Mechanism of Modified Xiao Xianxiongtang in Inhibiting Invasion and Metastasis by Targeting Microenvironment of MGC-803 Cells

DING Rui; WANG Jinghui; WANG Liang; CHEN Jian; HUANG Jinling

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221625

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Mechanism of Modified Xiao Xianxiongtang in Inhibiting Invasion and Metastasis by Targeting Microenvironment of MGC-803 Cells

更新时间：2022-12-08

- Mechanism of Modified Xiao Xianxiongtang in Inhibiting Invasion and Metastasis by Targeting Microenvironment of MGC-803 Cells
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 29, Issue 1, Pages: 18-25(2023)
- 作者机构：
  
  1.安徽中医药大学，合肥 230012
  2.安徽省中医药科学院中西医结合研究所，中药复方安徽省重点实验室，合肥 230012
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221625
  CLC： R22;R242;R2-031;R285.5
- Received：04 March 2022，
  
  Published Online：30 June 2022，
  
  Published：05 January 2023
- 稿件说明：
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丁芮,王景辉,王靓等.基于MGC-803细胞微环境探讨加味小陷胸汤抑制侵袭迁移作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(01):18-25.

DING Rui,WANG Jinghui,WANG Liang,et al.Mechanism of Modified Xiao Xianxiongtang in Inhibiting Invasion and Metastasis by Targeting Microenvironment of MGC-803 Cells[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(01):18-25.
丁芮,王景辉,王靓等.基于MGC-803细胞微环境探讨加味小陷胸汤抑制侵袭迁移作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(01):18-25. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221625.

DING Rui,WANG Jinghui,WANG Liang,et al.Mechanism of Modified Xiao Xianxiongtang in Inhibiting Invasion and Metastasis by Targeting Microenvironment of MGC-803 Cells[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(01):18-25. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221625.

摘要

目的

观察加味小陷胸汤水提取物对MGC-803细胞微环境的影响，探究该方通过调控MGC-803细胞微环境抑制侵袭迁移作用与其调控Wnt5a/Ca

/活化T细胞核因子（NFAT）信号通路的可能机制。

方法

转化生长因子-

（TGF-

）造模后，将MGC-803细胞分为空白组、模型组、加味小陷胸汤组（10、20、40 mg·L

-1

）；Wnt5a过表达质粒转染后，分为过表达载体（pEX）-空白（NC）组、pEX-Wnt5a组、pEX-NC+加味小陷胸汤组（40 mg·L

-1

）和pEX-Wnt5a+加味小陷胸汤组（40 mg·L

-1

）。观察MGC-803细胞侵袭能力、迁移能力、微环境关键因子、上皮间质转化（EMT）基因、Wnt5a、钙调神经磷酸酶（CaN）、NFAT1、磷酸化（p）-NFAT1和NFAT1核蛋白表达及细胞Ca

浓度变化。

结果

与空白组比较，模型组微环境显著上调（

0.01）；与模型组比较，加味小陷胸汤（10、20、40 mg·L

-1

）可明显抑制微环境（

0.05，

0.01）。进一步实验表明，与空白组比较，模型组过表达Wnt5a后侵袭细胞增多，划痕率升高，微环境因子和EMT基因呈活化态势，Wnt5a/Ca

/NFAT通路激活（

0.01）；与模型组比较，加味小陷胸汤可抑制细胞远处侵袭和减少愈合，抑制微环境、EMT发展，和Wnt5a/Ca

/NFAT信号转导，降低NFAT1核表达和NFAT1介导的转录活性，从而降低细胞Ca

浓度，且可逆转Wnt5a的作用（

0.05，

0.01）。

结论

加味小陷胸汤可通过改善MGC-803细胞微环境调控Wnt5a/Ca

/NFAT通路，抑制胃癌侵袭转移和EMT进程。

Abstract

Objective

To observe the effects of the water extract of modified Xiao Xianxiongtang on microenvironment of gastric cancer MGC-803 cells， and to explore its possible mechanism in inhibiting the invasion and metastasis and epithelial-mesenchymal transformation （EMT） of MGC-803 cells and regulating Wnt5a/Ca

/nuclear factor of activated T-cells （NFAT） signaling pathway by regulating microenvironment.

Method

The model of MGC-803 cells was established by transforming growth factor-

（TGF-

）. The MGC-803 cells were divided into blank group， model group， and modified Xiao Xianxiongtang （10， 20， 40 mg·L

-1

） groups. After transfection of Wnt5a overexpression plasmid， they were divided into pEX-normal control （NC） group， pEX-Wnt5a group， pEX-NC+modified Xiao Xianxiongtang （40 mg·L

-1

） group and pEX-Wnt5a+modified Xiao Xianxiongtang （40 mg·L

-1

） group. The invasion ability， migration ability， key factors of microenvironment， epithelial mesenchymal transformation （EMT） gene， Wnt5a， calcineurin （CaN）， NFAT1， phosphorylated （p）-NFAT1 and NFAT1 nuclear protein expression and cell Ca

concentration of MGC-803 cells were observed.

