Mechanism of Toxicity Reduction of Psoralidin Combined with Echinatin

LIU Tingting; LIANG Longxin; XU Guang; XIAO Xiaohe; ZHAO Yanling; BAI Zhaofang

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221502

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Mechanism of Toxicity Reduction of Psoralidin Combined with Echinatin

更新时间：2022-12-08

- Mechanism of Toxicity Reduction of Psoralidin Combined with Echinatin
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 29, Issue 1, Pages: 45-51(2023)
- 作者机构：
  
  1.成都中医药大学药学院，成都 611137
  2.中国人民解放军总医院第五医学中心，北京 100039
  3.遵义医科大学第三附属医院（遵义市第一人民医院），贵州 563000
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221502
  CLC： R2-0;R22;R285.5;R33
- Received：21 March 2022，
  
  Published Online：20 July 2022，
  
  Published：05 January 2023
- 稿件说明：
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刘婷婷,梁龙鑫,徐广等.补骨脂定-刺甘草查尔酮配伍减毒机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(01):45-51.

LIU Tingting,LIANG Longxin,XU Guang,et al.Mechanism of Toxicity Reduction of Psoralidin Combined with Echinatin[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(01):45-51.
刘婷婷,梁龙鑫,徐广等.补骨脂定-刺甘草查尔酮配伍减毒机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(01):45-51. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221502.

LIU Tingting,LIANG Longxin,XU Guang,et al.Mechanism of Toxicity Reduction of Psoralidin Combined with Echinatin[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(01):45-51. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221502.

摘要

目的

基于小鼠原代骨髓巨噬细胞（BMDM），建立补骨脂定诱导的炎症小体活化模型，探索补骨脂定联合刺甘草查尔酮免疫调控的作用效应。

方法

联用脂多糖与补骨脂定激活炎症小体，使用脂多糖（LPS）刺激BMDM 4 h后，给予刺甘草查尔酮（40 μmol·L

-1

）进行预保护，1 h后用补骨脂定（10、20、40 μmol·L

-1

）刺激4 h，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测同时检测细胞上清中剪切成熟的胱天蛋白酶-1 p20（Caspase-1 p20）和细胞裂解液中Caspase-1前体（pro-Caspase-1）、白细胞介素-1

前体（pro-IL-1

）的蛋白表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）试剂盒测定BMDM细胞上清液中IL-

、肿瘤坏死因子-

（TNF-

）含量。

结果

Western blot分析显示，与空白组比较，刺甘草查尔酮可明显抑制补骨脂定诱导的pro-Caspase-1剪切成熟（

0.05，

0.01）；ELISA试剂盒检测结果表明，与空白组比较，不同浓度得补骨脂定组均可以明显增加IL-1

、TNF-

释放（

0.05，

0.01）；与补骨脂定组比较，补骨脂定-刺甘草查尔酮组均可显著减少IL-1

、TNF-

释放（

0.01）。

结论

刺甘草查尔酮可显著抑制补骨脂定介导的过激的免疫炎症反应，从而达到配伍减毒的效应，该研究探索了补骨脂定-刺甘草查尔酮配伍减毒的效应，在一定程度上为临床安全用药提供依据。

Abstract

Objective

To establish a model of inflammasome activation induced by psoralidin based on bone marrow-derived macrophages （BMDM） in mice， and to explore the immunomodulatory effects of psoralidin combined with echinatin.

Method

Lipopolysaccharide （LPS） and psoralidin were used to activate inflammasomes， and after 4 h LPS stimulation， echinatin （40 μmol·L

-1

） was administered for pre-protection for 1 h， followed by stimulation with psoralidin （10， 20， 40 μmol·L

-1

） for 4 h. The protein expression of Caspase-1 p20 in cell supernatant and precursor （pro）-Caspase-1 and pro-interleukin（IL）-1

in cell lysate were simultaneously detected by Western blot. Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was adopted to determine the content of IL-

and TNF-

in the supernatant of BMDM

Result

Western blot revealed that compared with the conditions in the control group， the maturation of psoralidin-induced pro-Caspase-1 and the secretion of IL-1

was inhibited by echinatin （

0.05，

0.01）. ELISA showed that the production of IL-1

and

TNF-

was enhanced by psoralidin of different concentrations （

0.05，

0.01） compared with the condition in the control group. In addition， compared with the psoralidin group， the psoralidin combined with echinatin group reduced the secretion of IL-1

and

TNF-

（

0.01）.

