Xuebijing Injection Regulates Mitochondrial <italic style="font-style: italic">N</italic>-formyl Peptides/NLRP3 Inflammatory Pathway to Treat Severe Acute Pancreatitis in Rats

Yi XIAO; Zhi-qiao FENG; Gui-xian ZHANG; Hong-sheng SHEN; Wen-chang LI; Xia LI; Rui-fang GAO; Hong-bin LIU

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220738

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Xuebijing Injection Regulates Mitochondrial N-formyl Peptides/NLRP3 Inflammatory Pathway to Treat Severe Acute Pancreatitis in Rats

更新时间：2022-03-07

- Xuebijing Injection Regulates Mitochondrial N-formyl Peptides/NLRP3 Inflammatory Pathway to Treat Severe Acute Pancreatitis in Rats
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 28, Issue 7, Pages: 88-94(2022)
- 作者机构：
  
  1.天津医科大学研究生院，天津 300070
  2.天津红日药业股份有限公司，天津 301700
  3.天津市医药科学研究所，天津 300020
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220738
  CLC： R2-0;R33;R289;R576
- Received：02 December 2021，
  
  Published Online：11 February 2022，
  
  Published：05 April 2022
- 稿件说明：
移动端阅览
肖懿,冯志乔,张桂贤等.血必净注射液调节线粒体N-甲酰肽/NLRP3炎症通路对重症急性胰腺炎大鼠模型的治疗机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(07):88-94.

XIAO Yi,FENG Zhi-qiao,ZHANG Gui-xian,et al.Xuebijing Injection Regulates Mitochondrial N-formyl Peptides/NLRP3 Inflammatory Pathway to Treat Severe Acute Pancreatitis in Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(07):88-94.
肖懿,冯志乔,张桂贤等.血必净注射液调节线粒体N-甲酰肽/NLRP3炎症通路对重症急性胰腺炎大鼠模型的治疗机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(07):88-94. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220738.

XIAO Yi,FENG Zhi-qiao,ZHANG Gui-xian,et al.Xuebijing Injection Regulates Mitochondrial N-formyl Peptides/NLRP3 Inflammatory Pathway to Treat Severe Acute Pancreatitis in Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(07):88-94. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220738.

摘要

目的

探讨血必净注射液（XBJ）对牛磺胆酸钠（Na-Tc）诱导重症急性胰腺炎（SAP）大鼠模型的治疗作用。

方法

将40只大鼠随机均分为5组，分别为假手术组、SAP模型组、XBJ低、中、高剂量组（4、8、12 mL·kg·d

-1

）。以胆胰管内逆行注射Na-Tc（1 mL·kg

-1

）制备SAP模型，XBJ在造模前3 d和造模后0.5 h进行腹腔注射给药。测量大鼠腹水量和胰腺组织湿质量比；采用苏木素-伊红（HE）染色观察胰腺组织病理变化；采用免疫组化检测胰腺组织甲酰肽受体1（FPR1）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）的蛋白表达水平；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠血浆中NADH-泛素氧化还原酶链1~6（MT-ND1、MT-ND2、MT-ND3、MT-ND4、MT-ND5、MT-ND6）的表达情况。

结果

与假手术组比较，SAP模型组腹水量和胰腺湿质量比明显增加（

0.05），胰腺组织病变严重，病理总评分明显上升（

0.05），胰腺组织FPR1和NLRP3表达明显增多（

0.05），血浆中MT-ND2表达明显降低（

0.05），MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6均明显增加（

0.05），MT-ND4和MT-ND5无明显变化；与SAP模型组比较，XBJ各剂量治疗组大鼠腹水量和胰腺湿质量比显著减少（

0.01），胰腺病变均有不同程度地改善，且胰腺组织FPR1和NLRP3表达均显著降低（

0.01），血浆中MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6表达均显著下降（

0.01），MT-ND4表达下降，其中XBJ高剂量组尤甚（

0.01），MT-ND5表达差异无统计学意义。

结论

血必净注射液可有效治疗大鼠SAP，其机制可能与拮抗部分线粒体

-甲酰肽和FPR1/NLRP3介导的过度炎症反应相关。

Abstract

Objective

To investigate the therapeutic effect of Xuebijing injection （XBJ） on sodium taurocholate （Na-Tc）-induced severe acute pancreatitis （SAP） in rats.

