Effect and Mechanism of Yuxuebi Tablet Against Collagen-Induced Arthritis of Rats

Bei YUAN; Xiao-hui SU; Wan-yi GUO; Qian WANG; Chun-fang LIU; Lan HAN; Na LIN

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211007

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Effect and Mechanism of Yuxuebi Tablet Against Collagen-Induced Arthritis of Rats

Pharmacology | 更新时间：2021-05-17

- Effect and Mechanism of Yuxuebi Tablet Against Collagen-Induced Arthritis of Rats
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 27, Issue 11, Pages: 52-62(2021)
- 作者机构：
  
  1.安徽中医药大学药学院，合肥 230012
  2.中国中医科学院中药研究所，北京 100700
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211007
  CLC： R2-0;R22;R285.5;R289;R33
- Received：05 March 2021，
  
  Published Online：31 March 2021，
  
  Published：05 June 2021
- 稿件说明：
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袁蓓,苏晓慧,郭婉怡等.瘀血痹片对大鼠胶原诱导性关节炎的干预作用及抗炎机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(11):52-62.

YUAN Bei,SU Xiao-hui,GUO Wan-yi,et al.Effect and Mechanism of Yuxuebi Tablet Against Collagen-Induced Arthritis of Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(11):52-62.
袁蓓,苏晓慧,郭婉怡等.瘀血痹片对大鼠胶原诱导性关节炎的干预作用及抗炎机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(11):52-62. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211007.

YUAN Bei,SU Xiao-hui,GUO Wan-yi,et al.Effect and Mechanism of Yuxuebi Tablet Against Collagen-Induced Arthritis of Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(11):52-62. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211007.

摘要

目的

观察瘀血痹片对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的干预作用并探索抗炎相关机制。

方法

建立大鼠CIA模型，给药组和阳性药组分别灌胃给予低、中、高剂量瘀血痹片（0.1，0.2，0.4 g·kg

-1

）和甲氨蝶呤（0.4 mg·kg

-1

），每3 d检测发病率、机械痛敏阈值及冷刺激痛敏；给药30 d后取材，外周血检测血小板计数（PLT）及纤维蛋白原（FIB）含量；苏木素-伊红染色法分析CIA大鼠关节组织病理变化；免疫组化法（IHC）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测CIA大鼠关节组织中白细胞介素（IL）-1

，IL-8，核转录因子-

B（NF-

B） p65，磷酸化NF-

B p65（p-NF-

B p65），大鼠肉瘤（Ras）及Raf-1蛋白表达情况。此外，采用10 μg·L

-1

的肿瘤坏死因子-

（TNF-

）诱导人类类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（RA-FLS），转移小室法检测RA-FLS迁移及侵袭能力。Western blot检测RA-FLS中Ras，Raf-1，p-NF-

B p65蛋白表达水平。

结果

与正常组比较，CIA模型组发病率升高，机械痛阈值明显降低（

0.05，

0.01），冷刺激反应评分显著增高（

0.01），外周血中PLT和FIB含量，大鼠关节组织病理评分，RA-FLS迁移和侵袭细胞个数及炎性相关因子的表达水平均显著升高（

0.01）；与模型组比较，瘀血痹片低、中、高剂量组均能降低CIA大鼠发病率，提高其机械痛阈值并降低冷刺激痛敏反应评分（

0.05，

0.01）；降低CIA大鼠外周血中PLT和FIB含量（

0.05，

0.01），改善关节滑膜增生、骨及软骨破坏等病理变化（

0.05，

0.01），并抑制RA-FLS的迁移及侵袭。此外，瘀血痹片低、中、高剂量组均能不同程度地著抑制CIA大鼠关节组织中IL-1

，IL-8，Ras，Raf-1和p-NF-

B p65的含量，以及RA-FLS细胞中Ras，Raf-1及p-NF-

B p65等蛋白表达水平（

0.05，

0.01）。

结论

瘀血痹片具有降低大鼠CIA发病率、关节炎临床症状和改善关节组织病理变化、抑制滑膜生成等作用，并且这一作用可能与其对Ras/Raf-1/NF-

B信号通路的抑制有关。

Abstract

Objective

To explore the intervention effect of Yuxuebi tablet （YXB） on collagen-induced arthritis （CIA） in rats and its anti-inflammatory mechanism.

