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ZHANG Yang; GUO Hui; LIAN Feihe; XIANG Xi; LI Qingxia; LIU Xiaoqian; WANG Zhimin; DAI Liping; XU Erping

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221249

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Protective Effect of Ethanolic Extract of Hemsleya chinensis on HCl/Ethanol-induced Acute Gastric Ulcer in Rats Based on p38 MAPK/NF-κB Signaling Pathway

Research topics on the comprehensive utilization of Chinese medicines and their non-medicinal parts | 更新时间：2022-12-21

- Protective Effect of Ethanolic Extract of Hemsleya chinensis on HCl/Ethanol-induced Acute Gastric Ulcer in Rats Based on p38 MAPK/NF-κB Signaling Pathway
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 29, Issue 2, Pages: 37-44(2023)
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学，郑州 450046
  2.中国中医科学院中药研究所，北京 100700
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221249
  CLC： R22;R28;R96;Q2
- Received：16 August 2022，
  
  Published Online：03 November 2022，
  
  Published：20 January 2023
- 稿件说明：
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张阳,郭辉,连飞鹤等.基于p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨中华雪胆醇提物对盐酸/乙醇诱导的大鼠急性胃溃疡的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(02):37-44.

ZHANG Yang,GUO Hui,LIAN Feihe,et al.Protective Effect of Ethanolic Extract of Hemsleya chinensis on HCl/Ethanol-induced Acute Gastric Ulcer in Rats Based on p38 MAPK/NF-κB Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(02):37-44.
张阳,郭辉,连飞鹤等.基于p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨中华雪胆醇提物对盐酸/乙醇诱导的大鼠急性胃溃疡的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(02):37-44. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221249.

ZHANG Yang,GUO Hui,LIAN Feihe,et al.Protective Effect of Ethanolic Extract of Hemsleya chinensis on HCl/Ethanol-induced Acute Gastric Ulcer in Rats Based on p38 MAPK/NF-κB Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(02):37-44. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221249.

摘要

目的

探讨中华雪胆醇提物（HC-EE）对盐酸/乙醇（HCl/EtOH）诱导的大鼠急性胃溃疡保护作用机制。

方法

采用脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞体外评价HC-EE对炎症介质生成的抑制作用；采用HCl/EtOH（以60% EtOH为溶剂，使HCl浓度为150 mmol·L

-1

）诱导的大鼠急性胃溃疡模型评价HC-EE对急性胃溃疡的保护作用，雄性SD大鼠随机等分为5组，即正常组、模型组、HC-EE低剂量（30 mg·kg

-1

，HC-EE 30）组、HC-EE高剂量（60 mg·kg

-1

，HC-EE 60）组及雷尼替丁（35 mg·kg

-1

）组，各组连续灌胃给药7 d，每天2次，末次给药30 min后，模型组及各给药组给予HCl/EtOH诱导大鼠急性胃溃疡。对各组动物进行麻醉，分离胃组织，采用电子成像技术记录大鼠胃内壁溃疡面，运用ImageJ 1.8.0计算药物的溃疡抑制率，通过苏木素-伊红（HE）和高碘酸-希夫（PAS）染色观察大鼠病理组织学变化，利用Griess法测定细胞培养液中的一氧化氮（NO）含量，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定大鼠血清（或细胞培养液）中白细胞介素（IL）-1

、肿瘤坏死因子-

（TNF-

）、IL-6、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、前列腺素E

（PGE

）的水平，通过蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠胃组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）/p38 MAPK、p-核转录因子-

B（NF-

B） p65/NF-

B p65蛋白表达水平。

结果

体外实验结果显示，HC-EE能明显下调模型细胞NF-

B信号介导的炎症介质NO，以及TNF-

、IL-1

、IL-6、VCAM-1的表达（

0.05，

0.01）。体内实验结果显示，与正常组比较，模型组大鼠胃组织损伤明显，溃疡面积显著增大，TNF-

、IL-6水平显著升高（

0.01），PGE

含量显著降低（

0.01），p38 MAPK、NF-

B p65的磷酸化水平显著升高（

0.01）；与模型组比较，HC-EE呈剂量依赖性地改善HCl/EtOH诱导的胃组织损伤和炎细胞浸润，提高溃疡抑制率，显著减少TNF-

、IL-6的释放量（

0.01），HC-EE 60组可以增加PGE

的含量（

0.05）、显著抑制胃组织蛋白p38 MAPK、NF-

B p65的磷酸化水平（

0.05，

0.01）。

结论

HC-EE可改善HCl/EtOH诱导的大鼠急性胃溃疡，其作用机制可能与抑制p38 MAPK/NF-

B信号通路介导的炎症介质表达有关。

Abstract

Objective

To investigate the mechanism of protective effect of ethanol extracts of

Hemsleya chinensis

（HC-EE） on hydrochloric acid/ethanol （HCl/EtOH）-induced acute gastric ulcer in rats.

