Effect of Banxia Xiexintang-containing Intestinal Absorption Solution on PMN-MDSCs Apoptosis in Gastric Cancer Microenvironment

WEI Jingjing; ZHU Zhongbo; LIU Xiping; LI Peiqing; CHEN Qiming; DAI Lirong; SHI Lijuan; DUAN Haijing; WANG Qingmiao

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.202201725

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Effect of Banxia Xiexintang-containing Intestinal Absorption Solution on PMN-MDSCs Apoptosis in Gastric Cancer Microenvironment

更新时间：2023-04-13

- Effect of Banxia Xiexintang-containing Intestinal Absorption Solution on PMN-MDSCs Apoptosis in Gastric Cancer Microenvironment
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 29, Issue 10, Pages: 58-64(2023)
- 作者机构：
  
  1.甘肃中医药大学甘肃省中药新产品创制工程实验室，甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室，兰州 730000
  2.兰州大学第一医院，兰州 730013
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.202201725
  CLC： R22;R242;R2-031;R285.5
- Published：20 May 2023，
  
  Published Online：27 September 2022，
  
  Received：02 April 2022，
- 稿件说明：
扫描看全文
魏晶晶,朱中博,刘喜平等.半夏泻心汤含药肠吸收液对胃癌微环境中PMN-MDSCs凋亡的影响[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(10):58-64.

WEI Jingjing,ZHU Zhongbo,LIU Xiping,et al.Effect of Banxia Xiexintang-containing Intestinal Absorption Solution on PMN-MDSCs Apoptosis in Gastric Cancer Microenvironment[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(10):58-64.
魏晶晶,朱中博,刘喜平等.半夏泻心汤含药肠吸收液对胃癌微环境中PMN-MDSCs凋亡的影响[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(10):58-64. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.202201725.

WEI Jingjing,ZHU Zhongbo,LIU Xiping,et al.Effect of Banxia Xiexintang-containing Intestinal Absorption Solution on PMN-MDSCs Apoptosis in Gastric Cancer Microenvironment[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(10):58-64. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.202201725.

摘要

目的

观察半夏泻心汤含药肠吸收液对胃癌微环境中多形核髓系来源抑制细胞（PMN-MDSCs）凋亡的影响。

方法

制备半夏泻心汤含药肠吸收液，以Transwell小室将胃癌细胞与PMN-MDSCs非接触共培养建立胃癌微环境模型，采用细胞增殖与活性检测-8（CCK-8）法筛选0.63 g·mL

-1

复溶液制备而成的0~100%半夏泻心汤含药肠吸收液的最佳干预浓度及时间，分为空白组、模型组、奥沙利铂组（10 mg·L

-1

）及半夏泻心汤组（26%、18%、10%含药肠吸收液），采用CCK-8法检测PMN-MDSCs的增殖，流式细胞术检测PMN-MDSCs的凋亡，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PMN-MDSCs胃癌微环境凋亡相关蛋白，B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达水平。

结果

作用24、48 h，与空白组比较，5%、50%、75%、100%半夏泻心汤含药肠吸收液对PMN-MDSCs的抑制率均有升高（（

0.05，

0.01），作用72 h，除50%半夏泻心汤含药肠吸收液对PMN-MDSCs的抑制率低于48 h（

0.01），其余浓度各自抑制率差异无统计学意义，且48 h半数抑制浓度（IC

）为18.40%，说明18%半夏泻心汤含药肠吸收液在48 h为最佳干预浓度及时间。与空白组比较，模型组PMN-MDSCs的存活率明显升高（

0.05），凋亡率明显下降（

0.05）；与模型组比较，半夏泻心汤组PMN-MDSCs存活率均明显降低（

0.05），凋亡率明显升高（

0.05），以半夏泻心汤组（26%含药肠吸收液）最为明显（

0.05）。与空白组比较，模型组PMN-MDSCs促凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达明显降低（

0.05），抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显上升（

0.05）。与模型组比较，奥沙利铂组、半夏泻心汤组PMN-MDSCs Caspase-3蛋白表达升高（

0.05），Bcl-2蛋白表达明显降低（

0.05），奥沙利铂组、半夏泻心汤组（10%含药肠吸收液）Bax蛋白表达升高（

0.05）。

结论

半夏泻心汤含药肠吸收液能通过调控胃癌微环境PMN-MDSCs凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3及Bcl-2的表达，诱导PMN-MDSCs凋亡。

Abstract

Objective

To observe the effect of Banxia Xiexintang （BXT）-containing intestinal absorption solution on the apoptosis of polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells （PMN-MDSCs） in gastric cancer microenvironment.