Result

Compared with the blank group， the microenvironment in the model group was significantly up-regulated（

0.01）， and compared with the model group， modified Xiao Xianxiongtang （10，20， 40 mg·L

-1

） could significantly inhibit the microenvironment（

0.05，

0.01）. Further experiments showed that compared with the blank group， the number of invasive cells increased， the scratch rate increased， the microenvironmental factors and EMT gene were activated and the Wnt5a/Ca

/NFAT pathway was activated in the model group after overexpression of Wnt5a. Compared with the model group， modified Xiao Xianxiongtang could inhibit cell distant invasion and reduce healing， inhibit microenvironment， EMT development， and Wnt5a/Ca

/NFAT signal transduction， reduce NFAT1 nuclear expression and NFAT1-mediated transcriptional activity， thus reduce cell Ca

concentration， and reverse the effect of Wnt5a （

0.05，

0.01）.

Conclusion

Modified Xiao Xianxiongtang could regulate Wnt5a/Ca

/NFAT pathway and inhibit the invasion and metastasis of gastric cancer and EMT progression by improving tumor microenvironment.

关键词

Keywords

references

KIM W ， KIDAMBI T ， LIN J ， et al . Genetic syndromes associated with gastric cancer ［J］. Gastrointest Endosc Clin N Am ， 2022 ， 32 （ 1 ）： 147 - 162 .

SANO T . Gastric cancer： Asia and the world ［J］. Gastric Cancer ， 2017 ， 20 （ 1 ）： 1 - 2 .

CHITTAWADAGI B ， NAYAK S K ， RAMAKRISHNAN P ， et al . Laparoscopic D2 gastrectomy in advanced gastric cancer： Postoperative outcomes and long-term survival analysis ［J］. Asian J Endosc Surg ， 2021 ， 14 （ 4 ）： 707 - 716 .

BERG T J ， PIETRAS A . Radiotherapy-induced remodeling of the tumor microenvironment by stromal cells ［J］. Semin Cancer Biol ， 2022 ， doi： 10.1016/j.semcancer.2022.02.011 http://dx.doi.org/10.1016/j.semcancer.2022.02.011

APTE R S ， CHEN D S ， FERRARA N . VEGF in signaling and disease： Beyond discovery and development ［J］. Cell ， 2019 ， 176 （ 6 ）： 1248 - 1264 .

CHANG M ， NGUYEN T T . Strategy for treatment of infected diabetic foot ulcers ［J］. Acc Chem Res ， 2021 ， 54 （ 5 ）： 1080 - 1093 .

APPUNNI S ， RUBENS M ， RAMAMOORTHY V ， et al . Lumican， pro-tumorigenic or anti-tumorigenic： A conundrum ［J］. Clinica chimica acta ， 2021 ， 514 （ 3 ）： 1 - 7 .

DONGRE A ， WEINBERG R A . New insights into the mechanisms of epithelial-mesenchymal transition and implications for cancer ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol ， 2019 ， 20 （ 2 ）： 69 - 84 .

MITTAL V . Epithelial mesenchymal transition in tumor metastasis ［J］. Annu Rev Pathol ， 2018 ， 13 （ 2 ）： 395 - 412 .

OWUSU-AKYAW A ， KRISHNAMOORTHY K ， GOLDSMITH L T ， et al . The role of mesenchymal-epithelial transition in endometrial function ［J］. Hum Reprod Update ， 2019 ， 25 （ 1 ）： 114 - 133 .

丁芮，葛瑞瑞，王恩宇，等 . 加味小陷胸汤水提物通过Wnt5a/Ca 2+ /NFAT信号通路抑制TGF- β 1 介导的人胃癌MGC-803细胞上皮-间质转化及侵袭迁移［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 4 ）： 37 - 46 .

范晓芸，彭佳，黄金玲，等 . 化痰通瘀解毒方水提取物通过Wnt/ β -catenin信号通路抑制人胃癌细胞株MKN-45上皮-间质转化及侵袭迁移［J］. 中药药理与临床， 2018 ， 34 （ 6 ）： 163 - 168 .

方海雁，刘蕾，施慧，等 . 化痰通瘀解毒方提取物对人胃癌细胞SGC-7901侵袭转移能力的影响［J］. 安徽中医药大学学报， 2016 ， 35 （ 3 ）： 67 - 70 .

