzed by using Cytoscape 3.7.2 software to obtain the core targets eventually. Kyoto encyclopedia of genes and genomes（KEGG） enrichment analysis of the core targets was conducted through DAVID database to draw a network of “herb-compound-target-pathway”. Based on the results of the network pharmacology research above，high resolution mass spectrometry was used to analyze the decoction and confirm the selected active components. AutoDock 4.2.6 software was used for molecular docking verification of key active components and related targets.

Result

A total of 85 components were obtained in Descurainiae Semen Lepidii Semen，and 49 components were obtained in Fructus Ziziphi Jujubae. A total of 1 078 drug targets and 1 549 disease targets were identified. After PPI analysis and network topology analysis，23 core targets and 33 active components were obtained，involving 19 signaling pathways （

0.05）. Mass spectrometry analysis results indicated that 18 components such as isovanillic acid，descuraininA and kaempferol-7-

O-β-D

-glucopyranoside were confirmed in decoction. Molecular docking analysis results indicated that 6 core components （degree value top 6），such as isovanillic acid，descurainin A and kaempferol-7-

O-β-D

-glucopyranoside，had good binding activity with silent information regulatory factor 1（SIRT1），interleukin（IL）1B，protein kinase B

（AKT1） and tumor necrosis factor（TNF）. The compound recipe for heart failure mainly involved mitogen-activated protein kinase（MAPK），hypoxia inducible factor-1（HIF-1），Mammalian target of rapamycin（mTOR） and other signaling pathways.

Conclusion

This study preliminarily investigated the effective constituents and mechanism of Tingli Dazao Xiefeitang in the treatment of heart failure. It can provide references for the precise clinical medication and screening of quality control markers，as well as the discovery of active components in the treatment of heart failure.

关键词

Keywords

references

周喜丹 . 葶苈子化学成分及饮片鉴别研究［D］. 北京：中国中医科学院， 2015 .

刘世军，唐志书，崔春利，等 . 大枣化学成分的研究进展［J］. 云南中医学院学报， 2015 ， 38 （ 3 ）： 96 - 100 .

张珊珊 . 王伟运用加味葶苈大枣泻肺汤治疗肺心病心衰的经验［J］. 广西中医药， 2016 ， 39 （ 2 ）： 59 - 61 .

王娟，马菁菁，王昱 . 葶苈大枣泻肺汤治疗复发难治性肺结核疗效及对免疫功能的影响［J］. 现代中西医结合杂志， 2020 ， 29 （ 33 ）： 3730 - 3733 .

郝轩轩，谢世阳，王幼平，等 . 葶苈大枣泻肺汤对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响［J］. 中华中医药杂志， 2020 ， 35 （ 5 ）： 2649 - 2652

王晓，杨永生 . 苓桂术甘汤合葶苈大枣泻肺汤治疗慢性心衰（痰饮阻肺型）临床疗效观察［J］. 甘肃科技， 2019 ， 35 （ 22 ）： 132 - 134，168 .

ZHANG L Y ， YI P F ， GUO X ， et al . Astragaloside Ⅳ inhibits the Inflammatory Injury of chicken type Ⅱ pneumocytes induced by avian pathogenic Escherichia coli ［J］. Inflammation ， 2016 ， 39 （ 5 ）： 1660 - 1669 .

中华医学会心血管病学分会，《中华心血管病杂志》编辑委员会 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014 ［J］. 中华心血管病杂志， 2014 ， 42 （ 2 ）： 98 - 122 .

司全金 . 开拓慢性心力衰竭治疗新思路［J］. 中华老年心脑血管病杂志， 2020 ， 22 （ 10 ）： 1009 - 1011 .

姜德绪，朱洪亮 . 葶苈大枣泻肺汤治疗风心病心衰25例［J］. 陕西中医， 1980 （ 4 ）： 15 - 17 .

龚昌杰，黄路梅，蔡霞，等 . 葶苈大枣泻肺汤加减对慢性心力衰竭患者尿液白蛋白/肌酐比值及炎症因子的影响［J］. 现代生物医学进展， 2013 ， 13 （ 2 ）： 327 - 330，400 .

程吉成，曾传生，方紫艺 . 加味葶苈大枣泻肺汤治疗心力衰竭疗效观察［J］. 四川中医， 2020 ， 38 （ 6 ）： 96 - 98 .

张艳，宫丽红，钱新红，等 . 慢性心衰中医分期分级临床辨证体会［J］. 辽宁中医杂志， 2010 ， 37 （ 5 ）： 801 - 802

侯志涛，宋晓晨，宋丽颖，等 . 基于网络药理学探讨强心胶囊治疗慢性心力衰竭的作用机制［J］. 世界中医药， 2020 ， doi： 11.5529.R.20201026.1439.010 http://dx.doi.org/11.5529.R.20201026.1439.010 .

李彬，谢世阳，王新陆，等 . 葶苈大枣泻肺汤治疗心力衰竭现状探讨［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2018 ， 16 （ 2 ）： 238 - 240 .

王晴川，刘广芬，李常春 . 播娘蒿种子（华东葶苈子）的强心作用、生物活性、吸收、蓄积及毒性反应［J］. 福建医学院学报， 1964 （ Z1 ）： 27 - 33 .

ARDEHALI H ， SABBAH H N ， BURKE M A ， et al . Targeting myocardial substrate metabolism in heart failure：potential for new therapies ［J］. Eur J Heart Fail ， 2012 ， 14 （ 2 ）： 120 - 129 .

郭鑫，杨俊 . SIRT1对心衰的保护作用研究进展［J］. 实用医学杂志， 2013 ， 29 （ 11 ）： 1877 - 1878 .