Method

Lipopolysaccharide （LPS）-induced RAW264.7 cells were used to evaluate inhibitory effect of HC-EE on the production of inflammatory mediators

in vitro

. A rat acute gastric ulcer model induced by HCl/EtOH （60% ethanol in 150 mmol·L

-1

HCl） was used to evaluate protective effect of HC-EE on acute gastric ulcer. Rats were divided into five groups， including normal group， model group， HC-EE low dose （HC-EE 30， 30 mg·kg

-1

） group， HC-EE high dose （HC-EE 60， 60 mg·kg

-1

） group and ranitidine （35 mg·kg

-1

） group. For model and drug-treated groups， vehicle solvent or drugs were orally administered twice daily for 7 consecutive days before the rats were subjected to HCl/EtOH to induce acute gastric ulcer. After being anesthetized， ulcer surface of each rat was obtained and recorded using electronic imaging technology， and the ulcer inhibition rate was calculated by ImageJ 1.8.0. Hematoxylin-eosin （HE） and periodic acid-Schiff （PAS） staining were used to observe the pathological histological changes in rats. Content of nitric oxide （NO） in cell culture medium was measured by the Griess method. The levels of interleukin-1

（IL-1

）， tumor necrosis factor-

（TNF-

）， IL-6， vascular cell adhesion molecule-1 （VCAM-1） and prostaglandin E

（PGE

） in rat serum （or cell culture medium） were determined by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA）. The protein expressions of phosphorylation （p）-p38 mitogen activated protein kinase （MAPK）/p38 MAPK and p-nuclear transcription factor-

B （NF-

B） p65/NF-

B p65 in rat gastric tissue were detected by Western blot.

Result

In vitro

assay showed HC-EE could significantly down-regulate the expressions of NO， TNF-

， IL-1

， IL-6 and VCAM-1 in LPS-induced cells （

0.05，

0.01）.

In vivo

experimental results showed that， compared with the normal group， gastric tissue of the model group was severely damaged， and the area of gastric ulcer was significantly enlarged， levels of TNF-

， IL-6 were significantly increased （

0.01）， and the level of PGE

was significantly decreased （

0.01）， the phosphorylation levels of of p38 MAPK， NF-

B p65 in gastric tissue were significantly increased （

0.01）. Compared with the model group， HC-EE dose-dependently improved HCl/EtOH-induced gastric tissue injury and inflammatory cell infiltration， and it could increase ulcer inhibition rate， significantly decreased the release of TNF-

and IL-6 （

0.01）， HC-EE 60 group could increase the content of PGE

（

0.05）， and significantly inhibit the phosphorylation levels of p38 MAPK and NF-

B p65 （

0.05，

0.01）.

Conclusion

HC-EE can exert protective effect on HCl/EtOH-induced acute gastric ulcer in rats， and its mechanism may be related to the inhibition of expression of inflammatory mediators mediated by p38 MAPK/NF-

B signaling pathway.

关键词

Keywords

references

SVERDÉN E ， AGRÉUS L ， DUNN J M ， et al . Peptic ulcer disease ［J］. BMJ ， 2019 ， 367 ： l5495 .

BI W P ， MAN H B ， MAN M Q . Efficacy and safety of herbal medicines in treating gastric ulcer：A review ［J］. World J Gastroenterol ， 2014 ， 20 （ 45 ）： 17020 - 17028 .

王雪雪，陶柱萍，厉颖，等 . 中药抗酒精性胃损伤作用机制的研究进展［J］. 中药材， 2020 ， 43 （ 6 ）： 1499 - 1507 .

