

浏览全部资源
扫码关注微信
1.南京中医药大学,南京 210000
2.南京中医药大学 附属苏州市中医医院,江苏 苏州 215000
3.南通市中医院,江苏 南通 226000
Received:19 March 2021,
Published Online:10 August 2021,
Published:05 October 2021
移动端阅览
胡超,朱平,姜淼等.基于NF-κB信号通路探讨中医药治疗脓毒症的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(19):216-224.
HU Chao,ZHU Ping,JIANG Miao,et al.Treatment of Sepsis with Chinese Medicine: A Review Based on NF-κB Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(19):216-224.
胡超,朱平,姜淼等.基于NF-κB信号通路探讨中医药治疗脓毒症的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(19):216-224. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211994.
HU Chao,ZHU Ping,JIANG Miao,et al.Treatment of Sepsis with Chinese Medicine: A Review Based on NF-κB Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(19):216-224. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211994.
脓毒症(sepsis)是重症医学科常见的急危重症,具有高发病率和高病死率的特点。目前,临床上针对脓毒症的治疗用药多以西药为主,长期使用存在抗生素耐药、激素不良反应和费用高昂等问题。因此,探寻新型、高效、安全、廉价的药物和治疗模式是现阶段研究的重点方向。中医药凭借其“整体观念、辨证论治、一人一方”的独特优势,在脓毒症的预防和治疗中积累了相当丰富的临床经验。近年来,中医药与脓毒症核转录因子-
κ
B(NF-
κ
B)信号通路的研究较多。该文通过筛选相关临床研究与文献,从脓毒症的病因病机,辨证论治,发病机制,NF-
κ
B信号通路和中医药对脓毒症的干预等方面进行系统归纳整理,研究发现一些单味中药及其提取物、中药复方和中药注射液可以通过调控NF-
κ
B信号通路的激活,调节巨噬细胞的免疫功能,有效抑制NF-
κ
B介导的肿瘤坏死因子-
α
(TNF-
α
),白细胞介素-1(IL-1),IL-6等炎症因子及其蛋白的表达,显著减轻全身炎症反应和各脏器损伤,改善预后。但囿于客观条件的限制,部分研究也存在促炎-抗炎平衡机制模糊、药代动力学不明及药物安全性评价较低等问题,有待进一步研究与探索,以期为中医药治疗脓毒症提供新的理论基础和诊疗思路。
Sepsis, a common critical disease in the intensive care unit(ICU), features high morbidity and mortality. At present, it is mainly tackled with western medicine, which may trigger a series of problems like antibiotic resistance, adverse hormonal reactions, and high cost after a long-term use. Therefore, exploring new efficient, safe, and cheap drugs and treatment modes has become the focus of our research at this stage. By virtue of unique advantages including "the concept of holism and individualized treatment based on syndrome differentiation", Chinese medicine has accumulated quite rich experience in the prevention and treatment of sepsis. In recent years, research on the regulation of Chinese medicine on nuclear transcription factor-
κ
B(NF-
κ
B) signaling pathway in sepsis has kept emerging. On this basis, this paper reviewed the etiology and pathogenesis of sepsis, syndrome differentiation and treatment, NF-
κ
B signaling pathway, and its intervention with Chinese medicine. It has been found that some single Chinese herbs and their extracts, Chinese herbal compounds, and Chinese herbal injections effectively inhibit the expression of such inflammatory factors as NF-
κ
B-mediated tumor necrosis factor-
α
(TNF-
α
), interleukin-1(IL-1), and IL-6 as well as the related proteins, reduce the systemic inflammatory response and organ injury, and improve the prognosis by regulating the activation of NF-
κ
B signaling pathway and the immune function of macrophages. However, due to the limitations of objective conditions, some studies also have the problems of fuzzy pro-inflammatory anti-inflammatory balance mechanism, unclear pharmacokinetics and low drug safety evaluation, which need to be further studied and explored in order to provide a new theoretical basis and diagnosis and treatment thinking for the treatment of sepsis with traditional Chinese medicine.
