Effect of Buyang Huanwutang on Platelet Function and Inflammatory Cytokine in Rat Model of Acute Blood Stasis Induced by Multiple Factors

Ziyan WANG; Lei LI; Jianxun LIU; Hongxu MENG; Yue SHI; Yanlei MA; Aoao WANG; Yue YOU

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221309

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Effect of Buyang Huanwutang on Platelet Function and Inflammatory Cytokine in Rat Model of Acute Blood Stasis Induced by Multiple Factors

更新时间：2022-09-30

- Effect of Buyang Huanwutang on Platelet Function and Inflammatory Cytokine in Rat Model of Acute Blood Stasis Induced by Multiple Factors
  增强出版
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 28, Issue 21, Pages: 1-9(2022)
- 作者机构：
  
  中国中医科学院西苑医院基础医学研究所，国家中医心血管疾病临床医学研究中心，中药药理北京市重点实验室，北京 100091
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221309
  CLC： R2-0;R22;R285.5;R289;R33
- Received：12 April 2022，
  
  Published Online：01 July 2022，
  
  Published：05 November 2022
- 稿件说明：
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王紫艳,李磊,刘建勋等.补阳还五汤对多因素诱导急性血瘀证模型大鼠血小板功能及相关炎性因子的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(21):1-9.

WANG Ziyan,LI Lei,LIU Jianxun,et al.Effect of Buyang Huanwutang on Platelet Function and Inflammatory Cytokine in Rat Model of Acute Blood Stasis Induced by Multiple Factors[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(21):1-9.
王紫艳,李磊,刘建勋等.补阳还五汤对多因素诱导急性血瘀证模型大鼠血小板功能及相关炎性因子的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(21):1-9. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221309.

WANG Ziyan,LI Lei,LIU Jianxun,et al.Effect of Buyang Huanwutang on Platelet Function and Inflammatory Cytokine in Rat Model of Acute Blood Stasis Induced by Multiple Factors[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(21):1-9. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221309.

摘要

目的

探究补阳还五汤对急性血瘀证模型大鼠的血小板功能及炎性因子的影响。

方法

运用冰水浴复合注射肾上腺素的方法建立SD大鼠急性血瘀证模型，大鼠随机分为4组，分别为正常组、模型组、补阳还五汤组（3.2 g·kg

-1

）、阿司匹林组（60 mg·kg

-1

）。造模同时持续给药7 d，第8天皮下注射盐酸肾上腺素。观察中医证候宏观评价指标舌象、脉象，检测血液流变学、大鼠凝血功能、血小板聚集率等西医凝血系统评价指标，酶联免疫吸附测定法检测血清炎性及黏附因子相关指标［细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）］。

结果

与正常组比较，模型组大鼠脉搏幅度显著降低（

0.01），补阳还五汤较模型组可显著改善血瘀证大鼠脉象（

0.01），模型组舌象呈现紫暗的血瘀证特点，舌底脉络瘀紫，舌面红（R）、绿（G）、蓝（B）值较正常组显著降低（

0.01）；与模型组比较，补阳还五汤可显著改善血瘀证大鼠舌象R、G、B值（

0.01）；与正常组比较，模型组血液黏度在高、中、低切剪应力下及血浆黏度检测值均明显升高（

0.05，

0.01），与模型组比较，补阳还五汤可以明显改善高、中、低切剪应力下的全血黏度及血浆黏度（

0.05，

0.01）；凝血四项结果显示，模型组较正常组凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）明显缩短（

0.05，

0.01），纤维蛋白原（FIB）含量显著升高（

0.01）；与模型组比较，补阳还五汤可显著改善血瘀证大鼠TT、FIB指标（

0.01）；模型组大鼠血小板聚集率（花生四烯酸、二磷酸腺苷诱导）也显著高于正常组大鼠（

0.01），与模型组比较，补阳还五汤可显著降低血瘀证大鼠血小板聚集率（

0.01）；扫描电镜结果显示，与正常组比较，模型组血小板过度活化，伪足伸出明显，血小板之间聚集现象增多；与模型组比较，补阳还五汤组少见血小板活化和聚集现象。与正常组比较，模型组大鼠血清中炎性因子MMP-9和黏附因子ICAM-1含量显著升高（

0.01），与模型组比较，补阳还五汤可明显降低血瘀证大鼠血清中MMP-9、ICAM-1含量（

0.05，

0.01）。

结论

冰水浴复合盐酸肾上腺素诱导的SD大鼠急性血瘀证血小板功能及形态存在明显改变，并存在炎症及细胞黏附功能异常，补阳还五汤治疗大鼠急性血瘀证的机制可能是通过减少炎性及细胞黏附因子过表达，改善血小板形态及功能，进而减少血栓形成，改善血液浓黏凝聚状态。

Abstract

Objective

To explore the effect of Buyang Huanwutang （BYHWT） on platelet function and inflammatory cytokines in the rat model of acute blood stasis.