YANG Y ， WANG Z Y ， ZHANG L ， et al . Protective effect of gentiopicroside from Gentiana macrophylla Pall. in ethanol-induced gastric mucosal injury in mice ［J］. Phytother Res ， 2018 ， 32 （ 2 ）： 259 - 266 .

花梦，董文秀，孙丽，等 . 清热解毒消痈生肌方药抗胃溃疡机制研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2015 ， 21 （ 8 ）： 210 - 214 .

徐源 . 中医药治疗胃溃疡的优势探究［J］. 中西医结合心血管病电子杂志， 2020 ， 8 （ 31 ）： 177 - 178 .

魏广义，刘楠楠，王淑美，等 . 抗胃溃疡中药实验研究进展［J］. 中药药理与临床， 2020 ， 36 （ 5 ）： 228 - 232 .

国家中医药管理局《中华本草》编委会 . 中华本草［M］. 上海：上海科学技术出版社， 1999 .

王志春，陈薇薇，郭小梅，等 . 贵州不同产地雪胆药材有效成分研究［J］. 亚太传统医药， 2019 ， 15 （ 10 ）： 86 - 89 .

冯丹 . 雪胆肠溶微丸的制备及对溃疡性结肠炎大鼠抗炎作用研究［D］. 重庆：西南大学， 2020 .

宛蕾，覃仁安 . 雪胆提取物对实验性胃溃疡作用的研究［J］. 中国中药杂志， 2003 ， 28 （ 3 ）： 77 - 79，98 .

XIE W ， HUANG X L ， CHEN R P ， et al . Esomeprazole alleviates the damage to stress ulcer in rats through not only its antisecretory effect but its antioxidant effect by inactivating the p38 MAPK and NF- κ B signaling pathways ［J］. Drug Des Devel Ther ， 2019 ， 13 ： 2969 - 2984 .

GRAHAM D Y . History of Helicobacter pylori ，duodenal ulcer，gastric ulcer and gastric cancer ［J］. World J Gastroenterol ， 2014 ， 20 （ 18 ）： 5191 - 5204 .

CHEN X B ， CHEN G Y ， LIU J H ， et al . Cytotoxic cucurbitane triterpenoids isolated from the rhizomes of Hemsleya amabilis ［J］. Fitoterapia ， 2014 ， 94 ： 88 - 93 .

LIM J M ， SONG C H ， PARK S J ， et al . Protective effects of a triple-fermented barley extract （FBe） against HCl/EtOH-induced gastric mucosa damage in mice ［J］. Food Sci Nutr ， 2018 ， 6 （ 8 ）： 2036 - 2046 .

BAKAR N A ， ABDULLAH M N H ， LIM V ， et al . Essential oils derived from Momordica charantia seeds exhibited antiulcer activity against hydrogen chloride/ethanol and indomethacin ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2021 ， 2021 ： 5525584 .

祝敏，靳林，赵浩安，等 . 紫穗槐蜂蜜对小鼠急性酒精性胃溃疡的预防作用［J］. 食品科学， 2021 ， 42 （ 9 ）： 77 - 84 .

桂文琪，方媛，聊晓玉，等 . 基于网络药理学和体内实验验证霍山石斛治疗胃溃疡的作用机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 7 ）： 151 - 161 .

张昊，褚梦慧，王诗琦，等 . 基于p62/Keap1/Nrf2信号通路探讨香砂愈疡汤对胃溃疡大鼠氧化损伤的保护作用［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 4 ）： 56 - 63 .

薛婷 . 针刺对应激性胃溃疡模型大鼠血清IL-4、IL-6、TNF- α 及肠道菌群的影响［D］. 北京：北京中医药大学， 2020 .

HIRANO T . IL-6 in inflammation，autoimmunity and cancer ［J］. Int Immunol ， 2021 ， 33 （ 3 ）： 127 - 148 .

陈远忠，郭健，杨洪伟 . 幽门螺杆菌感染性胃溃疡患者炎性活动度与血清TNF- α 与MMP-9和TIMP-1的相关性研究［J］. 中华医院感染学杂志， 2019 ， 29 （ 18 ）： 2792 - 2796 .

包雨晴，凌云，石银龙，等 . 不同浸渍条件下大黄黄连泻心汤对大鼠胃溃疡的疗效及胃组织PGE 2 含量的影响［J］. 中华中医药杂志， 2018 ， 33 （ 1 ）： 291 - 293 .