Method

Forty rats were randomly assigned into 5 groups： sham operation group， SAP model group， and low-， medium-， and high-dose （4， 8， 12 mL·kg·d

-1

， respectively） XBJ groups. SAP model was established by retrograde injection of Na-Tc （1 mL·kg

-1

） into the biliary and pancreatic ducts. XBJ was injected intraperitoneally 3 days before and 0.5 h after modeling. The ascitic fluid volume and the pancreas weight-to-body weight ratio were measured. The pathological changes of pancreatic tissue were observed via hematoxylin-eosin （HE） staining. The protein levels of formyl peptide receptor 1 （FPR1） and nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor 3 （NLRP3） in pancreatic tissue were detected by immunohistochemistry. Western blot was employed to determine the expression levels of NADH-ubiquinone oxidoreductase chains 1-6 （MT-ND1， MT-ND2， MT-ND3， MT-ND4， MT-ND5， and MT-ND6） in rat plasma.

Result

Compared with sham operation group， the SAP model group showcased increased ascitic fluid volume and pancreas weight-to-body weight ratio （

0.05）， serious lesions in pancreatic tissue， increased total pathological score （

0.05）， and up-regulated protein levels of FPR1 and NLRP3 in pancreatic tissue （

0.05）. The model group had lower MT-ND2 level （

0.05） and higher MT-ND1， MT-ND3， and MT-ND6 levels in plasma （

0.05） than the sham operation group， while MT-ND4 and MT-ND5 had no significant differences between the two groups. Compared with SAP model group， the XBJ treatment decreased ascitic fluid volume and pancreas weight-to-body weight ratio （

0.01）， ameliorated pancreatic lesions， and down-regulated the protein levels of FPR1 and NLRP3 in pancreatic tissue （

0.01）. The treatments， especially high-dose XBJ （

0.01）， down-regulated the expression of MT-ND1 （

0.01）， MT-ND3 （

0.01）， MT-ND6 （

0.01）， and MT-ND4 and did not change that of MT-ND5.

Conclusion

XBJ may antagonize partial mitochondrial

-formyl peptides and excessive inflammatory response mediated by FPR1/NLRP3 to treat SAP in rats.

关键词

Keywords

references

袁伟燕，黄中伟，陈卫昌，等 . 血必净对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用及其机制［J］. 山东医药， 2016 ， 56 （ 8 ）： 30 - 32 .

董芸，张飞，倪华栋 . 血必净注射液对急性重症胰腺炎的治疗效果［J］. 中华中医药学刊， 2020 ， 38 （ 9 ）： 237 - 240 .

陆俊，刘建琴，姜朝丽，等 . 柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠急性肺损伤的保护作用［J］. 中药新药与临床药理， 2021 ， 32 （ 8 ）： 1085 - 1092 .

LI C ， WANG P ， ZHANG L ， et al . Efficacy and safety of Xuebijing injection（a Chinese patent）for sepsis：A meta-analysis of randomized controlled trials ［J］. J Ethnopharmacol ， 2018 ， 224 ： 512 - 521 .

CHEN X ， FENG Y ， SHEN X ， et al . Anti-sepsis protection of Xuebijing injection is mediated by differential regulation of pro- and anti-inflammatory Th17 and T regulatory cells in a murine model of polymicrobial sepsis ［J］. J Ethnopharmacol ， 2018 ， 211 ： 358 - 365 .

郑蕊，张莉，田然，等 . 血必净注射液治疗重症急性胰腺炎的Meta分析［J］. 中华危重病急救医学， 2015 （ 8 ）： 682 - 686 .

DORWARD D ， LUCAS C ， DOHERTY M ， et al . Interaction of mitochondrial formylated peptides with formyl peptide receptor 1 in the pathogenesis of acute lung injury ［J］. The Lancet ， 2016 ， 387 ： S38 .

WENCESLAU C F ， SZAS T ， MCCARTHY C G ， et al . Mitochondrial N -formyl peptides cause airway contraction and lung neutrophil infiltration via formyl peptide receptor activation ［J］. Pulm Pharmacol Ther ， 2016 ， 37 ： 49 - 56 .

SENDLER M ， BRANDT C ， GLAUBITZ J ， et al . NLRP3 Inflammasome regulates development of systemic inflammatory response and compensatory anti-inflammatory response syndromes in mice with acute pancreatitis ［J］. Gastroenterology ， 2020 ， 158 （ 1 ）： 253 - 269 .

FILEP J G ， SHEKERI M ， KEBIR D E . Targeting formyl peptide receptors to facilitate the resolution of inflammation ［J］. Eur J Pharmacol ， 2018 ， 833 ： 339 - 348 .

徐叔云，卞如濂，陈修 . 药理实验方法学［M］. 3版 .北京：人民卫生出版社， 2002 ： 202 - 203 .

KANG X ， LU X ， ZHAN L ， et al . Dai-Huang-Fu-Zi-Tang alleviates pulmonary and intestinal injury with severe acute pancreatitis via regulating aquaporins in rats ［J］. BMC Complement Altern Med ， 2017 ， 17 （ 1 ）： 288 .