SINGER M , DEUTSCHMAN C S , SEYMOUR C W , et al . The third international consensus definitions for sepsis and septic shock(Sepsis-3) [J]. JAMA , 2016 , 315 ( 8 ): 801 - 810 .
XIE J , WANG H , KANG Y , et al . The epidemiology of sepsis in Chinese ICUs:a national cross-sectional survey [J]. Crit Care Med , 2020 , 48 ( 3 ): e209 - e218 .
JAROSZ M , OLBERT M , WYSZOGRODZKA G , et al . Antioxidant and anti-inflammatory effects of zinc.Zinc-dependent NF- κ B signaling [J]. Inflammopharmacology , 2017 , 25 ( 1 ): 11 - 24 .
汪磊 . 脓毒症中医证素概论 [J]. 中国中医急症 , 2018 , 27 ( 7 ): 1225 - 1228 .
徐坡 , 陆士奇 . 脓毒症中医辨证及集束化治疗的研究进展 [J]. 中国中医急症 , 2018 , 27 ( 7 ): 1300 - 1303 .
李丽萍 , 张平平 , 王东强 , 等 . 中医清热解毒治法在脓毒症中的应用 [J]. 中国中医急症 , 2020 , 29 ( 5 ): 867 - 869 .
王今达 , 李志军 , 李银平 . 从"三证三法"辨证论治脓毒症 [J]. 中华危重病急救医学 , 2006 , 18 ( 11 ): 643 - 644 .
洪智勇 . 从“虚-瘀-毒”论治脓毒症正气虚衰合瘀毒内阻证32例 [J]. 浙江中医杂志 , 2021 , 56 ( 1 ): 20 - 21 .
王丁超 , 张艳阁 , 徐玮玮 , 等 . 基于“虚-瘀-毒”辨证思维论治脓毒症正气虚衰、瘀毒内阻证30例 [J]. 中医研究 , 2020 , 33 ( 7 ): 13 - 17 .
朱海 , 周仙仕 , 叶烨 . 从“浊毒”论治脓毒症 [J]. 中国中医急症 , 2017 , 26 ( 7 ): 1197 - 1199 .
赵红芳 , 江其敏 , 刘清泉 . 刘清泉教授应用中医药治疗脓毒症的临床经验 [J]. 中国中医急症 , 2017 , 26 ( 9 ): 1563 - 1565 .
赵晓霞 , 尤可 . 从脾胃论治脓毒症 [J]. 河南中医 , 2012 , 32 ( 11 ): 1427 - 1428 .
王仲 , 魏捷 , 朱华栋 , 等 . 中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识 [J]. 中国急救医学 , 2020 , 40 ( 7 ): 577 - 588 .
RUANGSOMBOON O , BOONMEE P , LIMSUWAT C , et al . The utility of the rapid emergency medicine score(REMS) compared with SIRS,qSOFA and NEWS for Predicting in-hospital mortality among patients with suspicion of sepsis in an emergency department [J]. BMC Emerg Med , 2021 , 21 : 2 .
DELANO M J , WARD P A . The immune system's role in sepsis progression,resolution,and long-term outcome [J]. Immunol Rev , 2016 , 274 ( 1 ): 330 - 353 .
金鹏锋 , 陈琳 , 胡耀仁 , 等 . 脓毒症的肠道发病机制研究进展 [J]. 中华医院感染学杂志 , 2018 , 28 ( 10 ): 1441 - 1445 .
刘铭传 , 李林成 , 白晓智 . 脓毒症病理生理及信号转导机制的研究进展 [J]. 中华医院感染学杂志 , 2019 , 29 ( 22 ): 3511 - 3514,3520 .
姚咏明 , 张艳敏 . 脓毒症发病机制最新认识 [J]. 医学研究生学报 , 2017 , 30 ( 7 ): 678 - 683 .