WU J Z ， LIU Y H ， LIANG J L ， et al . Protective role of β -patchoulene from Pogostemon cablin against indomethacin-induced gastric ulcer in rats：Involvement of anti-inflammation and angiogenesis ［J］. Phytomedicine ， 2018 ， 39 ： 111 - 118 .

TAKEUCHI K ， YAGI K ， KATO S ， et al . Roles of prostaglandin E-receptor subtypes in gastric and duodenal bicarbonate secretion in rats ［J］. Gastroenterology ， 1997 ， 113 （ 5 ）： 1553 - 1559 .

ERCAN G ， TARTAR R I ， SOLMAZ A ， et al . Potent therapeutic effects of ruscogenin on gastric ulcer established by acetic acid ［J］. Asian J Surg ， 2020 ， 43 （ 2 ）： 405 - 416 .

EL-SHIEKH R A ， SALAMA A ， AL-MOKADDEM A K ， et al . Russelioside B：A pregnane glycoside for treatment of gastric ulcer via modulation of heat shock protein-70 and vascular endothelial growth factor ［J］. Steroids ， 2021 ， 165 ： 108759 .

GUGLIANDOLO E ， CORDARO M ， FUSCO R ， et al . Protective effect of snail secretion filtrate against ethanol-induced gastric ulcer in mice ［J］. Sci Rep ， 2021 ， 11 （ 1 ）： 3638 .

KO I G ， JIN J J ， HWANG L ， KIM S H ， et al . Evaluating the mucoprotective effect of polydeoxyribonucleotide against indomethacin-induced gastropathy via the MAPK/NF- κ B signaling pathway in rats ［J］. Eur J Pharmacol ， 2020 ， 874 ， 172952 .

CHANG X Y ， LUO F ， JIANG W J ， et al . Protective activity of salidroside against ethanol-induced gastric ulcer via the MAPK/NF- κ B pathway in vivo and in vitro ［J］. Int Immunopharmacol ， 2015 ， 28 （ 1 ）： 604 - 615 .

巩子汉，王强，段永强，等 . 白及多糖对胃溃疡模型大鼠胃组织TNF- α 、IL-1 β 、IL-6及JNK、p38 MAPK基因蛋白表达水平的影响［J］. 中药药理与临床， 2019 ， 35 （ 4 ）： 90 - 95 .

AKANDA M R ， PARK B Y . Involvement of MAPK/NF- κ B signal transduction pathways： Camellia japonica mitigates inflammation and gastric ulcer ［J］. Biomed Pharmacother ， 2017 ， 95 ： 1139 - 1146 .

FU Y ， WU H Q ， CUI H L ， et al . Gastroprotective and anti-ulcer effects of oxymatrine against several gastric ulcer models in rats：Possible roles of antioxidant，antiinflammatory，and prosurvival mechanisms ［J］. Phytother Res ， 2018 ， 32 （ 10 ）： 2047 - 2058 .

AKANDA M R ， KIM I S ， AHN D ， et al . Anti-inflammatory and gastroprotective roles of Rabdosia inflexa through downregulation of pro-Inflammatory cytokines and MAPK/NF- κ B signaling pathways ［J］. Int J Mol Sci ， 2018 ， 19 （ 2 ）： 584 .

SUN S C . The non-canonical NF- κ B pathway in immunity and inflammation ［J］. Nat Rev Immunol ， 2017 ， 17 （ 9 ）： 545 - 558 .

李磊，刘建勋，任钧国，等 . 中医药动物模型研究现状及展望［J］. 中国比较医学杂志， 2022 ， 32 （ 1 ）： 104 - 110 .

祝红，张瑾，黄胜楠，等 . 基于中西医临床病证特点的胃溃疡动物模型研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 1 ）： 234 - 240 .

崔兵迪，郭辉，龚曼，等 . 基于Akt/NF- κ B信号通路探讨牛蒡根水提物对盐酸/乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的保护作用［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， doi： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220850 http://dx.doi.org/10.13422/j.cnki.syfjx.20220850 .

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Protective Effect of Ethanolic Extract of Hemsleya chinensis on HCl/Ethanol-induced Acute Gastric Ulcer in Rats Based on p38 MAPK/NF-κB Signaling Pathway

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