Method

The model of acute blood stasis was established with SD rats by ice water bath combined with injection of epinephrine. Rats were randomly assigned into four groups： normal group， model group， BYHWT （3.2 g·kg

-1

） group， and aspirin （60 mg·kg

-1

） group. The rats were injected with epinephrine hydrochloride on day 8 after 7 days of modeling. The macroscopic indexes of triditional Chinese medicine （TCM） syndrome including tongue manifestation and pulse manifestation were observed， while hemorheological indexes， blood coagulation， and platelet aggregation were detected. The serum levels of the inflammatory cytokine matrix metalloprotein-9 （MMP-9） and the adhesion factor intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） and were determined by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）.

Result

The pulse distention of rats in the model group was lower than that in the normal group （

0.01）， while BYHWT improved the pulse distention of the rats with the syndrome of blood stasis （

0.01）. In the model group， the tongue showed the characteristics of blood stasis syndrome， with dark purple veins at the tongue bottom and lower values of R， G， B on the tongue surface than those in the normal group （

0.01）， which， however， can be recovered by BYHWT （

0.01）. The blood viscosity at high， medium， and low shear stress and the plasma viscosity in the model group were higher than those in the normal group （

0.01，

0.05）. Compared with the model group， BYHWT restored the whole blood viscosity under high， medium and low shear stress and plasma viscosity （

0.05，

0.01）. The model group had shorter prothrombin time （PT）， shorter thrombin time （TT）， and higher fibrinogen （FIB） than the normal group （

0.05，

0.01）. BYHWT improved the TT and reduced the FIB in the rats with blood stasis syndrome （

0.01）. The platelet aggregation rate induced by arachidonic acid （AA） and adenosine diphosphate （ADP） in the model group was higher than that in normal group （

0.01） and BYHWT decreased the platelet aggregation rate of the rats with blood stasis syndrome （

0.01）. The results of scanning electron microscopy showed that the model group exhibited excessive platelet activation， obvious pseudopodia， and increased aggregation of platelets compared with the normal group， while platelet activation and aggregation were rare in the BYHWT group. The serum levels of MMP-9 and ICAM-1 in the model group were higher than those in the normal group （

0.01）， which were decreased in the BYHWT group （

0.05，

0.01）.

Conclusion

The SD rats with the syndrome of acute blood stasis induced by ice water bath combined with injection of epinephrine demonstrate obvious changes in platelet function and morphology， inflammation， and abnormal cell adhesion. In the treatment of acute blood stasis in rats， BYHWT may reduce thrombosis and improve blood consistency and cohesion by mitigating inflammation， down-regulating cell adhesion factor overexpression， and improving platelet shape and function.

关键词

Keywords

references

曲文白，于林童，邹思畅，等 . 廖家桢教授应用气血理论治疗冠心病心绞痛血瘀证的临床数据挖掘研究［J］. 中国中西医结合杂志， 2020 ， 40 （ 7 ）： 868 - 871 .

陈可冀，李连达，翁维良 . 血瘀证与活血化瘀研究［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2005 ， 1 ： 1 - 2 .

WU D ， KANDA A ， LIU Y ， et al . Involvement of Müller glial autoinduction of TGF- β in diabetic fibrovascular proliferation via glial-mesenchymal transition ［J］. Invest Ophthalmol Vis Sci ， 2020 ， 61 （ 14 ）： 29 .

胡元会，贾秋蕾，孟昊，等 . 冠心病不稳定型心绞痛患者血瘀证与外周血血小板微粒膜蛋白表达的相关性［J］. 中医杂志， 2017 ， 58 （ 4 ）： 321 - 324 .

韩新民，陈正权，茅惠明，等 . 血瘀证心脑血管疾病血小板聚集与释放功能的同步观察及其临床意义［J］. 中西医结合杂志， 1991 ， 11 （ 6 ）：334-336， 323 - 324 .