Conclusion

Echinatin could significantly inhibited the excessive immune-inflammatory response mediated by psoralidin， and thus achieve the effect of toxicity reduction. The present study explored the toxicity-reducing effect of psoralidin combined with echiantin， providing a basis for safe clinical application.

关键词

Keywords

references

LAMKANFI M ， DIXIT V M . Mechanisms and functions of inflammasomes ［J］. Cell ， 2014 ， 157 （ 5 ）： 1013 - 1022 .

LISTON A ， MASTERS S L . Homeostasis-altering molecular processes as mechanisms of inflammasome activation ［J］. Nat Rev Immunol ， 2017 ， 17 （ 3 ）： 208 - 214 .

RATHINAM V A ， FITZGERALD K A . Inflammasome complexes： Emerging mechanisms and effector functions ［J］. Cell ， 2016 ， 165 （ 4 ）： 792 - 800 .

MAN S M ， KANNEGANTI T D . Regulation of inflammasome activation ［J］. Immunol Rev ， 2015 ， 265 （ 1 ）： 6 - 21 .

SHEN C ， LI R ， NEGRO R ， et al . Phase separation drives RNA virus-induced activation of the NLRP6 inflammasome ［J］. Cell ， 2021 ， 184 （ 23 ）： 5759 - 5774 .

SCHNAPPAUF O ， CHAE J J ， KASTNER D L ， et al . The pyrin inflammasome in health and disease ［J］. Front Immunol ， 2019 ， 10 ： 1745 .

TAKAHASHI M . NLRP3 inflammasome as a key driver of vascular disease ［J］. Cardiovasc Res ， 2022 ， 118 （ 2 ）： 372 - 385 .

郭新华，郑洋，王佳慧，等 . 基于miRNA介导的NLRP3炎症小体活化探讨中医药在肝纤维化发生中作用的研究进展［J］. 中国中药杂志， 2022 ， 47 （ 9 ）： 2409 - 2418 .

DE CARVALHO RIBEIRO M ， SZABO G . Role of the inflammasome in liver disease ［J］. Annu Rev Pathol ， 2022 ， 17 ： 345 - 365 .

CHOUBEY D . Type I interferon （IFN）-inducible Absent in Melanoma 2 proteins in neuroinflammation： Implications for Alzheimer's disease ［J］. J Neuroinflammation ， 2019 ， 16 （ 1 ）： 236 .

BAI H ， ZHANG Q . Activation of NLRP3 inflammasome and onset of Alzheimer's disease ［J］. Front Immunol ， 2021 ， 12 ： 701282 .

张亚中，刘军玲，程世云，等 . 补骨脂药材的质量变化规律和标准探讨［J］. 中国现代中药， 2022 ， 24 （ 2 ）： 294 - 297 .

GE F L ， NIU M ， HAN Z X ， et al . Landscape of hepatobiliary adverse drug reactions related to preparations containing psoraleae fructus and its application in pharmacovigilance ［J］. Chin J Integr Med ， 2021 ， 27 （ 11 ）： 832 - 837 .

GAO Y ， WANG Z ， TANG J ， et al . New incompatible pair of TCM： Epimedii Folium combined with Psoraleae Fructus induces idiosyncratic hepatotoxicity under immunological stress conditions ［J］. Front Med ， 2020 ， 14 （ 1 ）： 68 - 80 .

QIN N ， XU G ， WANG Y ， et al . Bavachin enhances NLRP3 inflammasome activation induced by ATP or nigericin and causes idiosyncratic hepatotoxicity ［J］. Front Med ， 2021 ， 15 （ 4 ）： 594 - 607 .

