Effect of Kidney-tonifying Method on OPG/RANK/RANKL Signaling Pathway in Postmenopausal Osteoporosis Animal Model： A Meta-analysis

Cheng-han GAO; Xiao-wei LIU; Xue-feng GUAN

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211216

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Effect of Kidney-tonifying Method on OPG/RANK/RANKL Signaling Pathway in Postmenopausal Osteoporosis Animal Model： A Meta-analysis

更新时间：2021-09-24

- Effect of Kidney-tonifying Method on OPG/RANK/RANKL Signaling Pathway in Postmenopausal Osteoporosis Animal Model： A Meta-analysis
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 27, Issue 20, Pages: 172-179(2021)
- 作者机构：
  
  辽宁中医药大学，沈阳 110032
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211216
  CLC： R284.2;R289;R22;R2-031;R33
- Received：06 February 2021，
  
  Published Online：12 August 2021，
  
  Published：20 October 2021
- 稿件说明：
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高城翰,刘晓炜,关雪峰.补肾法对去卵巢大鼠OPG/RANK/RANKL信号通路影响的Meta分析[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(20):172-179.

GAO Cheng-han,LIU Xiao-wei,GUAN Xue-feng.Effect of Kidney-tonifying Method on OPG/RANK/RANKL Signaling Pathway in Postmenopausal Osteoporosis Animal Model： A Meta-analysis[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(20):172-179.
高城翰,刘晓炜,关雪峰.补肾法对去卵巢大鼠OPG/RANK/RANKL信号通路影响的Meta分析[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(20):172-179. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211216.

GAO Cheng-han,LIU Xiao-wei,GUAN Xue-feng.Effect of Kidney-tonifying Method on OPG/RANK/RANKL Signaling Pathway in Postmenopausal Osteoporosis Animal Model： A Meta-analysis[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(20):172-179. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211216.

摘要

目的

随着全球老龄化趋势的发展，绝经后骨质疏松症（PMOP）已成为世界性的女性健康问题。目前常用的生物制剂存在不良反应多、无法长期用药等缺陷。多项Meta分析已证明补肾法对PMOP患者的安全性和有效性，但其治疗机制尚不明确。该文Meta分析评估基于PMOP动物模型的补肾法对骨保护素（OPG）/核转录因子（NF）-

B受体激活因子（RANK）/NF-

B受体激活因子配体（RANKL）信号通路的影响，为用补肾法治疗PMOP提供实验依据。

方法

计算机检索PubMed，Ovid Medline，Embase，中国知网（CNKI），维普和万方数据库，以收集检索从建库至2020年1月的研究，并对每篇纳入文章的研究质量进行了评估。根据SYRCLE的偏倚风险工具对每一篇纳入的文章的研究质量进行评价。使用RevMan 5.3软件根据Cochrane系统评价方法进行Meta分析。

结果

包括619只大鼠的32项研究，纳入研究的质量分数都在3~5分。Meta分析结果表明，补肾法在增加骨密度（BMD）值方面优势明显［标准化均数差（SMD）=2.01，95%置信区间（CI）=1.50~2.52，

0.000 01］。同时补肾法可增加卵巢切除（OVX）大鼠骨组织中血清OPG水平（SMD=3.33，95% CI=2.59~4.07，

0.000 01），提高OPG mRNA表达（SMD=11.81，95% CI=7.49~16.13，

0.000 01）和促OPG蛋白生成（SMD=4.95，95% CI=3.09~6.81，

0.000 01）。补肾法可以降低血清RANKL水平（SMD=-4.88，95% CI=-6.01~-3.75，

0.000 01）和RANK水平（SMD=-7.30，95% CI=-9.53~-5.07，

0.000 01）；补肾法还可降低骨RANKL mRNA（SMD=-6.22，95% CI=-8.95~-3.49，

0.000 01）和骨RANK mRNA（SMD=-3.18，95% CI=-6.19~-0.18，

0.05）及RANKL蛋白在骨组织中的表达（SMD=-3.99，95% CI=-5.47~-2.50，

0.000 01）。

结论

该研究发现补肾法在调节PMOP的动物模型中OPG/RANK/RANKL信号通路平衡方面具有重要优势，但仍然需要更多的样本，合理的设计和高质量的动物实验来进行进一步的验证。

Abstract

Objective

As the problem of global aging intensifies，postmenopausal osteoporosis （PMOP） has become a global health problem among females. At present，the commonly used biological agents have been proved not suitable for long-term use due to multiple adverse reactions. Several Meta-analyses have confirmed the good safety and effectiveness of kidney-tonifying method against PMOP，but its therapeutic mechanism remains unclear. The purpose of this Meta-analysis was to evaluate the effect of kidney-tonifying method on osteoclastogenesis inhibitory factor（OPG）/receptor activator of nuclear transcription factor （NF）-

B （RANK）/receptor activator of NF-

B ligand （RANKL） signaling pathway in PMOP animal model，so as to provide an experimental basis for the treatment of PMOP with kidney-tonifying method.

Method

The related articles were retrieved from PubMed，Ovid Medline，Embase，China National Knowledge Infrastructure （CNKI），Chongqing Weipu Database for Chinese Technical Periodicals （VIP），and Wanfang Data Knowledge Service Platform with the retrieval time set from their inception to January 2020. The quality of each included article was evaluated using the SYRCLE's risk of bias tool. Then RevMan 5.3 was utilized for Meta-analysis according to the Cochrane systematic review methodology.

Result

Thirty-two studies involving 619 rats were included. The quality score of these studies ranged from 3 to 5 points. The results of the Meta-analysis indicated obvious advantages of kidney-tonifying method in increasing bone mineral density （BMD）［standardized mean difference （SMD）=2.01，95% confidence interval（CI）=1.50-2.52，

0.000 01］），serum OPG level （SMD=3.33，95% CI=2.59-4.07，

0.000 01），and OPG mRNA expression （SMD=11.81，95% CI=7.49-16.13，

0.000 01），promoting OPG protein production （SMD=4.95，95% CI=3.09-6.81，

0.000 01），reducing serum RANKL（SMD=-4.88，95% CI=-6.01--3.75，

0.000 01） and RANK levels （SMD=-7.30，95% CI=-9.53--5.07，

0.000 01），and down-regulating RANKL （SMD=-6.22，95%CI=-8.95--3.49，

0.000 01） and RANK mRNA （SMD=-3.18，95% CI=-6.19--0.18，

0.05） expression and RANKL protein expression in bone tissue （SMD=-3.99，95% CI=-5.47--2.50，

0.000 01）.

Conclusion

The kidney-tonifying method has been proved to possess potential advantages in regulating the balance of OPG/RANK/RANKL signaling pathway in PMOP animal model. Nevertheless，more large-sample sized，properly designed，and high-quality animal experiments are still needed for further verification.

关键词

Keywords

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