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Isoflavones from Sojae Semen Praeparatum Regulate Lipid Metabolism in Atherosclerotic Mice Through PPARγ/LXRα/ABCA1 Signaling Pathway

更新时间：2022-04-28

- Isoflavones from Sojae Semen Praeparatum Regulate Lipid Metabolism in Atherosclerotic Mice Through PPARγ/LXRα/ABCA1 Signaling Pathway
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 28, Issue 11, Pages: 110-118(2022)
- 作者机构：
  
  贵州中医药大学，贵阳 550025
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220940
  CLC： R2-0;R33;R289;R972+.6
- Received：14 September 2021，
  
  Published Online：11 March 2022，
  
  Published：05 June 2022
- 稿件说明：
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马晶鑫,郭金洲,陈海宁等.淡豆豉异黄酮通过PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路改善动脉粥样硬化小鼠脂质代谢的作用[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(11):110-118.

MA Jing-xin,GUO Jin-zhou,CHEN Hai-ning,et al.Isoflavones from Sojae Semen Praeparatum Regulate Lipid Metabolism in Atherosclerotic Mice Through PPARγ/LXRα/ABCA1 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(11):110-118.
马晶鑫,郭金洲,陈海宁等.淡豆豉异黄酮通过PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路改善动脉粥样硬化小鼠脂质代谢的作用[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(11):110-118. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220940.

MA Jing-xin,GUO Jin-zhou,CHEN Hai-ning,et al.Isoflavones from Sojae Semen Praeparatum Regulate Lipid Metabolism in Atherosclerotic Mice Through PPARγ/LXRα/ABCA1 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(11):110-118. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220940.

摘要

目的

2

通过卵巢切除结合高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化小鼠模型，观察淡豆豉异黄酮（ISSP）对小鼠脂质代谢的影响，并从调控过氧化物酶体增殖物激活受体

γ/

肝X受体

α/

腺苷三磷酸结合盒转运体A1（PPAR

γ

/LXR

α

/ABCA1）信号通路的角度进一步探讨其作用机制。

方法

2

将50只载脂蛋白E敲除（ApoE

-/-

）小鼠随机分为模型组、西药组（阿托伐他汀钙，3.03 mg·kg

-1

）、中药低、中、高剂量组（淡豆豉异黄酮，2.5、5、10 mg·kg

-1

），每组10只，以手术切除双侧卵巢同时喂食高脂饲料的方法制备动脉粥样硬化模型小鼠，另取10只ApoE

-/-

小鼠，以手术切除卵巢旁脂肪同时喂食高脂饲料的方法作为假手术组，其中部分小鼠因术后感染死亡，最终确定每组为6只小鼠，术后1周开始各组灌胃相应药物或等量生理盐水。12周后检测血清及肝脏组织中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、游离脂肪酸（NEFA）的含量；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-

α

（TNF-

α

）、白细胞介素-6（IL-6）的含量；苏木素-伊红（HE）及油红O染色观察主动脉斑块形成及肝脏脂质沉积情况；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏PPAR

γ

、LXR

α

、ABCA1、ABCG1 mRNA及蛋白表达。

结果

2

与假手术组比较，模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-

α

及IL-6含量显著升高（

P

<

0.01），HDL-C水平显著降低（

P

<

0.01）；肝脏指数明显升高（

P

<

0.05），肝脏脂肪空泡明显，脂质沉积显著，肝脏中TC、TG、NEFA含量显著增多（

P

<

0.01）；肝脏PPAR

γ

、LXR

α

、ABCA1 mRNA表达明显降低（

P

<

0.05，

P

<

0.01），ABCG1 mRNA及蛋白表达明显降低（

P

<

0.05，

P

<

0.01）；与模型组比较，服用阿托伐他汀钙和淡豆豉异黄酮中、高剂量组可使小鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-