QIU P , LIU Y , ZHANG J . Review:the role and mechanisms of macrophage autophagy in sepsis [J]. Inflammation , 2019 , 42 ( 1 ): 6 - 19 .
LUAN Y Y , DONG N , XIE M , et al . The significance and regulatory mechanisms of innate immune cells in the development of sepsis [J]. J Interferon Cytokine Res , 2014 , 34 ( 1 ): 2 - 15 .
CHEN G Y , NUÑEZ G . Sterile inflammation:sensing and reacting to damage [J]. Nat Rev Immunol , 2010 , 10 ( 12 ): 826 - 837 .
PAWLINSKI R , WANG J G , OWENS A P , et al . Hematopoietic and nonhematopoietic cell tissue factor activates the coagulation cascade in endotoxemic mice [J]. Blood , 2010 , 116 ( 5 ): 806 - 814 .
LIPINSKA-GEDIGA M . Sepsis and septic shock-is a microcirculation a main player? [J]. Anaesthesiol Intensive Ther , 2016 , 48 ( 4 ): 261 - 265 .
周佳伟 , 姜琴 , 侯林义 , 等 . 参与脓毒症调控的信号通路的研究进展 [J]. 中华临床医师杂志:电子版 , 2018 , 12 ( 1 ): 57 - 61 .
MUSSBACHER M , SALZMANN M , BROSTJAN C , et al . Cell type-specific roles of NF- κ B linking inflammation and thrombosis [J]. Front Immunol , 2019 , 10 : 85 .
GHOSH S , HAYDEN M S . Celebrating 25 years of NF‐ κ B research [J]. Immunol Rev , 2012 , 246 ( 1 ): 5 - 13 .
ZHANG Q , LENARDO M J , BALTIMORE D . 30 years of NF- κ B:a blossoming of relevance to human pathobiology [J]. Cell , 2017 , 168 ( 1/2 ): 37 - 57 .
WINKLER M S , RISSIEK A , PRIEFLER M , et al . Human leucocyte antigen (HLA-DR) gene expression is reduced in sepsis and correlates with impaired TNF α response:a diagnostic tool for immunosuppression? [J]. PLoS One , 2017 , doi: 10.1371/journal.pone.0182427 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0182427 .
ARNALICH F , GARCIA-PALOMERO E , LÓPEZ J , et al . Predictive value of nuclear factor kappaB activity and plasma cytokine levels in patients with sepsis [J]. Infection and immunity , 2000 , 68 ( 4 ): 1942 - 1945 .
DU Z , LIU H , ZHANG Z , et al . Antioxidant and anti-inflammatory activities of Radix Isatidis polysaccharide in murine alveolar macrophages [J]. Int J Biol Macromol , 2013 , 58 : 329 - 335 .
李雅莉 , 徐红日 , 曹鸿云 , 等 . 从免疫炎性损伤角度探讨5种清热解毒药物抗流感的机制及其临床意义 [J]. 中国中医急症 , 2020 , 29 ( 2 ): 189 - 192,205 .
RUAN D , LIU W , SHI Y , et al . Protective effects of aqueous extract of Radix Isatidis on lipopolysaccharide-induced sepsis in C57BL/6J mice [J]. J Med Food , 2020 , 23 ( 1 ): 79 - 89 .
KUO S , SU W , CHOU T C , et al . Baicalin improves the survival in endotoxic mice and inhibits the inflammatory responses in LPS-treated RAW 264.7 macrophages [J]. Eur J Inflamm , 2020 , doi: 10.1177/2058739220967767 http://dx.doi.org/10.1177/2058739220967767 .
李萌芳 , 陈隆望 , 胡系意 , 等 . 黄芩苷对脂多糖诱导的H9C2心肌细胞炎症的保护作用及机制研究 [J]. 中华急诊医学杂志 , 2019 , 28 ( 8 ): 983 - 988 .