尹新军，王贝贝，李新建，等 . 白芍总苷调控Sirt1/Foxo1通路对慢性心力衰竭大鼠的保护作用研究［J］. 天津医科大学学报， 2021 ， 27 （ 1 ）： 6 - 10 .

杨建峰，魏经汉 . 慢性心力衰竭患者血清IL-1β、TNF- α 水平及临床意义［J］. 实用全科医学， 2007 （ 11 ）： 954 - 955 .

LIU Q ， WANG T ， YU H ， et al . Interaction between interleukin-1 beta and angiotensin Ⅱ receptor 1 in hypothalamic paraventricular nucleus contributes to progression of heart failure ［J］. J Interferon Cytokine Res ， 2014 ， 34 （ 11 ）： 870 - 875 .

任莉，王凯杰，宗阳 . 以肿瘤坏死因子（TNF）为受体借助网络药理学和分子对接技术挖掘治疗新型冠状病毒肺炎的中药单体［J］. 中药药理与临床， 2020 ， doi： 10.13412/j.cnki.zyyl.20201110.007 http://dx.doi.org/10.13412/j.cnki.zyyl.20201110.007 .

常亮，徐璐，贾妍，等 . 内脂素调节EGFR通路及其对心肌细胞肥大的影响［J］. 海南医学院学报， 2020 ， doi： 10.13210/j.cnki.jhmu.20200729.001 http://dx.doi.org/10.13210/j.cnki.jhmu.20200729.001 .

王雪，蒙臣，曾文，等 . 表皮生长因子受体信号通路影响紧密连接的作用与机制研究进展［J］. 中国医药导报， 2020 ， 17 （ 15 ）： 37 - 40 .

PENG K ， TIAN X ， QIAN Y ， et al . Novel EGFR inhibitors attenuate cardiac hypertrophy induced by angiotensin Ⅱ ［J］. J Cell Mol Med ， 2016 ， 20 （ 3 ）： 482 - 494 .

KAPUSTIAN L ， KROUPSKAYA I ， ROZHKO O ， et al . Akt1 expression and activity at different stages in experimental heart failure ［J］. Pathophysiology ， 2014 ， 21 （ 2 ）： 147 - 51 .

杨明，董竹琴，罗颖，等 . 基于PI3K/Akt/mTOR信号通路研究南葶苈子水提液对心力衰竭模型大鼠心室重构的影响［J］. 浙江中西医结合杂志， 2019 ， 29 （ 6 ）： 442 - 445，526 .

焦美，钟涵宇，陈克研，等 . 槲皮素通过TGF β 1 /Smad3信号通路改善慢性心衰大鼠心肌纤维化［J］. 解剖科学进展， 2020 ， 26 （ 4 ）： 391 - 395 .

李璐佳，李国文，谢燕 . 光甘草定和槲皮素对乳腺癌细胞能量代谢的调控作用［J］. 中国中药杂志， 2019 ， 44 （ 17 ）： 3786 - 3791 .

KONDRATIUK V E ， SYNYTSIA Y P . Effect of quercetin on the echocardiographic parameters of left ventricular diastolic function in patients with gout and essential hypertension ［J］. Wiad Lek ， 2018 ， 71 （ 8 ）： 1554 - 1559 .

RICARD-BLUM S ， BAFFET G ， THÉRET N . Molecular and tissue alterations ofcollagens in fibrosis ［J］. Matrix Biol ， 2018 ， 68 （ 9 ）： 122 - 149 .

雷晓青，陈鳌，刘毅，等 . 山萘酚药理作用的研究进展［J］. 微量元素与健康研究， 2017 ， 34 （ 2 ）： 61 - 62 .

张锦，赵翠翠，韩维娜，等 . 黄酮类化合物对心肌细胞凋亡的作用［J］. 中国药理学通报， 2008 ， 24 （ 5 ）： 635 - 639 .

滕丹，栾新尧 . 异鼠李素的药效学研究进展［J］. 中医药临床杂志， 2016 ， 28 （ 4 ）： 593 - 596 .

马悦，闫姗，南晓东，等 . 异鼠李素的心血管药理作用研究进展［J］. 甘肃科技， 2020 ， 36 （ 19 ）： 158 - 160 .

陈会君，李力恒，徐倩，等 . 苏木乙酸乙酯提取物对慢性病毒性心肌炎小鼠心脏功能及心肌组织p38 MAPK mRNA的影响［J］. 中医药信息， 2020 （ 6 ）： 50 - 54 .

石秀娟，魏易洪，唐靖一，等 . Hif-1α在中医药治疗心力衰竭中的研究进展［J］. 中华中医药学刊， 2020 ， 38 （ 1 ）： 118 - 121 .

陈斌，陶敏，康品方，等 . 缺氧诱导因子-1α与心血管疾病的研究进展［J］. 中国老年学杂志， 2018 ， 38 （ 11 ）： 2788 - 2791 .

AOYAGI T ， KUSAKARI Y ， XIAO C Y ， et al . Cardiacm TOR protects the heart against ischemia-reperfusion injury ［J］. Am J Physiol Heart Circ Physiol ， 2012 ， 303 （ 1 ）： H75 - H85 .

杨资鉴，秦富忠 . mTOR信号通路在缺血性心脏病中的研究进展［J］. 中国当代医药， 2016 ， 23 （ 33 ）： 16 - 19 .

梁书秋，陶亚楠，李丹，等 . 双酚A对小鼠睾丸间质细胞毒性及miR-203-3p和PI3K/AKT/FOXO1信号通路的影响［J］. 实用药物与临床， 2020 ， 23 （ 7 ）： 584 - 588 .

KANDULA V ， KOSURU R ， LI H ， et al . Forkhead box transcription factor 1：role in the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy ［J］. Cardiovasc Diabetol ， 2016 ， 15 ： 44 .

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