Improvement of Nonalcoholic Steatohepatitis by Water Extract of Lonicerae Japonicae Flos

GU Xinnan; HU Feifei; MIAO Hui; WEI Mengjuan; JI Lili

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220912

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Improvement of Nonalcoholic Steatohepatitis by Water Extract of Lonicerae Japonicae Flos

更新时间：2022-11-02

- Improvement of Nonalcoholic Steatohepatitis by Water Extract of Lonicerae Japonicae Flos
  增强出版
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 28, Issue 23, Pages: 87-96(2022)
- 作者机构：
  
  上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室，中药新资源与质量标准综合评价国家中医药管理局重点研究室，上海市复方中药重点实验室，上海 201203
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220912
  CLC： R285;R289;R22;R2-031;R33
- Received：05 August 2021，
  
  Published Online：23 May 2022，
  
  Published：05 December 2022
- 稿件说明：
移动端阅览
顾鑫楠,胡菲菲,苗蕙等.金银花水提物改善非酒精性脂肪性肝炎的探索[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(23):87-96.

GU Xinnan,HU Feifei,MIAO Hui,et al.Improvement of Nonalcoholic Steatohepatitis by Water Extract of Lonicerae Japonicae Flos[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(23):87-96.
顾鑫楠,胡菲菲,苗蕙等.金银花水提物改善非酒精性脂肪性肝炎的探索[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(23):87-96. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220912.

GU Xinnan,HU Feifei,MIAO Hui,et al.Improvement of Nonalcoholic Steatohepatitis by Water Extract of Lonicerae Japonicae Flos[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(23):87-96. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220912.

摘要

目的

探讨金银花水提物（FL）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的改善作用及其机制。

方法

采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料（MCD）喂养C57BL/6小鼠6周，第3周开始连续灌胃给药0.2、0.4 g·kg

-1

FL至实验结束。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）与天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的活力；进行肝脏病理苏木素-伊红（HE）染色分析；测定肝组织中甘油三酯（TG）和游离脂肪酸（NEFA）的含量；测定肝组织中髓过氧化物酶（MPO）活力；利用天狼星红和Masson染色观察肝组织中胶原沉积情况，并测定肝脏羟脯氨酸（HYP）含量。利用网络药理学分析并结合实验验证FL改善NASH的潜在机制；应用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝组织中炎症相关因子、纤维化相关因子的mRNA的表达；同时采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测血清中热休克蛋白60（HSP60）的释放和肝组织中

-平滑肌肌动蛋白（

-SMA）的表达。

结果

FL（0.2、0.4 g·kg

-1

）可以降低MCD诱导的小鼠NASH模型中升高的血清ALT、AST及肝组织中MPO活力及HYP含量。网络药理学结果提示FL可能是通过影响胶原等细胞外基质及炎症反应等生物过程来改善NASH，核转录因子-

B（NF-

B）、缺氧诱导因子-1

（HIF-1

）和热休克蛋白等信号通路可能参与其中。FL（0.2、0.4 g·kg

-1

）可以减少炎症及纤维化相关分子mRNA水平的升高，0.4 g·kg

-1

FL可以减少血清中HSP60的释放并降低肝脏中

-SMA的蛋白表达。

结论

FL可以通过降低炎症，减少胶原沉积、抑制HSC激活来改善NASH。

Abstract

Objective

To explore the improvement and mechanism of the water extract of Lonicerae Japonicae Flos （FL） on nonalcoholic steatohepatitis （NASH）.

Method

C57BL/6 mice were fed with methionine-choline-deficient （MCD） diet for 6 weeks. From the 3

week， the mice were continuously orally given with FL （0.2 and 0.4 g·kg

-1

） until the end of the experiment. Serum alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） activities of mice were detected， and the liver pathology was analyzed by hematoxylin-eosin （HE） staining. The content of triglyceride （TG） and non-esterified fatty acids （NEFA）， and the activity of myeloperoxidase （MPO） in the liver tissue were determined. Hepatic collagen deposition was observed by Sirius Red and Masson staining assays， and the hepatic hydroxyproline （HYP） content was measured. Network pharmacology combined with following experimental verifications were used to analyze the potential mechanism of FL in the improvement of NASH. Real time polymerase Chain reaction （Real-time PCR） was used to detect hepatic mRNA expression of inflammation-related factors and fibrosis-related factors. The release of heat shock protein （HSP60） in the serum and

-smooth muscle actin （

-SMA） in the liver were detected by Western blot.

