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Li-juan WU; Xiao-yan HE; Jing-tao LIANG; Jie LIANG; Yu-die ZHANG

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211190

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Mechanism of Dahuang Zhechongwan in Inhibiting Silicosis in Mice via p38 MAPK/NF-κB/TGF-β₁ Pathway

Pharmacology | 更新时间：2021-05-17

- Mechanism of Dahuang Zhechongwan in Inhibiting Silicosis in Mice via p38 MAPK/NF-κB/TGF-β₁ Pathway
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 27, Issue 11, Pages: 27-34(2021)
- 作者机构：
  
  1.成都中医药大学，成都 611137
  2.成都中医药大学附属医院，成都 610075
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211190
  CLC： R2-0;R22;R285.5;R289
- Received：22 January 2021，
  
  Published Online：30 March 2021，
  
  Published：05 June 2021
- 稿件说明：
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吴丽娟,何晓艳,梁静涛等.大黄䗪虫丸经p38 MAPK/NF-κB/TGF-β₁通路抑制小鼠硅肺纤维化的机制探讨[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(11):27-34.

WU Li-juan,HE Xiao-yan,LIANG Jing-tao,et al.Mechanism of Dahuang Zhechongwan in Inhibiting Silicosis in Mice via p38 MAPK/NF-κB/TGF-β₁ Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(11):27-34.
吴丽娟,何晓艳,梁静涛等.大黄䗪虫丸经p38 MAPK/NF-κB/TGF-β₁通路抑制小鼠硅肺纤维化的机制探讨[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(11):27-34. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211190.

WU Li-juan,HE Xiao-yan,LIANG Jing-tao,et al.Mechanism of Dahuang Zhechongwan in Inhibiting Silicosis in Mice via p38 MAPK/NF-κB/TGF-β₁ Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(11):27-34. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211190.

摘要

目的

运用中医经方大黄䗪虫丸干预小鼠硅肺纤维化模型，观察其对小鼠硅肺纤维化的影响并探讨其作用机制。

方法

选用SPF级雄性昆明种小鼠36只，分为正常组，模型组，大黄䗪虫丸高、中、低剂量（1.560，0.780，0.390 g·kg

-1

）组，汉防己甲素组（0.039 mg·kg

-1

），每组6只。除正常组外，其余组均用静式染毒法连续40 d吸入二氧化硅（SiO

）粉尘复制小鼠硅肺纤维化模型，并用相应药物进行干预28 d后处死小鼠，获得血清和肺组织样品，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测血清中肿瘤坏死因子-

（TNF-

），白细胞介素-1

（IL-1

），IL-6和羟脯氨酸（HYP）的含量，运用肺组织样本进行病理切片观察，并采用蛋白免疫印迹法（Western blot），实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）方法检测肺组织中p38 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），核转录因子-

B（NF-

B），转化生长因子-

（TGF-

），

-平滑肌肌动蛋白（

-SMA），Smad2，Smad3，Smad7的蛋白和mRNA的表达水平。

结果

与正常组比较，模型组中的TNF-

，IL-1

，IL-6和HYP的含量均明显升高，差异具有统计学意义（

0.05，

0.01）；与模型组比较，大黄䗪虫丸高剂量组能够明显降低小鼠血清中TNF-

，IL-6和HYP的含量（

0.05，

0.01），可见大黄䗪虫丸能够减轻硅肺小鼠肺部炎症。同时，与正常组比较，模型组中的p38 MAPK，NF-

B p65，TGF-

，

-SMA，Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显升高（

0.05，

0.01），Smad7蛋白和mRNA表达水平均显著降低（

0.01）；与模型组比较，大黄䗪虫丸高剂量组中的p38 MAPK，NF-

B p65，TGF-

，

-SMA，Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显降低（

0.05，

0.01），Smad7蛋白和mRNA表达水平均明显升高（

0.05，

0.01）。

结论

大黄䗪虫丸能改善硅肺小鼠肺泡炎症、细胞外基质沉积的情况，因而起到减轻纤维化的作用，这可能是通过调节p38 MAPK/NF-

B/TGF-

通路来实现的。

Abstract

Objective

To explore the effects and mechanism of Chinese classical prescription Dahuang Zhechongwan on silicosis in mice.

