Effect of Fufang Shelong Capsules on Rats with Membranous Nephropathy Based on p38 MAPK Signaling Pathway

SI Rui-hua; JIA Shi-yan; HOU Yan-jie; FAN Xiao-yang; LIU Hua-ting; CHEN Chen; ZHENG Bo-wen; CHANG Guo-dong; LIU Guang-zhen

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221001

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Effect of Fufang Shelong Capsules on Rats with Membranous Nephropathy Based on p38 MAPK Signaling Pathway

更新时间：2023-05-17

- Effect of Fufang Shelong Capsules on Rats with Membranous Nephropathy Based on p38 MAPK Signaling Pathway
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 28, Issue 9, Pages: 88-96(2022)
- 作者机构：
  
  1.山西中医药大学，山西晋中 030002
  2.山西省中医药研究院，太原 030000
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221001
  CLC： R2-0;R22;R285.5;R284;R33
- Received：09 December 2021，
  
  Published Online：09 March 2022，
  
  Published：05 May 2022
- 稿件说明：
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司瑞花,贾世艳,侯彦婕等.基于p38 MAPK信号通路探讨复方蛇龙胶囊对膜性肾病大鼠的作用[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(09):88-96.

SI Rui-hua,JIA Shi-yan,HOU Yan-jie,et al.Effect of Fufang Shelong Capsules on Rats with Membranous Nephropathy Based on p38 MAPK Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(09):88-96.
司瑞花,贾世艳,侯彦婕等.基于p38 MAPK信号通路探讨复方蛇龙胶囊对膜性肾病大鼠的作用[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(09):88-96. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221001.

SI Rui-hua,JIA Shi-yan,HOU Yan-jie,et al.Effect of Fufang Shelong Capsules on Rats with Membranous Nephropathy Based on p38 MAPK Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(09):88-96. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221001.

摘要

目的

探讨复方蛇龙胶囊对膜性肾病大鼠的肾保护和抗炎的作用，以及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路在其中的作用。

方法

将SPF级雄性SD大鼠分为正常组和造模组，采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白复制膜性肾病大鼠模型，剔除不符合条件的大鼠后，将造模成功大鼠按照阳性药物组（雷公藤多苷片）、复方蛇龙胶囊低、中、高剂量组（0.375、0.75、1.5 g·kg

-1

）对应剂量给药干预8周，期间检测尿蛋白变化，给药结束后进行肾功能以及炎症相关指标检测，检测24 h尿蛋白（24 h UP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-

（TNF-

）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）及总胆固醇（TC）的变化；流式细胞术检测CD4

/CD8

的变化；留取肾脏组织在光镜及电镜下观察病理改变；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾脏组织中p38 MAPK及磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）的蛋白表达。

结果

与正常组比较，模型组大鼠24 h UP显著升高（

0.01），血清Cr、BUN、TC、IL-6、IL-8、TNF-

明显升高（

0.05，

0.01），血清Alb、TP水平明显下降（

0.05，

0.01），外周血中CD4

/CD8

结果显著升高（

0.01），大鼠肾脏病理组织基底膜上皮侧可见免疫复合物沉积以及足突融合，并伴有炎性细胞的浸润；肾脏组织中p38 MAPK及p-p38 MAPK蛋白表达水平均有明显升高（

0.05）。与模型组比较，给药组大鼠24 h UP在6周开始出现明显下降（

0.05，

0.01），血清Cr、BUN、TC、IL-6、IL-8、TNF-

明显降低（

0.05，

0.01），血清Alb、TP水平明显升高（

0.05，

0.01），外周血中CD4

/CD8

结果显著降低（

0.01），治疗组大鼠肾脏病理损伤有所改善；肾脏组织中p38 MAPK及p-p38 MAPK蛋白表达水平降低（

0.05，

0.01）。

结论

复方蛇龙胶囊能够通过抑制p38 MAPK信号通路表达从而减轻炎症因子的表达，减少蛋白尿，延缓肾损伤，从而起到保护肾功能作用。

Abstract

Objective

To investigate the nephroprotective and anti-inflammatory effects of Fufang Shelong capsules （FFSL） in rats with membranous nephropathy （MN）， and the role of the p38 mitogen-activated protein kinase （MAPK） signaling pathway.

Method

Male SD rats of SPF grade were divided into a normal group and an experimental group. The MN model was induced by tail vein injection of cationized bovine serum albumin in the experimental group. After screening， the eligible model rats were included and divided into a positive control group （tripterygium glycosides tablets） and low-， medium-， and high-dose FFSL groups （0.375， 0.75， 1.5g·kg

-1

）. The rats were treated correspondingly for eight weeks， and urine protein was detected during drug intervention. Renal function and inflammation-related indicators were detected after drug intervention. The changes in 24-hour urine total protein （24 h UP）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor-

（TNF-

）， creatinine （Cr）， blood urea nitrogen （BUN）， total protein （TP）， albumin （Alb）， and total cholesterol （TC） were detected. Flow cytometry was used to detect CD4

/CD8

changes. Kidney tissues were collected to observe pathological changes under a light microscope and an electron microscope. The protein expression of p38 MAPK and phosphorylated p38 MAPK （p-p38 MAPK） in kidney tissues was detected by Western blot.

Result

Compared with the normal group， the model group showed increased 24 h UP （

0.01）， elevated serum Cr， BUN， TC， IL-6， IL-8， and TNF-

（

0.05，

0.01）， decreased serum Alb and TP levels （

0.05，

0.01）， increased CD4

/CD8

in the peripheral blood （

0.01）， and up-regulated protein expression of p38 MAPK and p-p38 MAPK in kidney tissues （

0.05）. Additionally， in the model group， immune complex deposition and foot process fusion， accompanied by infiltration of inflammatory cells， were observed on the epithelial side of the basement membrane in the pathological kidney tissues. Compared with the model group， the groups with drug intervention showed declining 24 h UP levels at six weeks （

0.05，

0.01）， decreased serum Cr， BUN， TC， IL-6， IL-8， and TNF-

（

0.05，

0.01）， increased serum Alb and TP levels （

0.05，

0.01）， reduced CD4

/CD8

in the peripheral blood （

0.01）， improved renal pathological damage， and down-regulated p38 MAPK and p-p38 MAPK in kidney tissues （

0.05，

0.01）.

Conclusion

FFSL can decrease the expression of inflammatory factors， reduce proteinuria， delay kidney damage， and protect kidney function by inhibiting the expression of the p38 MAPK signaling pathway.

关键词

Keywords

references

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