SCHMIDT J ， RATTNER D W ， LEWANDROWSKI K ， et al . A better model of acute pancreatitis for evaluaying therapy ［J］. Ann Surg ， 1992 ， 215 （ 1 ）： 44 - 56 .

SERRA M B ， KOIKE M K ， BARBEIRO D F ， et al . Sodium taurocholate induced severe acute pancreatitis in C57BL/6 mice ［J］. J Vis Exp ， 2021 （ 172 ）： 61547 .

董芸，张飞，倪华栋 . 血必净注射液对急性重症胰腺炎的治疗效果［J］. 中华中医药学刊， 2020 ， 38 （ 9 ）： 237 - 240 .

LUO Z ， CHEN W ， XIANG M ， et al . The preventive effect of Xuebijing injection against cytokine storm for severe patients with COVID-19：A prospective randomized controlled trial ［J］. Eur J Integr Med ， 2021 ， 42 ： 101305 .

JESAITIS A ， GRIPENTROG J ， VOYICH J . Formyl met-leu-phe-stimulated FPR1 phosphorylation in plate-adherent human neutrophils：Enhanced proteolysis but lack of inhibition by platelet-activating factor ［J］ J Immunol ， 2018 ， 2018 ： 3178970 .

ZHANG Q ， RAOOF M ， CHEN Y ， et al . Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury ［J］. Nature ， 2010 ， 464 （ 7285 ）： 104 - 107 .

GABL M ， SUNDQVIST M ， HOLDFELDT A ， et al . Mitocryptides from human mitochondrial DNA-encoded proteins activate neutrophil formyl peptide receptors：Receptor preference and signaling properties ［J］. J Immunol ， 2018 ， 200 （ 9 ）： 3269 - 3282 .

CHEN K ， BAO Z ， GONG W ， et al . Regulation of inflammation by members of the formyl-peptide receptor family ［J］. J Autoimmun ， 2017 ， 85 ： 64 - 77 .

PAIK S ， KIM J K ， SILWAL P ， et al . An update on the regulatory mechanisms of NLRP3 inflammasome activation ［J］. Cell Mol Immunol ， 2021 ， 18 （ 5 ）： 1141 - 1160 .

MOHAMMED M ， MILLADUR R ， ZHANG S ， et al . Human thrombin-derived host defense peptides inhibit neutrophil recruitment and tissue injury in severe acute pancreatitis ［J］. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol ， 2014 ， 307 （ 9 ）： G914 - G921 .

VIVEK L ， NEERAJ S ， SOUVARISHET S ， al . Involvement of c-Abl kinase in microglial activation of NLRP3 inflammasome and impairment in autolysosomal system ［J］. J Neuroimmune Pharm ， 2017 ， 12 （ 4 ）： 624 - 660 .

GONÇALVES A ， FERREIRA L ， MANENTE F ， et al . The NLRP3 inflammasome contributes to host protection during Sporothrix schenckii infection ［J］. Immunology ， 2017 ， 151 （ 2 ）： 154 - 166 .

LU G ， PAN Y ， ABUDUREXITI K ， et al . Indomethacin inhabits the NLRP3 inflammasome pathway and protects severe acute pancreatitis in mice ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2017 ， 493 （ 1 ）： 827 - 832 .

Views

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Protective Effect of Xuebijing on Lung Injury in Rats with Severe Acute Pancreatitis by Blocking FPRs/NLRP3 Inflammatory Pathway

Mechanism of Xuefu Zhuyutang in Intervening in Ferroptosis in Rats with Coronary Heart Disease with Blood Stasis Syndrome Based on ACSL4 Signalling Pathway

Therapy of Dispelling Stasis， Removing Toxin， and Promoting Urination （Xuebijing Injection Combined with Modified Linggui Zhugantang） Affects Prognosis of Sepsis-induced Cardiomyopathy

Radiosensitization Effect and Mechanism of Xuefu Zhuyutang on Transplanted Esophageal Carcinoma in Nude Mice

Related Author

ZHANG Guixian

LIU Dawei

LI Xia

LI Xijing

SHI Pengcheng

FENG Zhiqiao

CAI Jun

ZONG Wenhui

Related Institution

Health Commission of Heping District

Hunan Traditional Chinese Medical College

Provincial Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine（TCM） Diagnostics， Hunan University of Chinese Medicine

Hunan University of Chinese Medicine

Hebei University of Chinese Medicine

AI问答

Postal code：100700
Tel：010-84076882 Email：syfjx_2010@188.com
Technical support is provided by Beijing Founder electronics co., LTD 京ICP备11006657号-10 京公网安备11010802024621
It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.

⁰

Xuebijing Injection Regulates Mitochondrial N-formyl Peptides/NLRP3 Inflammatory Pathway to Treat Severe Acute Pancreatitis in Rats

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220738

摘要

Abstract

关键词

Keywords

references