Method

Thirty-six male Kunming mice of SPF grade were randomized into the normal control group， model control group， tetrandrine （Tet， 0.039 mg·kg

-1

） group， as well as high- （1.560 g·kg

-1

）， medium- （0.780 g·kg

-1

）， and low-dose （0.390 g·kg

-1

） Dahuang Zhechongwan groups， with six mice in each group. Mice in all groups except for the normal control group underwent static inhalation of silica （SiO

） dust for 40 consecutive days to induce fibrosis. After 28 days of intervention with corresponding drugs， the mice were sacrificed to collect the serum and lung tissues， with the former used for detecting tumor necrosis factor-

（TNF-

）， interleukin-1

（IL-1

）， IL-6， and hydroxyproline （HYP） levels by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） and the latter for observing the pathological changes. Meanwhile， the protein and mRNA expression levels of p38 mitogen-activated protein kinase （p38 MAPK）， nuclear transcription factor-

B （NF-

B）， transforming growth factor-

（TGF-

），

-smooth muscle actin （

-SMA）， Smad2， Smad3， and Smad7 in the lung tissues were determined by Western blot and real-time polymerase chain reaction （Real-time PCR）.

Result

Compared with the normal group， the contents of TNF-

， IL-1

， IL-6 and HYP in the model group were significantly increased， the difference was statistically significant（

0.05，

0.01）； compared with the model group， the high-dose group of Dahuang Zhechongwan could significantly reduce the contents of TNF-

， IL-6 and HYP in the serum of mice（

0.05，

0.01）， indicating that Dahuang Zhechongwan could reduce the lung inflammation of silicosis mice. At the same time， compared with the normal group， the protein and mRNA expression levels of p38 MAPK， NF-

B p65， TGF-

，

-SMA， Smad2 and Smad3 in the model group were significantly increased（

0.05，

0.01）， while the protein and mRNA expression levels of Smad7 were significantly decreased（

0.01）； compared with the model group， the protein and mRNA expression levels of p38 MAPK， NF-

B p65， TGF-

，

-SMA， Smad2 and Smad3 in the high-dose Dahuang Zhechongwan group were significantly increased the protein and mRNA expression levels were significantly decreased（

0.05，

0.01）， while Smad7 protein and mRNA expression levels were significantly increased（

0.05，

0.01）.

Conclusion

Dahuang Zhechongwan ameliorates the alveolar inflammation， extracellular matrix （ECM） deposition， and fibrosis in mice with silicosis possibly by regulating the p38 MAPK/NF-

B/TGF-

pathway.

关键词

Keywords

references

ZHANG B N ， XU H ， GAO X M ， et al . Protective effect of angiotensin （1-7） on silicotic fibrosis in rats ［J］. Biomed Environ Sci ， 2019 ， 32 （ 6 ）： 419 - 426 .

BLACKLEY D J ， HALLDIN C N . Continued increase in prevalence of coal workers' pneumoconiosis in the United States 1970—2017 ［J］. Am J Public Health ， 2018 ， 108 （ 9 ）： 1220 - 1222 .

中华预防医学会劳动卫生与职业病分会职业性肺部疾病学组 . 尘肺病治疗中国专家共识（2018年版）［J］. 环境与职业医学， 2018 ， 35 （ 8 ）： 677 - 689 .

朱晓俊，牛东升，王鸿飞，等 . 1990年至2017年中国人群矽肺的疾病负担分析［J］. 中国工业医学杂志， 2019 ， 32 （ 5 ）： 346 - 351 .

LI W ， XIE L ， MA J ， et al . Genetic loss of Gas6/Mer pathway attenuates silica-induced lung inflammation and fibrosis in mice ［J］. Toxicol Let ， 2019 ， 313 ： 178 - 187 .

国家药典委员会．中华人民共和国药典：一部［M］．北京：中国医药科技出版社， 2015 .

GONG Z ， LIN J ， ZHENG J ， et al . Dahuang Zhechong pill attenuates CCl 4 -induced rat liver fibrosis via the PI3K-Akt signaling pathway ［J］. J Cell Biochem ， 2020 ， 121 （ 2 ）： 1431 - 1440 .