α

和IL-6含量显著降低（

P

<

0.01），HDL-C水平显著降低（

P

<

0.01）；肝脏指数显著降低（

P

<

0.01），肝脏脂肪空泡及脂质沉积显著减少，肝脏中TC、TG、NEFA含量明显增多（

P

<

0.05，

P

<

0.01）；肝脏PPAR

γ

、LXR

α

、ABCA1和ABCG1 mRNA及蛋白表达明显上调（

P

<

0.05，

P

<

0.01）。

结论

2

淡豆豉异黄酮可能通过PPAR

γ

/LXR

α

/ABCA1信号通路调节脂质代谢，减少血清炎症表达及肝脏脂质沉积从而改善动脉粥样斑块的形成。

Abstract

Objective

2

To study the effect of isoflavones from Sojae Semen Praeparatum （ISSP） on lipid metabolism in atherosclerotic mice， and decipher the underlying mechanism via the peroxisome proliferator-activated receptor gamma/liver X receptor alpha/ATP-binding cassette transporter A1 （PPAR

γ

/LXR

α

/ABCA1） signaling pathway.

Method

2

Fifty ApoE

-/-

mice were randomly assigned into the model group， western medicine （atorvastatin calcium， 3.03 mg·kg

-1

） group， and low-， medium-， and high-dose ISSP （2.5， 5， 10 mg·kg

-1

， respectively） groups， with 10 rats in each group. Atherosclerosis model mice were established by bilateral ovariectomy and feeding high-fat diet. Another 10 ApoE

-/-

mice receiving ovariectomy and high-fat diet were taken as the sham group. Some mice died of postoperative infection， and finally 6 mice were included in each group. One week after operation， each group was administrated with corresponding drugs or equivalent amount of normal saline. After 12 weeks， the levels of triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， and non-esterified fatty acids （NEFAs） in serum and liver tissue were measured. The levels of tumor necrosis factor-

α

（TNF-

α

） and interleukin-6 （IL-6） in serum were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Hematoxylin-eosin （HE） staining and oil red O staining were used for observation of aortic plaque formation and liver lipid deposition. The mRNA and protein levels of PPAR

γ

， LXR

α

， ABCA1， and ATP-binding cassette transporter G1 （ABCG1） in liver were determined by real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR） and Western blot.

Result

2

Compared with the sham group， the modeling of atherosclerosis increased the aortic plaque area

（

P

<

0.01）， elevated the serum TC， TG， LDL-C， TNF-

α

， and IL-6 levels （

P

<

0.01）， decreased the level of HDL-C （

P

<

0.01）， increased the liver index （

P

<

0.05） and the levels of TC， TG， and NEFAs in liver （

P

<

0.01）， and caused obvious hepatic fat vacuoles and lipid deposition. In addition， the modeling down-regulated the mRNA levels of PPAR

γ

， LXR

α

， ABCA1 in liver （

P

<

0.05，

P

<

0.01），and regulated the mRNA and protein levels of ABCG1（

P

<

0.05，

P

<

0.01）. Compared with the model group， atorvastatin calcium and middle-， high-dose ISSP reduced the serum TC， TG， LDL-C， TNF-

α

， and IL-6 levels （

P

<

0.01）， decreased the liver index （

P

<

0.01）， alleviated the liver fat vacuoles and lipid deposition， and increased the levels of TC， TG， and NEFAs in the liver （

P

<

0.05，

P

<

0.01）. Furthermore， they up-regulated the mRNA and protein levels of PPAR

γ

， LXR

α

， ABCA1， and ABCG1 in the liver （

P

<

0.05，

P

<

0.01）.

Conclusion

2

ISSP may regulate lipid metabolism through PPAR

γ

/LXR

α

/ABCA1 signaling pathway to down-regulate the expression of inflammatory cytokines in serum and alleviate liver lipid deposition， thereby suppressing the formation of atherosclerotic plaque.

关键词

Keywords

references

GAO W ， SUN Y ， CAI M ， et al . Copper sulfide nanoparticles as a photothermal switch for TRPV1 signaling to attenuate atherosclerosis ［J］. Nat Commun ， 2018 ， 9 （ 1 ）： 231 .