谷金繁，王翔，陈建，等 . 加味小陷胸汤干预Wnt/ β -catenin信号通路抑制人胃癌MGC803细胞上皮间质转化［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 4 ）： 42 - 50 .

TIAN S ， PENG P ， LI J ， et al . SERPINH1 regulates EMT and gastric cancer metastasis via the Wnt/ β -catenin signaling pathway ［J］. Aging ， 2020 ， 12 （ 4 ）： 3574 - 3593 .

LIN M H ， GUO X H ， QIAO L X ， et al . Effect of overexpression of apoptosis-stimulating protein 2 of p53 on activation and apoptosis of hepatic stellate cells induced by transforming growth factor- β 1 and its mechanism ［J］. Chin J Hepatol ， 2019 ， 27 （ 11 ）： 890 - 895 .

PENG S ， SONG C ， LI H ， et al . Circular RNA SNX29 sponges miR-744 to regulate proliferation and differentiation of myoblasts by activating the Wnt5a/ Ca 2+ signaling pathway ［J］. Mol Ther Nucleic Acids ， 2019 ， 16 （ 3 ）： 481 - 493 .

SAHA T ， SOLOMON J ， SAMSON A O ， et al . Invasion and metastasis as a central hallmark of breast cancer ［J］. J Clin Med ， 2021 ， 10 （ 16 ）： 3498 .

LIU Z ， SHI Y ， LIN Q ， et al . Attenuation of PITPNM1 signaling cascade can inhibit breast cancer progression ［J］. Biomolecules ， 2021 ， 11 （ 9 ）： 1265 .

YUE B ， SONG C ， YANG L ， et al . METTL3-mediated N6-methyladenosine modification is critical for epithelial-mesenchymal transition and metastasis of gastric cancer ［J］. Mol Cancer ， 2019 ， 18 （ 1 ）： 142 .

LI S ， CONG X ， GAO H ， et al . Tumor-associated neutrophils induce EMT by IL-17a to promote migration and invasion in gastric cancer cells ［J］. J Exp Clin Cancer Res ， 2019 ， 38 （ 1 ）： 6 .

FIGUEIREDO J ， FERREIRA R M ， XU H ， et al . Integrin β 1 orchestrates the abnormal cell-matrix attachment and invasive behaviour of E-cadherin dysfunctional cells ［J］. Gastric Cancer ， 2022 ， 25 （ 1 ）： 124 - 137 .

CHENG Y ， SONG S ， WU P ， et al . Tumor associated macrophages and TAMs-based anti-tumor nanomedicines ［J］. AAdv Healthc Mater ， 2021 ， 10 （ 18 ）： e2100590 .

RAJESH Y ， BANERJEE A ， PAL I ， et al . Delineation of crosstalk between HSP27 and MMP-2/MMP-9： A synergistic therapeutic avenue for glioblastoma management ［J］. Biochim Biophys Acta Gen Subj ， 2019 ， 1863 （ 7 ）： 1196 - 1209 .

CHEN Z ， TANG C ， ZHU Y ， et al . TrpC5 regulates differentiation through the Ca 2+ /Wnt5a signalling pathway in colorectal cancer ［J］. Clin Sci ， 2017 ， 131 （ 3 ）： 227 - 237 .

NISHITA M ， SAJI T ， MINAMI Y . Non-canonical Wnt signaling and cellular responses ［J］. Clin Calcium ， 2019 ， 29 （ 3 ）： 291 - 297 .

GAO M ， LIU L ， YANG Y ， et al . LncRNA HCP5 induces gastric cancer cell proliferation， invasion， and EMT processes through the miR-186-5p/WNT5A axis under hypoxia ［J］. Front Cell Dev Biol ， 2021 ， doi： 10.3389/fcell.2021.663654 http://dx.doi.org/10.3389/fcell.2021.663654

YANG N ， CHEN H ， HUANG Y ， et al . The role and significance of Wnt5a in regulating epithelial-mesenchymal transition in endometrioid adenocarcinoma ［J］. Cancer Manag Res ， 2021 ， 13 （ 5 ）： 6527 - 6535 .

李星，樊巧玲 . 胃癌中医辨证与方药应用的文献研究［J］. 中医杂志， 2017 ， 58 （ 8 ）： 693 - 696 .

梁云麒，沈克平，胡兵 . 中医胃癌病机与治法研究［J］. 中华中医药学刊， 2014 ， 32 （ 3 ）： 513 - 515 .

KIM Y J ， JEON Y ， KIM T ， et al . Combined treatment with zingerone and its novel derivative synergistically inhibits TGF- β 1 induced epithelial-mesenchymal transition， migration and invasion of human hepatocellular carcinoma cells ［J］. Bioorg Med Chem Lett ， 2017 ， 27 （ 4 ）： 1081 - 1088 .

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