Method

BXT-containing intestinal absorption solution was prepared， and gastric cancer cells and PMN-MDSCs were non-contact co-cultured in Transwell chamber to establish gastric cancer microenvironment. Cell counting kit-8 （CCK-8） assay was used to screen the optimal intervention concentration and time of 0-100% BXT-containing intestinal absorption solution prepared by 0.63 g·mL

-1

reconstitution solution. Cells were classified into blank group， model group， oxaliplatin group （10 mg·L

-1

）， and BXT （26%， 18%， 10% BXT-containing intestinal absorption solution） group， and the apoptosis of PMN-MDSCs was detected by flow cytometry. The expression of apoptosis-related B-cell lymphoma 2 （Bcl-2）， Bcl-2-associated X protein （Bax）， and cysteine-aspartic acid protease-3 （Caspase-3） in PMN-MDSCs was detected by Western blot.

Result

After treatment for 24 h and 48 h， the PMN-MDSCs-inhibiting rate was increased by 5%， 50%， 75%， and 100% BXT-containing intestinal absorption solution compared with that in the blank group （

0.05，

0.01）. At 72 h， the PMN-MDSCs-inhibiting rate by 50% BXT-containing intestinal absorption solution was lower than that at 48 h （

0.01）， and the PMN-MDSCs-inhibiting rate by 5%， 75%， and 100% BXT-containing intestinal absorption solution showed no significant difference from that at 48 h. Moreover， the half-maximal inhibitory concentration （IC

） at 48 h was 18.40%. Thus， 18% BXT-containing intestinal absorption solution and 48 h were the optimal intervention concentration and time. The survival rate of PMN-MDSCs in model group was higher than that in the blank group （

0.05）， and the apoptosis rate was lower than that in the blank group （

0.05）. Compared with model group， BXT containing intestinal absorption solution lowered the survival rate and raised apoptosis rate of PMN-MDSCs （

0.05）， particularly the 26% BXT-containing intestinal absorption solution （

0.05）. The expression of Bax and Caspase-3 in PMN-MDSCs was lower in the model group than in the blank group （

0.05）， and the expression of Bcl-2 was higher in the model group than in the blank group （

0.05）. The expression of Caspase-3 in PMN-MDSCs increased （

0.05） and the expression of Bcl-2 decreased （

0.05） in oxaliplatin group and BXT group compared with those in the model group. The expression of Bax rose in oxaliplatin group and BXT group （10% BXT-containing intestinal absorption solution）（

0.05）.

Conclusion

BXT can induce the apoptosis of PMN-MDSCs by regulating the expression of apoptosis-related proteins Bax， Caspase-3， and Bcl-2 in gastric cancer microenvironment.

关键词

胃癌微环境髓源性抑制细胞细胞凋亡半夏泻心汤

Keywords

gastric cancer microenvironmentmyeloid-derived suppressor cellsapoptosisBanxia Xiexintang

references

DU Y， ZHU H， LIU J， et al. Consensus on eradication of Helicobacter pylori and prevention and control of gastric cancer in China （2019， Shanghai）［J］. J Gastroenterol Hepatol， 2020， 35（4）： 624-629.

GABRILOVICH D I， NAGARAJ S. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system ［J］. Nat Rev Immunol， 2009， 9（3）： 162-174.

TARTOUR E， PERE H， MAILLERE B， et al. Angiogenesis and immunity： A bidirectional link potentially relevant for the monitoring of antiangiogenic therapy and the development of novel therapeutic combination with immunotherapy ［J］. Cancer Metastasis Rev， 2011， 30（1）： 83-95.

BINNEWIES M， ROBERTS E W， KERSTEN K， et al. Understanding the tumor immune microenvironment （TIME） for effective therapy ［J］. Nat Med， 2018， 24（5）： 541-550.

WANG P F， SONG S Y， WANG T J， et al. Prognostic role of pretreatment circulating MDSCs in patients with solid malignancies： A Meta-analysis of 40 studies ［J］. Oncoimmunology， 2018， 7（10）： 1494113.

张成晶，朱许丽，张颖慧，等.基于寒热错杂病机中医药在胃癌各阶段防治中的研究［J］.中国中医基础医学杂志，2018，24（4）：510-512，532.

陶飞宝. 半夏泻心汤加味治疗胃癌20例疗效观察［J］. 实用中西医结合临床， 2013， 13（5）： 40-42.

崔国宁，刘喜平，陈嘉慧，等. 半夏泻心汤联合IL-12转染骨髓间充质干细胞对胃癌荷瘤裸鼠抑瘤作用研究［J］. 中国中医药信息杂志， 2020， 27（1）： 39-44.

汪永锋，刘喜平，徐晓艳.半夏泻心方配伍药组含药血清对人胃癌细胞凋亡及凋亡相关基因的影响［J］.中国中医药信息杂志，2006，13（5）：27-29.

崔国宁，刘喜平，李沛清，等. 半夏泻心汤调控Shh信号通路对BMSCs外泌体诱导的人胃癌细胞BGC-823增殖的影响［J］. 中国中医药信息杂志， 2021， 28（8）： 77-82.