CHEN Y , LIN Y , LI Y , et al . Total flavonoids of Hedyotis diffusa Willd inhibit inflammatory responses in LPS-activated macrophages via suppression of the NF- κ B and MAPK signaling pathways [J]. Exp Ther Med , 2016 , 11 ( 3 ): 1116 - 1122 .
何枝华 , 彭梦媛 , 王颖芳 . 白花蛇舌草提取物对脓毒症模型小鼠肝组织病理及IL-6、IL-1和TNF- α 的影响 [J]. 亚太传统医药 , 2019 , 15 ( 4 ): 9 - 12 .
侯道荣 , 刘振 , 崔斯童 , 等 . 丹参酮Ⅱ-A通过调控TLR4/I κ B α /NF- κ B信号通路抑制LPS诱导的细胞炎症 [J]. 中国药理学通报 , 2021 , 37 ( 2 ): 210 - 214 .
张云 , 张婷 , 郭丽丽 , 等 . 丹参酚酸B调节缺氧损伤乳鼠心肌细胞TLR4-NF- κ B-TNF α 炎性反应通路的量效时效关系研究 [J]. 世界中医药 , 2018 , 13 ( 10 ): 2559 - 2563 .
钟毅 , 谢发江 , 冯健 , 等 . 姜黄素通过NF- κ B/miR33a通路对ox-LDL刺激THP-1巨噬细胞分泌的影响及机制 [J]. 天然产物研究与开发 , 2019 , 31 ( 12 ): 2032 - 2038 .
张永虎 , 张丹霞 , 曾良 . 姜黄素通过TLR-4/NF- κ B信号通路减轻脓毒症相关的急性肠损伤 [J]. 实用医学杂志 , 2020 , 36 ( 6 ): 735 - 740 .
刘金连 , 王海芳 , 马淑惠 , 等 . 羟基红花黄色素A通过抑制动脉内皮细胞中TNFR1/NF- κ B信号通路而发挥抗炎作用 [J]. 细胞与分子免疫学杂志 , 2015 , 31 ( 7 ): 945 - 948 .
廖金明 , 余梦黎 , 秦莎莎 , 等 . 羟基红花黄色素A、芍药苷单用及联合对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织NF- κ B及炎症因子的影响 [J]. 中药药理与临床 , 2018 , 34 ( 3 ): 51 - 55 .
冯伟科 , 于华芸 , 王媛 , 等 . 小檗碱和大黄酸对LPS诱导巨噬细胞炎症反应及TLR2/NF- κ B信号通路的影响 [J]. 山东医药 , 2018 , 58 ( 42 ): 24 - 27 .
李艳君 . 大黄素保护脓毒症肠上皮屏障损伤的作用研究 [D]. 上海 : 上海中医药大学 , 2019 .
NGUYEN C T , LUONG T T , LEE S Y , et al . Panax ginseng aqueous extract prevents pneumococcal sepsis in vivo by potentiating cell survival and diminishing inflammation [J]. Phytomedicine , 2015 , 22 ( 11 ): 1055 - 1061 .
张振波 , 徐秋萍 . 人参皂苷Rg 1 联合抗生素治疗小鼠脓毒症急性肺损伤 [J]. 四川大学学报:医学版 , 2020 , 51 ( 3 ): 371 - 375 .
刘海峰 , 谢田田 , 刘婷婷 , 等 . 黄芪多糖抑制IL-1 β 表达及改善脓毒症小鼠心功能研究 [J]. 中国热带医学 , 2018 , 18 ( 8 ): 757 - 760 .
ZHANG W J , FREI B . Astragaloside Ⅳ inhibits NF- κ B activation and inflammatory gene expression in LPS-treated mice [J]. Mediators Inflamm , 2015 , doi: 10.1155/2015/274314 http://dx.doi.org/10.1155/2015/274314 .
ZHAO P , WANG Y , ZENG S , et al . Protective effect of astragaloside Ⅳ on lipopolysaccharide-induced cardiac dysfunction via downregulation of inflammatory signaling in mice [J]. Immunopharmacol Immunotoxicol , 2015 , 37 ( 5 ): 428 - 433 .