Method

Following CIA modeling， the rats in the drug administration groups were separately treated with intragastric administration of YXB （0.1， 0.2， and 0.4 g·kg

-1

） and methotrexate （MTX， 0.4 mg·kg

-1

）， once a day. The incidence of CIA， mechanical pain threshold （MPT） and cold pain threshold （CPT） were evaluated once every three days. After continuous administration for 30 days， the peripheral blood of rats was collected for the determination of platelet （PLT） count and fibrinogen （FIB） content. The hematoxylin-eosin （HE） staining was conducted to analyze the pathological changes in joint tissues. The protein expression levels of interleukin （IL）-1

， IL-8， nuclear transcription factor-

B （NF-

B） p65， phosphorylated NF-

B （p-NF-

B） p65， Ras， and Raf-1 in joint tissues of CIA rats were detected by immunohistochemistry （IHC） and Western blot. The rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes （RA-FLS） were induced by tumor necrosis factor-

（TNF-

， 10 μg·L

-1

）

in vitro

and then subjected to transwell migration/invasion assay， followed by the detection of protein expression levels of Ras， Raf-1， and p-NF-

B p65 in RA-FLS by Western blot.

Result

Compared with the control group， the model group exhibited an increased incidence of CIA， significantly decreased MPT （

0.05，

0.01）， elevated CPT （

0.01） and PLT and FIB in the peripheral blood， worsened histopathological score of joints， enhanced RA-FLS migration and invasion， and up-regulated inflammatory factors （

0.01）. The comparison with the model group revealed that YXB at different doses obviously reduced the incidence of CIA， increased MPT， down-regulated CPT and PLT and FIB in the peripheral blood （

0.05，

0.01）， ameliorated the pathological changes like synovial hyperplasia and bone and cartilage destruction （

0.05，

0.01）， and inhibited RA-FLS migration and invasion. Besides， the low-， medium-， and high-dose YXB reversed the IL-1

， IL-8， Ras， Raf-1， and p-NF-

B p65 expression in joint tissues of CIA rats to different extents， as well as the protein expression of Ras， Raf-1 and p-NF-

B p65 in RA-FLS （

0.05，

0.01）.

Conclusion

YXB reduces the incidence of CIA， ameliorates the clinical symptoms of RA and the pathological changes in joint tissues， and inhibits the formation of synovium， which may be attributed to its inhibition against Ras/Raf-1/NF-

B signaling pathway.

关键词

Keywords

references

SIMON L S ， TAYLOR P C ， CHOY E H ， et al . The Jak/STAT pathway：a focus on pain in rheumatoid arthritis ［J］. Semin Arthritis Rheum ， 2021 ， 51 （ 1 ）： 278 - 284 .

韩润霞，杨晶，张天生，等 . 类风湿性关节炎临床药物应用概况［J］. 山西中医学院学报， 2012 ， 13 （ 1 ）： 67 - 69 .

覃剑，程维，罗锟，等 . 瘀血痹片治疗血瘀型膝骨关节炎疗效观察［J］. 辽宁中医杂志， 2011 ， 38 （ 8 ）： 1570 - 1572 .

方志远，李华，柏立群，等 . 瘀血痹片联合甲氨蝶呤治疗对类风湿性关节炎患者Lysholm、VAS和ADL评分及血清IL-1、TNF- α 、ICMAM-1水平影响［J］. 中国药师， 2019 ， 22 （ 11 ）： 2062 - 2065 .

高敏，陈丽，李特，等 . 瘀血痹片治疗类风湿关节炎临床观察［J］. 现代诊断与治疗， 2015 ， 26 （ 3 ）： 678 - 679 .

李汝卓，潘韬文，李斌，等 . 瘀血痹片抗炎镇痛药效作用研究［J］. 吉林医药学院学报， 2020 ， 41 （ 4 ）： 268 - 270 .

ZHANG Q ， PENG W ， WEI S J ， et al . Guizhi-Shaoyao-Zhimu decoction possesses anti-arthritic effects on type Ⅱ collagen-induced arthritis in rats via suppression of inflammatory reactions，inhibition of invasion & migration and induction of apoptosis in synovial fibroblasts ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， 118 ： 109367 .

BIBER K ， TSUDA M ， TOZAKI-SAITOH H ， et al . Neuronal CCL21 up-regulates microglia P2X4 expression and initiates neuropathic pain development ［J］. EMBO J ， 2011 ， 30 （ 9 ）： 1864 - 1873 .

YALCIN I ， BOHREN Y ， WALTISPERGER E ， et al . A time-dependent history of mood disorders in a murine model of neuropathic pain ［J］. Biol Psychiatry ， 2011 ， 70 （ 10 ）： 946 - 953 .

LI D ， LEE J H ， CHOI C W ， et al . The analgesic effect of venlafaxine and its mechanism on oxaliplatin-induced neuropathic pain in mice ［J］. Int J Mol Sci ， 2019 ， 20 （ 7 ）： 1652 - 1664 .

潘磊，杜文喜，卢建华 . 胶原诱导性和佐剂性大鼠关节炎模型的比较［J］. 山西中医学院学报， 2013 ， 14 （ 4 ）： 12 - 14 .