Result

FL （0.2 and 0.4 g·kg

-1

） reduced serum ALT and AST， hepatic MPO activity， and HYP content in the MCD-induced NASH mice. The results of network pharmacology suggested that FL presumably improved NASH by influencing biological processes related to extracellular matrix and inflammation， and signal pathways such as nuclear factor kappa-B （NF-

B）， hypoxia inducible factor-1

（HIF-1

）， and heat shock proteins were possibly involved. FL （0.2 and 0.4 g·kg

-1

） reduced the increase of mRNA expression of inflammation-related and fibrosis-related factors， and FL （0.4 g·kg

-1

） decreased the release of HSP60 in serum and reduced the protein expression of

-SMA in liver.

Conclusion

FL improves NASH by reducing inflammation， decreasing collagen deposition， and inhibiting HSC activation.

关键词

Keywords

references

邓彬，戴林 . 非酒精性脂肪肝炎的发病机制及治疗进展［J］. 大连医科大学学报， 2004 ， 26 （ 1 ）： 62 - 65 .

朱鹏，徐宗，王宇明 . 世界胃肠病学会全球指南：非酒精性脂肪性肝病及非酒精性脂肪性肝炎［J］. 临床肝胆病杂志， 2014 ， 30 （ 9 ）： 842 - 845 .

蒋卫民 . 非酒精性脂肪肝病有哪些类型？［J］. 肝博士， 2019 （ 4 ）： 48 .

吴娇，王聪，于海川 . 金银花中的化学成分及其药理作用研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 4 ）： 225 - 234 .

刘豪，张冬青，刘硕，等 . 金银花不同提取物抗氧化活性的研究［J］. 食品研究与开发， 2016 ， 37 （ 1 ）： 48 - 52 .

沈玲玲，胡志军，王志良，等 . 金银花中总黄酮的提取及其消除自由基的研究［J］. 时珍国医国药， 2011 ， 22 （ 5 ）： 1169 - 1171 .

王东升 . 金银花提取物对肝损伤小鼠的保护作用研究［J］. 医药导报， 2011 ， 30 （ 8 ）： 1010 - 1012 .

TZENG T F ， TZENG Y C ， CHENG Y J ， et al . The ethanol extract from Lonicera japonica Thunb. Regresses nonalcoholic steatohepatitis in a methionine- and choline-deficient diet-fed animal model ［J］. Nutrients ， 2015 ， 7 （ 10 ）： 8670 - 8684 .

PENG J H ， LENG J ， TIAN H J ， et al . Geniposide and chlorogenic acid combination ameliorates non-alcoholic steatohepatitis involving the protection on the gut barrier function in mouse induced by high-fat diet ［J］. Front Pharmacol ， 2018 ， 9 ： 1399 .

SHI A ， LI T ， ZHENG Y ， et al . Chlorogenic acid improves NAFLD by regulating gut microbiota and GLP-1 ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 693048 .

JIANG P ， SHENG Y C ， CHEN Y H ， et al . Protection of Flos Lonicerae against acetaminophen-induced liver injury and its mechanism ［J］. Environ Toxicol Pharmacol ， 2014 ， 38 （ 3 ）： 991 - 999 .

LEE G S ， YAN J S ， NG R K ， et al . Polyunsaturated fat in the methionine-choline-deficient diet influences hepatic inflammation but not hepatocellular injury ［J］. J Lipid Res ， 2007 ， 48 （ 8 ）： 1885 - 1896 .

HATSUGAI K ， OHKOHCHI N ， FUKUMORI T ， et al . Mechanism of primary graft non-function in a rat model for fatty liver transplantation ［J］. Transpl Int ， 2000 ， 13 （ Suppl 1 ）： 583 - 590 .

中华中医药学会脾胃病分会 . 非酒精性脂肪性肝病中医诊疗指南（基层医生版）［J］. 中西医结合肝病杂志， 2019 ， 29 （ 5 ）： 483 - 486 .

郑昕，王亚平，张志银，等 . 基于“体质可调”理论治疗非酒精性脂肪性肝炎临床研究［J］. 世界中医药， 2014 ， 9 （ 3 ）： 308 - 310 .

王金周 . 自拟消脂方治疗非酒精性脂肪性肝炎的42例临床观察［J］. 世界中医药， 2013 ， 8 （ 7 ）： 752 - 754 .

ESTES C ， ANSTEE Q M ， ARIAS-LOSTE M T ， et al . Modeling NAFLD disease burden in China，France，Germany，Italy，Japan，Spain，United Kingdom，and United States for the period 2016-2030 ［J］. J Hepatol ， 2018 ， 69 （ 4 ）： 896 - 904 .

王慧，徐中菊 . 非酒精性脂肪性肝炎的发病机制研究进展［J］. 世界中医药， 2016 ， 11 （ 12 ）： 2813 - 2816 .