WANG Y ， XU G ， WANG Z ， et al . Psoralidin， a major component of Psoraleae Fructus， induces inflammasome activation and idiosyncratic liver injury ［J］. Int Immunopharmacol ， 2021 ， 92 ： 107352 .

王波，王丽，刘晓峰，等 . 中药甘草成分和药理作用及其现代临床应用的研究进展［J］. 中国医药， 2022 ， 17 （ 2 ）： 316 - 320 .

LI Q ， FENG H ， WANG H ， et al . Licochalcone B specifically inhibits the NLRP3 inflammasome by disrupting NEK7-NLRP3 interaction ［J］. EMBO Rep ， 2022 ， 23 （ 2 ）： e53499 .

XU G ， FU S ， ZHAN X ， et al . Echinatin effectively protects against NLRP3 inflammasome-driven diseases by targeting HSP90 ［J］. JCI Insight ， 2021 ， 6 （ 2 ）： 162 .

HOU X ， XU G ， WANG Z ， et al . Glaucocalyxin A alleviates LPS-mediated septic shock and inflammation via inhibiting NLRP3 inflammasome activation ［J］. Int Immunopharmacol ， 2020 ， 81 ： 106271 .

GAO Y ， XU G ， MA L ， et al . Icariside Ⅰ specifically facilitates ATP or nigericin-induced NLRP3 inflammasome activation and causes idiosyncratic hepatotoxicity ［J］. Cell Commun Signal ， 2021 ， 19 （ 1 ）： 13 .

SHI W ， XU G ， ZHAN X ， et al . Carnosol inhibits inflammasome activation by directly targeting HSP90 to treat inflammasome-mediated diseases ［J］. Cell Death Dis ， 2020 ， 11 （ 4 ）： 252 .

WANG Z ， XU G ， WANG H ， et al . Icariside Ⅱ， a main compound in Epimedii Folium， induces idiosyncratic hepatotoxicity by enhancing NLRP3 inflammasome activation ［J］. Acta Pharm Sin B ， 2020 ， 10 （ 9 ）： 1619 - 1633 .

WU D ， CHEN Y ， SUN Y ， et al . Target of MCC950 in inhibition of NLRP3 inflammasome activation： A literature review ［J］. Inflammation ， 2020 ， 43 （ 1 ）： 17 - 23 .

石伟，高源，郭玉明，等 . 基于免疫应激的白鲜皮致特异质肝损伤评价研究［J］. 药学学报， 2019 ， 54 （ 4 ）： 678 - 686 .

LIU H ， ZHAN X ， XU G ， et al . Cryptotanshinone specifically suppresses NLRP3 inflammasome activation and protects against inflammasome-mediated diseases ［J］. Pharmacol Res ， 2021 ， 164 ： 105384 .

ZAHID A ， LI B ， KOMBE A ， et al . Pharmacological inhibitors of the NLRP3 inflammasome ［J］. Front Immunol ， 2019 ， 10 ： 2538 .

ZHAO Y ， YANG J ， SHI J ， et al . The NLRC4 inflammasome receptors for bacterial flagellin and type Ⅲ secretion apparatus ［J］. Nature ， 2011 ， 477 （ 7366 ）： 596 - 600 .

MALIK A ， KANNEGANTI T D . Inflammasome activation and assembly at a glance ［J］. J Cell Sci ， 2017 ， 130 （ 23 ）： 3955 - 3963 .

MATYSZEWSKI M ， ZHENG W ， LUECK J ， et al . Distinct axial and lateral interactions within homologous filaments dictate the signaling specificity and order of the AIM2-ASC inflammasome ［J］. Nat Commun ， 2021 ， 12 （ 1 ）： 2735 .

HUANG Y ， XU W ， ZHOU R . NLRP3 inflammasome activation and cell death ［J］. Cell Mol Immunol ， 2021 ， 18 （ 9 ）： 2114 - 2127 .

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