于坤，徐枝芳，余楠楠，等 . 佐剂性和胶原诱导性关节炎模型比较分析［J］. 辽宁中医药大学学报， 2018 ， 20 （ 1 ）： 106 - 109 .

冯振宇，马小娟，王虹娟，等 . 风湿宁胶囊对类风湿关节炎风寒湿痹动物模型的关节保护及抗炎作用［J］. 中国实验方剂学杂志， 2017 ， 23 （ 20 ）： 96 - 101 .

刘春芳，何莲花，王靖霞，等 . 风湿祛痛胶囊对类风湿关节炎滑膜Akt和MAPK信号通路的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 13 ）： 35 - 40 .

王靖霞，刘春芳，李逸群，等 . 雷公藤多苷片抑制实验性类风湿关节炎血管新生的作用研究［J］. 中国中药杂志， 2019 ， 44 （ 16 ）： 3441 - 3447 .

刘立玲，田雅格，苏晓慧，等 . 雷公藤多苷片和雷公藤片对CIA模型大鼠干预的量毒效比较研究［J］. 中国中药杂志， 2019 ， 44 （ 16 ）： 3502 - 3511 .

BARTOK B ， FIRESTEIN G S . Fibroblast-like synoviocytes： key effector cells in rheumatoid arthritis ［J］. Immunol Rev ， 2010 ， 233 （ 1 ）： 233 - 255 .

XING R ， JIN Y ， SUN L ， et al . Interleukin-21 induces migration and invasion of fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis ［J］. Clin Exp Immunol ， 2016 ， 184 （ 2 ）： 147 - 158 .

蔡萧君，李宇，胡杨，等 . 基于血液代谢组学技术的甲氨蝶呤抗类风湿性关节炎作用机制研究［J］. 世界中医药， 2021 ， 16 （ 2 ）： 242 - 248 .

赵文志 . 艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎患者的疗效及安全性分析［J］. 医学理论与实践， 2021 ， 34 （ 4 ）： 617 - 619 .

ZHANG A ， LEE Y C . Mechanisms for joint pain in rheumatoid arthritis （RA）：from cytokines to central sensitization ［J］. Curr Osteoporos Rep ， 2018 ， 16 （ 5 ）： 603 - 610 .

罗亚敏，任小巧，宋慧荣，等 . 藏药如意珍宝丸对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响［J］. 中国中医基础医学杂志， 2018 ， 24 （ 6 ）： 757 - 759 .

ZHANG Y ， REN G ， GUO M ， et al . Synergistic effects of interleukin-1beta and interleukin-17A antibodies on collagen-induced arthritis mouse model ［J］. Int Immunopharmacol ， 2013 ， 15 （ 2 ）： 199 - 205 .

许冰馨，范凯健，王婷玉 . 类风湿关节炎疼痛机制的研究进展［J］. 中南药学， 2020 ， 18 （ 9 ）： 1513 - 1516 .

吴彩凤 . 差异基因白介素-8在冠心病血瘀证发病过程中的作用研究［D］. 北京：中国中医科学院， 2013 .

雒宏，陈雁飞 . 类风湿关节炎患者白细胞介素1 β 与血小板活化的关系［J］. 临床荟萃， 2015 ， 30 （ 8 ）： 903 - 905 .

HUBER L C ， DISTLER O ， TARNER I ， et al . Synovial fibroblasts：key players in rheumatoid arthritis ［J］. Rheumatology （Oxford）， 2006 ， 45 （ 6 ）： 669 - 675 .

DE LAUNAY D ， VREIJLING J ， HARTKAMP L M ， et al . Silencing the expression of Ras family GTPase homologues decreases inflammation and joint destruction in experimental arthritis ［J］. Am J Pathol ， 2010 ， 177 （ 6 ）： 3010 - 3024 .

AHN J K ， HWANG J W ， BAE E K ， et al . The role of Raf kinase inhibitor protein in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes invasiveness and cytokine and matrix metalloproteinase expression ［J］. Inflammation ， 2012 ， 35 （ 2 ）： 474 - 483 .

WILLIAMS R ， ZOU X ， HOYLE G W . Tachykinin-1 receptor stimulates proinflammatory gene expression in lung epithelial cells through activation of NF-kappaB via a G（q）-dependent pathway ［J］. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol ， 2007 ， 292 （ 2 ）： 430 - 437 .

刘婧，黄征，张根红 . 针刺调控NF- κ B信号通路改善类风湿关节炎患者的症状及其机制研究［J］. 针刺研究， 2020 ， 45 （ 11 ）： 914 - 919 .

XIA Z B ， MENG F R ， FANG Y X ， et al . Inhibition of NF-kappaB signaling pathway induces apoptosis and suppresses proliferation and angiogenesis of human fibroblast-like synovial cells in rheumatoid arthritis ［J］. Medicine （Baltimore）， 2018 ， 97 （ 23 ）： e10920 .

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