KIM M ， SAHU A ， HWANG Y ， et al . Targeted delivery of anti-inflammatory cytokine by nanocarrier reduces atherosclerosis in ApoE -/- mice ［J］. Biomaterials ， 2020 ， 226 ： 119550 .

穆怀玉，郭晓辰，陈馨浓，等 . 动脉粥样硬化中适应性免疫应答的研究进展［J］. 生物化学与生物物理进展， 2020 ， 47 （ 5 ）： 407 - 417 .

彭芬，丁文惠 . 女性绝经后雌激素与动脉粥样硬化［J］. 中华心血管病杂志， 2015 ， 43 （ 2 ）： 130 - 133 .

HOU M ， XIA M ， ZHU H ， et al . Lysophosphatidylcholine promotes cholesterol efflux from mouse macrophage foam cells via PPAR γ -LXR α -ABCA1-dependent pathway associated with ApoE ［J］. Cell Biochem Funct ， 2007 ， 25 （ 1 ）： 33 - 44 .

魏鹏歌，黄健 . PPAR γ 对胆固醇代谢及代谢相关基因的影响［J］. 世界最新医学信息文摘， 2019 ， 19 （ 26 ）： 110 - 111 .

LI A C ， BINDER C J ， GUTIERREZ A ， et al . Differential inhibition of macrophage foam-cell formation and atherosclerosis in mice by PPARalpha， beta/delta，and gamma ［J］. J Clin Invest ， 2004 ， 114 （ 11 ）： 1564 - 1576 .

RUBIO L A ， ARANDA-OLMEDO I ， MATIN-PEDROSA M . Inclusion of limited amounts of extruded legumes plus cereal mixes in normocaloric or obesogenic diets for rats：Effects on lipid profile ［J］. Foods ， 2020 ， 9 （ 6 ）： 704 .

袁珊琴，于能江，赵毅民，等 . 淡豆豉中的化学成分［J］. 中药材， 2008 ， 32 （ 8 ）： 1172 - 1174 .

胡斌，王秋红，姜海，等 . 淡豆豉抗菌活性及化学成分分析［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 6 ）： 163 - 167 .

郭金洲，田维毅，蔡琨，等 . 淡豆豉异黄酮通过上调Nrf2/HO-1发挥对EA.hy926细胞氧化损伤的保护作用［J］. 中华中医药学刊， 2021 ， 39 （ 6 ）： 93 - 97，267 .

周丹妮，卫若楠，康梦娇，等 . 围绝经期综合征动物模型研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 18 ）： 243 - 250 .

杨翠萍，徐彬人，黄林艳，等 . 纯种发酵淡豆豉制备工艺的优化研究［J］. 贵阳中医学院学报， 2019 ， 41 （ 3 ）： 54 - 57 .

徐彬人，黄林艳，杨翠萍，等 . 淡豆豉异黄酮的提取分离及对DPPH自由基清除能力的研究［J］. 贵阳中医学院学报， 2020 ， 42 （ 3 ）： 91 - 94 .

刘言薇，刘中勇 . 基于浊邪理论论治动脉粥样硬化［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2018 ， 16 （ 21 ）： 3216 - 3217 .

胡怀强，王兴臣，周永红 . 从血浊论治动脉粥样硬化的理论探析［J］. 中国中医药现代远程教育， 2015 ， 13 （ 11 ）： 1 - 2 .

于宁，贾连群，宋囡，等 . 基于“痰瘀毒”病机探讨细胞焦亡与动脉粥样硬化的关系［J］. 中华中医药学刊， 2019 ， 37 （ 9 ）： 2186 - 2188 .

陈家旭，万霞，胡立胜 . 围绝经期综合征辨证分型的文献研究［J］. 中华中医药杂志， 2006 ， 21 （ 11 ）： 649 - 651 .

王英，刘晶晶，贾连群，等 . 从胆固醇代谢理论探讨肝失疏泄致动脉粥样硬化的机理［J］. 辽宁中医杂志， 2016 ， 43 （ 11 ）： 2284 - 2286 .