刘玥，殷惠军，陈可冀 . 血小板蛋白质组学及其在血瘀证与活血化瘀中药研究中的探索应用［J］. 中国科学：生命科学， 2013 ， 43 （ 8 ）： 619 - 625 .

李雪峰，蒋跃绒，吴彩凤，等 . 冠心病血小板功能蛋白与证侯相关性研究［J］. 中国分子心脏病学杂志， 2009 ， 9 （ 6 ）： 326 - 331 .

SAVAGE B ， SALDÍVAR E ， RUGGERI Z M . Initiation of platelet adhesion by arrest onto fibrinogen or translocation on von Willebrand factor ［J］. Cell ， 1996 ， 84 （ 2 ）： 289 - 297 .

吴明志 . 《医林改错》血瘀证制方用药特点［J］. 河北中医， 2000 ， 22 （ 2 ）： 152 - 153 .

裴可，张倩，杜孜玮，等 . 黄芪甲苷对动脉粥样硬化炎性反应及周细胞生物学功能的影响［J］. 中华中医药杂志， 2020 ， 35 （ 5 ）： 2501 - 2506 .

尤心怡，王文凤，徐霞，等 . 补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的物质基础及作用机制研究进展［J］. 中药新药与临床药理， 2021 ， 32 （ 10 ）： 1575 - 1581 .

KUNG Y L ， LU C Y ， BADREALAM K F ， et al . Cardioprotective potential of amygdalin against angiotensin Ⅱ induced cardiac hypertrophy， oxidative stress and inflammatory responses through modulation of Nrf2 and NF- κ B activation ［J］. Environ Toxicol ， 2021 ， 36 （ 5 ）： 926 - 934 .

史雅红，任建勋，刘建勋，等 . 睡眠剥夺诱导的大鼠血瘀证对血小板活化影响的研究［J］. 中国中药杂志， 2018 ， 43 （ 16 ）： 3341 - 3345 .

卞敬琦，牛雯颖，冯月男，等 . 补阳还五汤对气虚血瘀模型血小板活化影响［J］. 辽宁中医药大学学报， 2020 ， 22 （ 2 ）： 43 - 46 .

杨佳敏，沈小雨，张玲，等 . 寒凝血瘀证动物模型制备方法的评价与选择［J］. 中医学报， 2014 ， 29 （ 1 ）： 2 .

王志飞，谢颖桢，谢雁鸣，等 . 芪龙胶囊临床应用专家共识［J］. 中国中药杂志， 2019 ， 44 （ 24 ）： 5287 - 5290 .

徐浩，陈可冀 . 实用血瘀证诊断标准［J］. 中国中西医结合杂志， 2016 ， 36 （ 10 ）： 1163 .

王洪图 . 素问调经论［M］. 北京：人民卫生出版社， 2008 ： 250 - 251 .

成秀梅，杜惠兰，李丹 . 寒凝血瘀证动物模型的创建［J］. 中国中医基础医学杂志， 2005 ， 11 （ 8 ）： 604 - 605 .

刘校彤，吕光华，王巧稚，等 . 血瘀证动物模型制备的研究进展［J］. 中国实验动物学报， 2021 ， 29 （ 3 ）： 371 - 380 .

张蕊，郝春华，孙双勇，等 . 舒脑欣滴丸对寒凝气滞血瘀证大鼠血小板聚集和血液流变学指标的影响［J］. 现代药物与临床， 2020 ， 35 （ 2 ）： 206 - 211 .

黄修献，林泽辉，李海涛，等 . 复方丹参滴丸对老年冠心病患者血流变学、血脂及炎性反应递质的影响［J］. 世界中医药， 2020 ， 15 （ 16 ）： 2438 - 2442 .

李荣军，张奎松 . 丹参酮Ⅱ A 磺酸钠注射液对冠心病不稳定型心绞痛血瘀证患者血小板活化功能的影响［J］. 中国药业， 2017 ， 26 （ 10 ）： 63 - 66 .

王茹，张磊，李卫萍，等 . 基于PI3K/Akt/eNOS信号通路探讨补阳还五汤对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 13 ）： 22 - 27 .

彭菊琴，任钧国，张艺楠，等 . 单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值与冠心病血瘀证相关性研究［J］. 世界中医药， 2021 ， 16 （ 14 ）： 2157 - 2162 .

MA C Y ， LIU J H ， LIU J X ， et al . Relationship between two blood stasis syndromes and inflammatory factors in patients with acute coronary syndrome ［J］. Chin J Integr Med ， 2017 ， 23 （ 11 ）： 845 - 849 .