CHEN C ， YAO X ， XU Y ， et al . Dahuang Zhechong pill suppresses colorectal cancer liver metastasis via ameliorating exosomal CCL2 primed pre-metastatic niche ［J］. J Ethnopharmacol ， 2019 ， 238 ： 111878 .

樊琼，韦玉娜，尹玲 . 陈旭大黄䗪虫丸治疗子宫内膜异位症盆腔疼痛气滞血瘀证的临床观察［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 12 ）： 121 - 126 .

林连美 . 小议大黄䗪虫丸［J］. 中国中医基础医学杂志， 2018 ， 24 （ 6 ）： 823 .

李军娜，马华，马天成，等 . 大黄䗪虫丸加减对大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 7 ）： 109 - 115 .

WU L J ， HE X Y ， LIANG J T ， et al . Intragastric administration of Dahuang Zhechongwan modulates TGF- β 1 /smad signaling pathway in murine model of experimental silicosis ［J］. J King Saud Univ Sci ， 2020 ， 32 （ 8 ）： 3223 - 3229 .

ABDELAZIZ R R ， ELKASHEF W F ， SAID E . Tadalafil reduces airway hyperactivity and protects against lung and respiratory airways dysfunction in a rat model of silicosis ［J］. Int Immunopharmacol ， 2016 ， 40 ： 530 - 541 .

XU T ， YAN W ， WU Q ， et al . MiR-326 Inhibits Inflammation and promotes autophagy in silica-induced pulmonary fibrosis through targeting TNFSF14 and PTBP1 ［J］. Chem Res Toxicol ， 2019 ， 32 （ 11 ）： 2192 - 2203 .

DUFFIELD J S ， FORBES S J ， CONSTANDINOU C M ， et al . Selective depletion of macrophages reveals distinct，opposing roles during liver injury and repair ［J］. J Clin Invest ， 2015 ， 115 （ 1 ）： 56 - 65 .

ZHANG X ， CHEN Q ， SONG H ， et al . MicroRNA‑375 prevents TGF‑ β‑ dependent transdifferentiation of lung fibroblasts via the MAP2K6/P38 pathway ［J］. Mol Med Rep ， 2020 ， 22 （ 3 ）： 1803 - 1810 .

YUAN G ， HAN A ， WU J ， et al . Bao Yuan decoction and Tao Hong Si Wu decoction improve lung structural remodeling in a rat model of myocardial infarction：possible involvement of suppression of inflammation and fibrosis and regulation of the TGF- β 1 /Smad3 and NF- κ B pathways ［J］. Bios Tren ， 2018 ， 12 （ 5 ）： 491 - 501 .

DE OLIVEIRA R C ， WILSON S E . Fibrocytes，wound healing，and corneal fibrosis ［J］. Invest Ophthalmol Vis Sci ， 2020 ， 61 （ 2 ）： 28 .

SAITO S ， ZHUANG Y ， SUZUKI T ， et al . HDAC8 inhibition ameliorates pulmonary fibrosis ［J］. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol ， 2019 ， 316 （ 1 ）： L175 - L186 .

TOMASEK J J ， GABBIANI G ， HINZ B ， et al . Myofibroblasts and mechano-regulation of connective tissue remodelling ［J］. Mol Cell Biol ， 2002 ， 3 （ 5 ）： 349 - 363 .

ZUO W L ， ZHAO J M ， HUANG J X ， et al . Effect of bosentan is correlated with MMP-9/TIMP-1 ratio in bleomycin-induced pulmonary fibrosis ［J］. Bio Rep ， 2017 ， 6 （ 2 ）： 201 - 205 .

IZZO R ， BEVIVINO G ， DE SIMONE V ， et al . Knockdown of Smad7 with a specific antisense oligonucleotide attenuates colitis and colitis-driven colonic fibrosis in mice ［J］. Inflam Bow Dis ， 2018 ， 24 （ 6 ）： 1213 - 1224 .

FAN Z ， QI X ， YANG W ， et al . Melatonin ameliorates renal fibrosis through the inhibition of NF- κ B and TGF- β 1 /Smad3 pathways in db/db diabetic mice ［J］. Arch Med Res ， 2020 ， 51 （ 6 ）： 524 - 534 .

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Mechanism of Dahuang Zhechongwan in Inhibiting Silicosis in Mice via p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1 Pathway

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211190

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