王丽辉 , 孙治霞 , 索红亮 , 等 . 基于HMGB1/TLR4/NF- κ B通路探讨桃仁承气汤调节肠源性脓毒症大鼠肠道肌电活动及微环境稳态的作用机制 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2020 , 26 ( 12 ): 78 - 84 .
叶菁菁 . 甘草酸对脓毒症小鼠模型肾脏的保护作用 [J]. 中国医学创新 , 2017 , 14 ( 25 ): 16 - 19 .
易琼 , 戴飞跃 , 郭志华 , 等 . 清瘟败毒饮对脓毒血症合并MODS兔模型PCT、HMGB1、sTREM-1、器官功能和凝血功能的影响 [J]. 时珍国医国药 , 2020 , 31 ( 7 ): 1544 - 1547 .
王国全 , 李莎 , 余林中 , 等 . 基于JAK2/STAT3和IKK α /NF- κ B信号通路探讨清瘟败毒饮对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用及机制研究 [J]. 中药药理与临床 , 2018 , 34 ( 3 ): 2 - 5 .
任钰鑫 , 刘小军 , 连永红 , 等 . 清瘟败毒饮合凉隔散加减辅助血必净注射液治疗脓毒症热毒炽盛证的多靶点效应 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2017 , 23 ( 10 ): 189 - 194 .
董颖 , 刘保光 , 许二平 . 黄连解毒汤抗炎作用与临床应用研究进展 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2021 , 27 ( 12 ): 245 - 250 .
李翀 , 翁书和 , 梁莉萍 , 等 . 黄连解毒汤对脓毒症模型小鼠肺损伤的保护作用及其机制研究 [J]. 江苏中医药 , 2018 , 50 ( 3 ): 79 - 82 .
王为 , 高紫丹 , 刘雨浓 , 等 . 黄连解毒汤有效成分抗内毒素血症的活性研究 [J]. 广州化工 , 2017 , 45 ( 20 ): 68 - 70 .
张靓 , 赵雷 , 孙芳园 , 等 . 升降散治疗瘀毒内阻型脓毒症的临床研究 [J]. 西部中医药 , 2017 , 30 ( 12 ): 45 - 47 .
秦云普 , 毕明达 , 张珊珊 , 等 . 升降散治疗全身炎症反应综合征的研究进展 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2020 , 26 ( 23 ): 187 - 192 .
王蠡 , 张珏 , 钱风华 , 等 . 升降散调控TLR-4/NF- κ B信号通路对脂多糖诱导脓毒症大鼠心肌损伤的影响 [J]. 上海中医药杂志 , 2018 , 52 ( 10 ): 82 - 86 .
牛雯颖 , 毕悦 , 张玉昆 , 等 . 补阳还五汤适应症研究进展 [J/OL]. 辽宁中医药大学学报 : 1 - 8 ( 2021-04-19 )[ 2021-06-25 ]. http://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1543.R.20210416.1451.036.html http://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1543.R.20210416.1451.036.html .
侯贝贝 , 游宇 , 刘玉晖 , 等 . 补阳还五汤对LPS诱导巨噬细胞活化与自噬的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2019 , 25 ( 11 ): 16 - 23 .
邵丹 , 吴晖 , 郑剑珍 , 等 . 补阳还五汤对脓毒症心肌损伤患者T淋巴细胞亚群的影响 [J]. 心血管病防治知识:学术版 , 2019 , 9 ( 17 ): 49 - 51 .
刘绛云 . 基于“肺合大肠”的大承气汤治疗脓毒症肺损伤的临床及实验研究 [D]. 南京 : 南京中医药大学 , 2019 .
季永欣 , 庄明东 , 吴昌安 , 等 . 大承气汤对急危重症患者急性肠功能障碍的影响及TLR/MyD88/NF- κ B-p65信号通路调控机制研究 [J]. 中国中医急症 , 2019 , 28 ( 12 ): 2156 - 2159 .