MUHLESTEIN J B ， MAY H T ， GALENKO O ， et al . GlycA and hsCRP are independent and additive predictors of future cardiovascular events among patients undergoing angiography： The intermountain heart collaborative study ［J］. Am Heart J ， 2018 ， 202 ： 27 - 32 .

SORSA T ， TERVAHARTIALA T ， LEPPILAHTI J ， et al . Collagenase-2 （MMP-8） as a point-of-care biomarker in periodontitis and cardiovascular diseases. Therapeutic response to non-antimicrobial properties of tetracyclines ［J］. Pharmacol Res ， 2011 ， 63 （ 2 ）： 108 - 113 .

梁晓萍，戴勇，石丹，等 . 血清基质金属蛋白酶-9与冠心病相关性的临床研究［J］. 中国心血管杂志， 2002 ， 7 （ 2 ）： 94 - 95 .

张涛，李自成，巫少荣 . 基质金属蛋白酶-9和C反应蛋白与冠心病的相关性研究［J］. 临床心血管病杂志， 2008 ， 24 （ 2 ）： 88 - 90 .

BETON O ， ARSLAN S ， ACAR B ， et al . Association between MMP-3 and MMP-9 polymorphisms and coronary artery disease ［J］. Biomed Rep ， 2016 ， 5 （ 6 ）： 709 - 714 .

王宁，马静 . 基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及sCD40L对急性冠脉综合征的影响［J］. 中国社区医师：医学专业， 2010 ， 12 （ 15 ）： 163 - 164 .

魏陵博，辛辉，戎冬梅，等 . 解毒通络合剂对冠心病PCI患者MMP-9、ET-1、NO、hs-CRP的影响［J］. 中国中医急症， 2012 ， 21 （ 12 ）： 1895 - 1896，1906 .

PATTAN V ， SETH S ， JEHANGIR W ， et al . Effect of atorvastatin and pioglitazone on plasma levels of adhesion molecules in non-diabetic patients with hypertension or stable angina or both ［J］. J Clin Med Res ， 2015 ， 7 （ 8 ）： 613 - 619 .

CHEN Q ， JIN M ， YANG F ， et al . Matrix metalloproteinases： Inflammatory regulators of cell behaviors in vascular formation and remodeling ［J］. Mediators Inflamm ， 2013 ， doi： 10.1155/2013/928315 http://dx.doi.org/10.1155/2013/928315 .

GLEISSNER C A . Platelet-derived chemokines in atherogenesis： What's new？［J］. Curr Vasc Pharmacol ， 2012 ， 10 （ 5 ）： 563 - 569 .

赵战芝，何钒，唐雅玲，等 . 血小板因子4经Toll样受体4上调巨噬细胞基质金属蛋白酶9表达［J］. 中国动脉硬化杂志， 2014 ， 22 （ 8 ）： 769 - 773 .

WU S ， TENG M S ， ER L K ， et al . Association between NF- κ B pathway gene variants and sICAM1 levels in taiwanese ［J］. PLoS One ， 2017 ， 12 （ 1 ）： e0169516 .

PENG N ， LIU J T ， GAO D F ， et al . Angiotensin Ⅱ-induced C-reactive protein generation： Inflammatory role of vascular smooth muscle cells in atherosclerosis ［J］. Atherosclerosis ， 2007 ， 193 （ 2 ）： 292 - 298 .

BROWATZKI M ， LARSEN D ， PFEIFFER C A ， et al . Angiotensin Ⅱ stimulates matrix metalloproteinase secretion in human vascular smooth muscle cells via nuclear factor-kappaB and activator protein 1 in a redox-sensitive manner ［J］. J Vasc Res ， 2005 ， 42 （ 5 ）： 415 - 423 .

LIU B ， SONG Z ， YU J ， et al . The atherosclerosis-ameliorating effects and molecular mechanisms of BuYangHuanWu decoction ［J］. Biomed Pharmacother ， 2020 ， 123 ： 109664 .

廖金明，余梦黎，秦莎莎，等 . 羟基红花黄色素A、芍药苷单用及联合对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织NF- κ B及炎症因子的影响［J］. 中药药理与临床， 2018 ， 34 （ 3 ）： 51 - 55 .

TANG X L ， LIU J X ， DONG W ， et al . Protective effect of kaempferol on LPS plus ATP- induced inflammatory response in cardiac fibroblasts ［J］. Inflammation ， 2015 ， 38 （ 1 ）： 94 - 101 .

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