杨柏林，刘喜平，崔国宁，等.半夏泻心汤含药血清对胃癌微环境中BMSCs生长增殖的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2016，22（22）：97-102.

张炜，刘喜平，明海霞，等.半夏泻心汤含药血清对胃癌微环境诱导腹膜间皮HMrSV5细胞凋亡的影响［J］.中华中医药杂志，2016，31（9）：3735-3738.

邓中甲.方剂学［M］.北京：中国中医药出版社，2003： 88.

张旻昱，龚慕辛，杨洪军.含药肠吸收液：一种新的中药体外药理实验方法［J］.中草药，2018，49（15）：3457-3462.

WU Q， ZHOU L， LV D， et al. Exosome-mediated communication in the tumor microenvironment contributes to hepatocellular carcinoma development and progression ［J］. J Hematol Oncol， 2019， 12（1）： 53-55.

王丽敏，江智慧，张明远，等.益气活血方联合奥沙利铂对SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响［J］.中成药，2021，43（10）：2866-2868.

BRONTE V， BRANDAU S， CHEN S H， et al. Recommendations for myeloid-derived suppressor cell nomenclature and characterization standards ［J］. Nat Commun， 2016， 7（9）： 121-150.

ROSBOROUGH B R， CASTELLANETA A， NATARAJAN S， et al. Histone deacetylase inhibition facilitates GM-CSF-mediated expansion of myeloid-derived suppressor cells in vitro and in vivo ［J］. J Leukoc Biol， 2012， 91（5）： 701-709.

PEINADO H， LAVOTSHKIN S， LYDEN D. The secreted factors responsible for pre-metastatic niche formation： old sayings and new thoughts ［J］. Semin Cancer Biol， 2011， 21（2）： 139-146.

SAFARZADEH E， ORANGI M， MOHAMMADI H， et al. Myeloid-derived suppressor cells： Important contributors to tumor progression and metastasis ［J］. J Cell Physiol， 2018， 233（4）： 3024-3036.

何帅，蔺明煊，姜亦南，等. 中药成分肠吸收模型研究进展与思考［J］. 中医药学报， 2018， 46（3）： 121-124.

李利娟，刘文涛，罗欢欢，等.菟丝子总黄酮对小鼠睾丸间质细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3的影响［J］.解放军医学院学报，2022，43（2）：199-204.

CUI J， PLACZEK W J. Post-transcriptional regulation of anti-apoptotic Bcl2 family members ［J］. Int J Mol Sci， 2018， 19（1）：E308.

ZHANG Y， YANG X， GE X， et al. Puerarin attenuates neurological deficits via Bcl-2/Bax/cleaved Caspase-3 and Sirt3/SOD2 apoptotic pathways in subarachnoid hemorrhage mice ［J］. Biomed Pharmacother， 2019， 109（1）： 726-733.

韩欣洁，孙军平，张明月，等. 白藜芦醇对急性肺损伤兔内质网应激和细胞凋亡的影响［J］. 解放军医学院学报， 2020， 41（4）： 364-368.

VARDIYAN R， EZATI D， ANVARI M， et al. Effect of L-carnitine on the expression of the apoptotic genes Bcl-2 and Bax ［J］. Clin Exp Reprod Med， 2020， 47（3）： 155-160.

王毓国，窦永起，赵森.人参皂苷Rg1对辐射致肠IEC-6细胞损伤保护作用的体外实验［J］.解放军医学院学报，2020，41（3）：284-288，293.

Views

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Effect of Banxia Xiexintang-containing Intestinal Absorption Solution on Migration and Invasion of PMN-MDSCs in Gastric Cancer Microenvironment

Hei Xiaoyaosan Regulates Fas/FasL/Caspase-8/Caspase-3 Signaling Pathway to Inhibit Neuronal Apoptosis in AD Rats

Pathogenesis of Spleen and Stomach Diseases and Therapeutic Effect of Banxia Xiexintang Based on Theory of "Mutual Interference of Clear and Turbid Qi" in Huangdi Neijing

Effect of Modified Shenhong Tongluo Prescription on Cell Apoptosis in Rats with Myocardial Ischemia-reperfusion Injury by Bcl-2/Bax/Caspase-3 Signaling Pathway

Related Author

WEI Jingjing

ZHU Zhongbo

LIU Xiping

LI Peiqing

CHEN Qiming

DAI Lirong

SHI Lijuan

DUAN Haijing

Related Institution

Gansu University of Chinese Medicine

Gansu Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine （TCM） Excavation and Innovative Transformation

Gansu Engineering Laboratory for New Products of TCM

Wangjing Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences

Henan University of Chinese Medicine

Postal code：100700
Tel：010-84076882 Email：syfjx_2010@188.com
Technical support is provided by Beijing Founder electronics co., LTD 京ICP备11006657号-10 京公网安备11010802024621
It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.

⁰