高学敏 . 中药学［M］. 北京：中国中医药出版社， 2002 ： 88 .

李东垣 . 李士材 . 珍珠囊补遗药性赋［M］. 上海：上海科学技术出版社， 1958 ： 78 .

黄宫绣 . 本草求真［M］. 北京：人民卫生出版社， 1987 ： 97 .

牛丽颖，刘娇，崔力剑，等 . 淡豆豉对早期动脉粥样硬化大鼠血管内皮损伤的保护作用［J］. 中药药理与临床， 2007 ， 23 （ 5 ）： 120 - 122 .

任艳青，李清，刘姣，等 . 淡豆豉异黄酮对AngⅡ诱导大鼠血管平滑肌细胞周期的影响［J］. 中药药理与临床， 2011 ， 27 （ 3 ）： 44 - 47 .

KIM C H ， MITCHELL J B ， BURSILL C A ， et al . The nitroxide radical TEMPOL prevents obesity， hyperlipidaemia，elevation of inflammatory cytokines， and modulates atherosclerotic plaque composition in ApoE -/- mice ［J］. Atherosclerosis ， 2015 ， 240 （ 1 ）： 234 - 241 .

赵元，郑红霞，徐颖，等 . 中药植物雌激素的研究进展［J］. 中国中药杂志， 2017 ， 42 （ 18 ）： 3474 - 3487 .

HE X W ， YU D ， LI W ， et al . Anti-atherosclerotic potential of baicalin mediated by promoting cholesterol efflux from macrophages via the PPAR γ -LXR α -ABCA1/ABCG1 pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2016 ， 83 （ 10 ）： 257 - 264 .

YU X H ， FU Y C ， ZHANG D W ， et al . Emodin enhances cholesterol efflux by activating peroxisome proliferator-activated receptor- γ in oxidized low density lipoprotein-loaded THP1 macrophages ［J］. Clin Exp Pharmacol Physiol ， 2014 ， 41 （ 9 ）： 679 - 684 .

赵晓杰，韩晓群，邓琴，等 . PPAR γ 在结核分枝杆菌感染小鼠脂质代谢中的作用［J］. 中国病理生理杂志， 2021 ， 37 （ 5 ）： 849 - 856 .

ZENG Y ， PENG Y ， TANG K ， et al . Dihydromyricetin ameliorates foam cell formation via LXR α -ABCA1/ABCG1-dependent cholesterol efflux in macrophages ［J］. Biomed Pharmacother ， 2018 ， 101 ： 543 - 552 .

IKHLEF S ， BERROUGUI H ， KAMTCHUENG SIMO O ， et al . Paraoxonase 1-treated oxLDL promotes cholesterol efflux from macrophages by stimulating the PPAR γ -LXR α -ABCA1 pathway ［J］. FEBS Lett ， 2016 ， 590 （ 11 ）： 1614 - 1629 .

韦永芳，刘寒英，严艳花，等 . 紫薯花色苷提取物对ApoE -/- 小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用［J］. 中国病理生理杂志， 2018 ， 34 （ 12 ）： 2277 - 2282 .

王康，李雅文，常丽萍，等 . 脉络学说理论分析不稳定型心绞痛医案证治规律及网络药理学机制分析［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 16 ）： 167 - 176 .

KHOVIDHUNKIT W ， MOSER A H ， SHIGENAGA J K ， et al . Endotoxin down-regulates ABCG5 and ABCG8 in mouse liver and ABCA1 and ABCG1 in J774 murine macrophages：Differential role of LXR ［J］. J Lipid Res ， 2003 ， 44 （ 9 ）： 1728 - 1736 .

ZENG Y ， PENG Y ， TANG K ， et al . Dihydromyricetin ameliorates foam cell formation via LXR α -ABCA1/ABCG1-dependent cholesterol efflux in macrophages ［J］. Biomed Pharmacother ， 2018 ， 101 ： 543 - 552 .

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