DAY C P ， JAMES O F . Steatohepatitis： A tale of two "hits"？［J］. Gastroenterology ， 1998 ， 114 （ 4 ）： 842 - 845 .

FANG Y L ， CHEN H ， WANG C L ， et al . Pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease in children and adolescence： From "two hit theory" to "multiple hit model" ［J］. World J Gastroenterol ， 2018 ， 24 （ 27 ）： 2974 - 2983 .

崔宇胜，纪云西 . 中西医治疗非酒精性脂肪性肝炎的研究进展［J］. 中西医结合肝病杂志， 2021 ， 31 （ 1 ）： 93 - 96 .

张盛杰，齐艳艳，钱慧，等 . 抗脂方治疗脾虚湿热型非酒精性脂肪性肝炎临床观察［J］. 中西医结合肝病杂志， 2011 ， 21 （ 2 ）： 71 - 73 .

李军祥，陈治水，危北海 . 非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊疗共识意见［J］. 中国中西医结合杂志， 2011 ， 31 （ 2 ）： 155 - 158 .

赵文霞，刘晓彦，段荣章，等 . 消脂护肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠病理及CYP2E1基因的影响［J］. 中华中医药杂志， 2007 ， 22 （ 6 ）： 363 - 366 .

李焕荣 . 非酒精性脂肪肝的中医药治疗现状［J］. 中华中医药杂志， 2007 ， 22 （ 12 ）： 876 - 878 .

吕英，吕建阳，王新月 . 156例脂肪肝的中医证候学研究［J］. 北京中医药大学学报， 2007 ， 30 （ 6 ）： 427 - 429，432 .

张云鹏 . 张云鹏内科经验集［M］. 北京：人民卫生出版社， 2006 ： 216 .

彭勇，徐学义 . 中医药治疗脂肪肝的研究进展［J］. 江西中医学院学报， 2006 ， 18 （ 1 ）： 61 - 63 .

刘丹，李萍，王俊岭，等 . 茵陈蒿汤治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效及对TLR-4表达的影响［J］. 中西医结合肝病杂志， 2017 ， 27 （ 2 ）： 80 - 82 .

麦静愔，高月求，蔡峥，等 . 参葛方治疗脾虚痰浊型老年性非酒精性脂肪性肝炎的随机、双盲、安慰剂对照研究［J］. 上海中医药杂志， 2018 ， 52 （ 4 ）： 44 - 48 .

凌琪华，乐敏，丁宇 . 陈建杰“苍菊清肝方”治疗非酒精性脂肪肝验案1则［J］. 江苏中医药， 2020 ， 52 （ 6 ）： 55 - 56 .

MIAO H ， ZHANG Y ， HUANG Z ， et al . Lonicera japonica attenuates carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice： Molecular mechanisms of action ［J］. Am J Chin Med ， 2019 ， 47 （ 2 ）： 351 - 367 .

李晨，闪雪纯，傅继华 . 脂毒性诱导的非酒精性脂肪性肝炎的研究进展［J］. 药学研究， 2019 ， 38 （ 9 ）： 528 - 531，549 .

CUSI K . Role of obesity and lipotoxicity in the development of nonalcoholic steatohepatitis： Pathophysiology and clinical implications ［J］. Gastroenterology ， 2012 ， 142 （ 4 ）： 711 - 725 .

LAWRENCE T . The nuclear factor NF-kappaB pathway in inflammation ［J］. Cold Spring Harb Perspect Biol ， 2009 ， 1 （ 6 ）： a001651 .

DE GREGORIO E ， COLELL A ， MORALES A ， et al . Relevance of SIRT1-NF- κ B Axis as therapeutic target to ameliorate inflammation in liver disease ［J］. Int J Mol Sci ， 2020 ， 21 （ 11 ）： 32485811 .

ZHANG T ， HU J ， WANG X ， et al . MicroRNA-378 promotes hepatic inflammation and fibrosis via modulation of the NF- κ B-TNF α pathway ［J］. J Hepatol ， 2019 ， 70 （ 1 ）： 87 - 96 .

HE G ， KARIN M . NF- κ B and STAT3-key players in liver inflammation and cancer ［J］. Cell Res ， 2011 ， 21 （ 1 ）： 159 - 168 .

TIAN L ， SU C P ， WANG Q ， et al . Chlorogenic acid： A potent molecule that protects cardiomyocytes from TNF- α -induced injury via inhibiting NF- κ B and JNK signals ［J］. J Cell Mol Med ， 2019 ， 23 （ 7 ）： 4666 - 4678 .