胡星星 , 刘绛云 , 朱瑾 , 等 . 大承气汤对脓毒症肺损伤患者肺保护作用的研究 [J]. 现代中西医结合杂志 , 2020 , 29 ( 5 ): 463 - 467,488 .
刘锦 , 李慧慧 , 刘福生 . 大黄附子汤治疗脓毒症胃肠功能障碍的疗效及安全性的Meta分析 [J]. 中国中医急症 , 2020 , 29 ( 8 ): 1365 - 1369 .
LIU F , YU C , LIU J , et al . Dahuang Fuzi decoction reduces inflammation levels and alleviates intestinal mucosal barrier damage in septic rats [J]. J Tradit Chin Med , 2020 , doi: 10.1016/j.jtcms.2019.12.002 http://dx.doi.org/10.1016/j.jtcms.2019.12.002 .
魏凤琴 , 吕健 , 孟浩 , 等 . 大黄附子合小承气汤对脓毒症患者胃肠功能及炎症因子的影响 [J]. 安徽中医药大学学报 , 2019 , 38 ( 5 ): 36 - 41 .
陈腾飞 , 肖斌 , 许钦 , 等 . 四逆汤对脓毒症(心肾阳衰证)患者C5a和C3a的影响 [J]. 中国中医急症 , 2020 , 29 ( 12 ): 2196 - 2198 .
WANG W , CHEN Q , YANG X , et al . Sini decoction ameliorates interrelated lung injury in septic mice by modulating the composition of gut microbiota [J]. Microb Pathog , 2020 , 140 : 103956
赖芳 , 郑义 , 曾瑞峰 , 等 . 四逆汤对严重脓毒症阴证患者免疫功能的影响 [J]. 中医杂志 , 2020 , 61 ( 9 ): 789 - 795 .
李焕 , 贾妮 . 论生脉散研究进展 [J]. 辽宁中医药大学学报 , 2020 , 22 ( 10 ): 190 - 193 .
邢清敏 , 陆曙 , 周永华 , 等 . 生脉散对DCM大鼠的干预作用及对TLR-4/NF- κ B炎症信号通路的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2018 , 24 ( 2 ): 128 - 134 .
刘淑梅 , 阳建军 . 清营汤合生脉散加减治疗脓毒症(热入营血证)的临床研究 [J]. 中国中医急症 , 2021 , 30 ( 2 ): 309 - 311 .
梁群 , 关迪新 , 车思桦 . 血必净注射液治疗脓毒症的研究进展 [J]. 天津中医药 , 2019 , 36 ( 7 ): 641 - 644 .
张佳 , 韩彬 , 柴文戍 . 血必净对内毒素诱导血管内皮细胞TLR4-NF- κ B炎症信号通路表达的影响 [J]. 辽宁医学院学报 , 2016 , 37 ( 5 ): 10 - 12,116 .
LIU S , YAO C , ZHANG J , et al . Efficacy of Xuebijing injection for sepsis (EXIT-SEP):protocol for a randomised controlled trial [J]. BMJ Open , 2019 , 9 ( 8 ): e028664 .
司向 , 管向东 . 参附注射液在危重症患者中的应用进展 [J]. 中华重症医学电子杂志:网络版 , 2020 , 6 ( 1 ): 92 - 95 .
刘霞 , 艾飞 , 褚春薇 , 等 . 参附注射液对内毒素休克模型大鼠肺组织炎症的改善作用及抗炎机制研究 [J]. 中国药房 , 2019 , 30 ( 11 ): 1492 - 1497 .
耿峰 , 喻莉 , 张远超 . 参附注射液对脓毒症患者炎性因子及临床预后的影响 [J]. 中成药 , 2019 , 41 ( 1 ): 228 - 230 .
0
Views
21
下载量
4
CSCD
Publicity Resources
Related Articles
Related Author
Related Institution
京公网安备11010802024621