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Tao-tao CAO; Chang YANG; Jia SUN; Yong-lin WANG; Chun-hua LIU; Yong-jun LI; Bin HE; Ting LIU

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220211

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Effective Components of Periploca forrestii Against Rheumatoid Arthritis by Targeting TNF-α

更新时间：2021-12-31

- Effective Components of Periploca forrestii Against Rheumatoid Arthritis by Targeting TNF-α
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 28, Issue 3, Pages: 187-195(2022)
- 作者机构：
  
  1.贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室，省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室，贵阳 550004
  2.贵州医科大学药学院，贵阳 550004
  3.贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心，贵阳 550004
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220211
  CLC： R285;R289;R22;R2-031;R33
- Received：20 October 2021，
  
  Published Online：30 November 2021，
  
  Published：05 February 2022
- 稿件说明：
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曹陶涛,杨畅,孙佳等.黑骨藤靶向TNF-α抗类风湿关节炎的药效物质基础分析[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(03):187-195.

CAO Tao-tao,YANG Chang,SUN Jia,et al.Effective Components of Periploca forrestii Against Rheumatoid Arthritis by Targeting TNF-α[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(03):187-195.
曹陶涛,杨畅,孙佳等.黑骨藤靶向TNF-α抗类风湿关节炎的药效物质基础分析[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(03):187-195. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220211.

CAO Tao-tao,YANG Chang,SUN Jia,et al.Effective Components of Periploca forrestii Against Rheumatoid Arthritis by Targeting TNF-α[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(03):187-195. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220211.

摘要

目的

应用网络药理学和实验验证，分析黑骨藤靶向肿瘤坏死因子-

（TNF-

）治疗类风湿关节炎的药效物质基础。

方法

课题组前期研究发现黑骨藤醇提组分（CDLF，CQAF）具有显著抗类风湿关节炎（RA）活性，并鉴定出10个具有抗RA的活性单体。应用酶联免疫吸附测定法（ELISA），以白细胞介素-6（IL-6），一氧化氮（NO），白细胞介素-1

（IL-1

）和前列腺素E

（PGE

）为指标比较活性单体，CDLF和CQAF组分抗RA活性；网络药理学分析黑骨藤抗RA可能的分子机制；TNF-

分子对接、表面等离子分子互作（SPR）技术和TNF-

诱导L929损伤模型验证黑骨藤化学单体靶向TNF-

能力。

结果

ELISA发现，CDLF和CQAF组分抗RA活性明显高于鉴定出的10个活性单体；网络药理学分析，发现黑骨藤抗RA的核心靶点为信号传导及转录因子3（STAT3），肿瘤坏死因子（TNF）和IL-6，基因本体（GO）富集有胶原分解代谢、炎症反应，核转录因子（NF）-

B转录因子活性的正调控，B细胞增殖的正调控等，基于京都基因与基因组百科全书（EKGG）富集有TNF信号通路，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，NF-

B信号通路，Toll样受体信号通路，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等；TNF-

分子对接，SPR技术和TNF-

诱导L929损伤模型实验发现，CDLF和CQAF组分具有较好的结合并拮抗TNF-

的活性，但从两组分中分离鉴定的活性成分，并没有表现出与CDLF和CQAF组分一致的抗TNF-

活性。

结论

黑骨藤的CDLF和CQAF组分可能通过靶向TNF-

治疗RA，实验发现已分离的化学成分与TNF-

结合活性低于CDLF和CQAF组分，同时课题组在黑骨藤药材中分离到最低质量分数为0.25 ng·g

-1

的化学成分，说明与TNF-

结合而产生抗RA活性成分可能为痕量成分。

Abstract

Objective

To analyze the effective components of

Periploca forrestii

against

rheumatoid arthritis（RA）by targeting tumor necrosis factor （TNF）-

based on network pharmacology and experimental verification.

Method

The preliminary research of the research group found that the alcohol extracts of

P. forrestii

（CDLF and CQAF） had significant anti-RA activities，and 10 monomers with such activities were identified. The anti-RA activities of active monomers，CDLF， and CQAF were compared by the enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）with interleukin（IL）-6，nitric oxide （NO），IL-1

， and prostaglandin E

（PGE

）as indicators. Network pharmacology was employed to analyze the possible molecular mechanism of

P. forrestii

against RA. The targeting ability of

P. forrestii

chemical monomers to TNF-

was verified by TNF-

molecular docking，surface plasmon resonance （SPR）， and TNF-

-induced L929 injury model.

Result

ELISA showed that the anti-RA activities of CDLF and CQAF were significantly stronger than those of identified 10 active monomers. Network pharmacology analysis showed that the core targets of

P. forrestii

against RA were signal transducer and activator of transcription protein 3 （STAT3），TNF， and IL-6. Gene Ontology（GO） analysis revealed collagen catabolism，inflammatory response，positive regulation of nuclear factor kappa-B（NF-

B） transcription factor activity，and positive regulation of B cell proliferation. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes （EKGG） pathway enrichment analysis demonstrated TNF signaling pathway，phosphoinositide 3-kinase（PI3K）/protein kinase B（Akt） signaling pathway，NF-

B signaling pathway，Toll-like receptor signaling pathway，mitogen-activated protein kinase（MAPK） signaling pathway， etc. Verification experiments by TNF-α molecular docking，SPR， and TNF-

-induced L929 injury model found that CDLF and CQAF had good binding activities and could manifestly antagonize TNF-

. However， the active components separated and identified from CDLF and CQAF did not show the same anti-TNF-

activity.

Conclusion

The CDLF and CQAF of

P. forrestii

may treat RA by targeting TNF-

. The experiments found that the isolated chemical components had weaker binding activity to TNF-

than CDLF and CQAF. Meanwhile，the research group isolated chemical components with a minimum mass fraction of 0.25 ng·g

-1

from

P. forrestii

， which suggested that the active components generated by binding to TNF-

with anti-RA activities were presumedly trace components .

关键词

Keywords

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Effective Components of Periploca forrestii Against Rheumatoid Arthritis by Targeting TNF-α

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