LIU X ， CAO H ， LI J ， et al . Autophagy induced by DAMPs facilitates the inflammation response in lungs undergoing ischemia-reperfusion injury through promoting TRAF6 ubiquitination ［J］. Cell Death Differ ， 2017 ， 24 （ 4 ）： 683 - 693 .

BETHKE K ， STAIB F ， DISTLER M ， et al . Different efficiency of heat shock proteins （HSP） to activate human monocytes and dendritic cells： Superiority of HSP60 ［J］. J Immunol ， 2002 ， 169 （ 11 ）： 6141 - 6148 .

CHEN M ， ZHANG C ， ZHANG J ， et al . The involvement of DAMPs-mediated inflammation in cyclophosphamide-induced liver injury and the protection of liquiritigenin and liquiritin ［J］. Eur J Pharmacol ， 2019 ， 856 ： 172421 .

HU F ， GUO Q ， WEI M ， et al . Chlorogenic acid alleviates acetaminophen-induced liver injury in mice via regulating Nrf2-mediated HSP60-initiated liver inflammation ［J］. Eur J Pharmacol ， 2020 ， 883 ： 173286 .

JIAO J ， FRIEDMAN S L ， ALOMAN C . Hepatic fibrosis ［J］. Curr Opin Gastroenterol ， 2009 ， 25 （ 3 ）： 223 - 229 .

HIGASHI N ， SENOO H . Distribution of vitamin A-storing lipid droplets in hepatic stellate cells in liver lobules-a comparative study ［J］. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol ， 2003 ， 271 （ 1 ）： 240 - 248 .

MEDERACKE I ， HSU C C ， TROEGER J S ， et al . Fate tracing reveals hepatic stellate cells as dominant contributors to liver fibrosis independent of its aetiology ［J］. Nat Commun ， 2013 ， 4 ： 2823 .

SHI H ， SHI A ， DONG L ， et al . Chlorogenic acid protects against liver fibrosis in vivo and in vitro through inhibition of oxidative stress ［J］. Clin Nutr ， 2016 ， 35 （ 6 ）： 1366 - 1373 .

GRESSNER A M ， WEISKIRCHEN R ， BREITKOPF K ， et al . Roles of TGF-beta in hepatic fibrosis ［J］. Front Biosci ， 2002 ， 7 ： d793 - d807 .

SCHNUR J ， OLAH J ， SZEPESI A ， et al . Thioacetamide-induced hepatic fibrosis in transforming growth factor beta-1 transgenic mice ［J］. Eur J Gastroenterol Hepatol ， 2004 ， 16 （ 2 ）： 127 - 133 .

RUIZ-ORTEGA M ， RODRIGUEZ-VITA J ， SANCHEZ-LOPEZ E ， et al . TGF-beta signaling in vascular fibrosis ［J］. Cardiovasc Res ， 2007 ， 74 （ 2 ）： 196 - 206 .

HYYTIAINEN M ， PENTTINEN C ， KESKI-OJA J . Latent TGF-beta binding proteins： Extracellular matrix association and roles in TGF-beta activation ［J］. Crit Rev Clin Lab Sci ， 2004 ， 41 （ 3 ）： 233 - 264 .

Views

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Exploring Mechanism of Kelong Capsules in Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia Based on Nrf2 Pathway and Macrophage Activation

Zhenzhu Tiaozhi Capsules Reduce Renal Lipid Deposition and Inflammation in Mouse Model of Diabetic Kidney Disease via SCAP-SREBP-1c/NLRP3 Signaling Pathway

Multidimensional Analysis of Mechanisms of Nuciferine Against Cerebral Ischemia Based on Transcriptomic Data

Mechanism of Modified Danggui Shaoyaosan in Improving Inflammation and Apoptosis in Acne via Regulating JNK/p38 MAPK Pathway

Traditional Chinese Medicine Regulates NF-κB Signaling Pathway for Treatment of Obesity： A Review

Related Author

SONG Guanhui

FAN Danping

LI Yan

LIU Hong

PAN Jinghua

WANG Shaojun

FAN Xiang

SUN Jian

Related Institution

The First Clinical Medical College of Shaanxi University of Chinese Medicine

Experimental Research Center，China Academy of Chinese Medical Sciences

Beijing University of Chinese Medicine

Guangdong Metabolic Diseases Research Center of Integrated Chinese and Western Medicine， Guangdong Pharmaceutical University

Institute of Chinese Materia Medica，China Academy of Chinese Medical Sciences

AI问答

Postal code：100700
Tel：010-84076882 Email：syfjx_2010@188.com
Technical support is provided by Beijing Founder electronics co., LTD 京ICP备11006657号-10 京公网安备11010802024621
It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.

⁰