Protective Effect of Naringin on Alcohol-induced Acute Liver Injury

ZHANG Shuxia; ZHANG Xuelian; LU Shan; LUO Yun; SUN Xiaobo

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221703

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Protective Effect of Naringin on Alcohol-induced Acute Liver Injury

更新时间：2022-12-08

- Protective Effect of Naringin on Alcohol-induced Acute Liver Injury
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 29, Issue 1, Pages: 61-66(2023)
- 作者机构：
  
  1.中国医学科学院药用植物研究所，北京 100193
  2.北京盈科瑞创新医药股份有限公司，北京 102206
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221703
  CLC： R2-0;R22;R285.5;R33
- Received：05 June 2022，
  
  Published Online：02 September 2022，
  
  Published：05 January 2023
- 稿件说明：
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张淑霞,张雪涟,卢珊等.柚皮苷对酒精诱导急性肝损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(01):61-66.

ZHANG Shuxia,ZHANG Xuelian,LU Shan,et al.Protective Effect of Naringin on Alcohol-induced Acute Liver Injury[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(01):61-66.
张淑霞,张雪涟,卢珊等.柚皮苷对酒精诱导急性肝损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(01):61-66. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221703.

ZHANG Shuxia,ZHANG Xuelian,LU Shan,et al.Protective Effect of Naringin on Alcohol-induced Acute Liver Injury[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(01):61-66. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221703.

摘要

目的

探究柚皮苷对酒精诱导的急性肝损伤小鼠的药效学作用，为柚皮苷开发为解酒保肝药物提供数据支撑。

方法

根据体质量将60只Balb/C小鼠随机分为正常组、模型组、柚皮苷低、高剂量组（25、50 mg·kg

-1

），海王金樽片组（2 g·kg

-1

）及纳洛酮组（2 mg·kg

-1

）。各组小鼠灌胃或腹腔注射相应药物，正常组与模型组灌胃等体积0.5%羧甲基纤维素钠，每天给药1次，连续14 d。除正常组外，其他组在给药同时连续灌胃给予56°红星二锅头（13 mL·kg

-1

）14 d诱导酒精性肝损伤模型。末次给药前1 d禁食不禁水12 h，末次灌胃白酒后2 h后摘眼球取血，解剖取得肝脏并称重。全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性水平；苏木素-伊红（HE）染色检测比较小鼠肝脏组织病理变化；末端标记法（TUNEL）/二氨基联苯胺（DAB）双染法观察阳性细胞数的比例判断细胞凋亡情况；蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和细胞色素-C（Cyt-C）蛋白的表达。

结果

与正常组比较，模型组小鼠肝体比显著增加（

0.01），血清ALT和AST活性水平显著增加（

0.01），肝细胞胞浆显著疏松、水肿，脂肪变性较严重，有明显的出血现象，肝脏细胞凋亡增加，Bal-2表达水平与Bax表达水平比值降低（

0.01），促凋亡蛋白Cyt-C水平增加（

0.01）。与模型组比较，柚皮苷低、高剂量组能明显降低肝体比（

0.05，

0.01），柚皮苷高、低剂量组明显降低小鼠血清中ALT、AST活性（

0.05，

0.01），肝细胞脂肪变性显著减轻，肝细胞水肿消失，出血得到改善；肝细胞TUNEL阳性率显著降低；柚皮苷高、低剂量组均能明显降低Bal-2/Bax水平（

0.05，

0.01），提升了Cyt-C水平（

0.05）。

结论

柚皮苷通过调节血清中ALT和AST的表达水平、减少肝脏脂肪病变和肝细胞凋亡，改善酒精引起的急性肝损伤。

Abstract

Objective

To investigate the pharmacodynamic effect of naringin on mice with alcohol-induced liver injury and provide data support for the development of naringin as an anti-alcoholic and liver-protecting drug.

Method

Sixty Balb/c mice were randomly divided into six groups according to body weight， namely， the control group， the model group， the naringin low and high-dose group （25， 50 mg·kg

-1

）， Haiwang Jinzun tablet positive control group （2 g·kg

-1

）， and naloxone positive control group （2 mg·kg

-1

）. Each group was given corresponding drugs by injection or gavage， and the control group and the model group were given equal volume of 0.5% sodium carboxymethyl cellulose solution by gavage， once a day for 14 consecutive days. Except those in the control group， mice in other groups were additionally given 56° Chinese Baijiu （13 mL·kg

-1

） for 14 days to induce the mouse model of alcoholic liver injury. One day before the last administration， mice were fasted for 12 h. Eyeballs were removed for blood after the last administration of Chinese Baijiu， and the livers were collected and weighed. The activity levels of alanine transaminases （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） were detected by automatic biochemical analyzer. Hematoxylin-eosin （HE） staining was performed to determine and compare the pathological changes in liver tissues of mice， and the ratio of positive cells were observed by TUNEL/DAB dual staining method. Western blot was used to determine the expression of apoptosis-related proteins including B-cell lymphoma-2 （Bcl-2）， Bcl-2 associated X protein （Bax）， and Cytochrome-C （Cyt-C）.

Result

As compared with the control group， the liver/body ratio of the model group was significantly increased （

0.01）， and the expression of ALT and AST in the serum was obviously increased （

0.01）. Further， the model group showed severe loosing of hepatocyte cytoplasm， edematous， steatosis， and apoptosis of hepatocytes， with obvious bleeding phenomena. In addition， the apoptosis of liver cells increased， the Bal-2/Bax ratio was decreased （

0.01）， and the level of pro-apoptotic protein Cyt-C was increased in the model group （

0.01）. Compared with the model group， the naringin low and high-dose groups reduced the liver/body ratio （

0.05，

0.01）， and the high-dose and low-does group significantly inhibited the activity levels of ALT and AST in the serum of mice （

0.05，

0.01）. Moreover， the hepatocyte steatosis was significantly reduced， hepatocyte edema disappeared， and bleeding was improved in the naringin high-dose group， and the TUNEL-positive rate was down-regulated. The naringin low and high-dose groups decreased the Bcl-2/Bax ratio （

0.05，

0.01） and enhanced the expression level of Cyt-C （

0.05）.

Conclusion

Naringin protects alcohol-induced liver damage by regulating the expression levels of ALT and AST in the serum， improving liver fatty lesions， and reducing hepatocyte apoptosis.

关键词

Keywords

references

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