- Articles Online
- About Journal
- For Authors
- 个人中心
- 退出登录
浏览全部资源
扫码关注微信
- Articles Online
- Online First
- Current issue
- Archive
- Collections
- Special Issues
- About Journal
- About the Journal
- Editorial Board
- Awards
- Inclusion
- Subscriptions
- For Authors
- Editorial Policy
- Manuscript Review
- Ethical Review
- Interest Conflict
- Data Sharing
- Contact Us
- Interest Conflict
- Charge and Payments
- Data Sharing
Relationship Between NLRP3 Inflammasome and Ischemic Stroke and Intervention Effect of Traditional Chinese Medicine
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 28, Issue 18, Pages: 225-236(2022)
- 作者机构：
湖南中医药大学，长沙 410208
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221839
CLC： R2-0;R33;G353.11;R743.2Received：22 April 2022，
Published Online：15 July 2022，
Published：20 September 2022
- 稿件说明：
移动端阅览
刘迅,李钰佳,罗政等.NLRP3炎症小体与缺血性卒中的关系及中医药的干预作用[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(18):225-236.
LIU Xun,LI Yujia,LUO Zheng,et al.Relationship Between NLRP3 Inflammasome and Ischemic Stroke and Intervention Effect of Traditional Chinese Medicine[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(18):225-236.
刘迅,李钰佳,罗政等.NLRP3炎症小体与缺血性卒中的关系及中医药的干预作用[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(18):225-236. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221839.
LIU Xun,LI Yujia,LUO Zheng,et al.Relationship Between NLRP3 Inflammasome and Ischemic Stroke and Intervention Effect of Traditional Chinese Medicine[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(18):225-236. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221839.
摘要
缺血性卒中又称脑梗死，是脑卒中最常见的类型。缺血性卒中危害极大，其患病率、发病率、致残率和死亡率均位居前列，给社会和家庭造成巨大负担。因此，寻找新的、有效的防治方法极为迫切。缺血性卒中的病理机制十分复杂且相互叠加，其中炎症反应是缺血性卒中级联损伤过程中的关键病理环节。NOD样受体蛋白3（NLRP3）是一种细胞内传感器，活化的NLRP3炎症小体介导的炎症级联反应通过释放炎症因子等能加剧缺血性卒中损伤。中医药领域以NLRP3炎症小体为切入点，开展了大量中医药干预NLRP3炎症小体的组装和激活的实验研究，证明了以补虚、清热解毒、祛痰、活血化瘀等为主要功效的中药单体或组方制剂能干预NLRP3炎症小体的组装和激活，降低炎症反应，从而缓解缺血性卒中。本研究从NLRP3炎症小体的组装和激活，NLRP3炎症小体在缺血性卒中的作用和中医药通过调控NLRP3炎症小体防治缺血性卒中方面进行综述，旨在为缺血性卒中的病理机制提供新的切入点，为开发缺血性卒中新的治疗手段提供方向。
Abstract
Ischemic stroke， also known as cerebral infarction， is the most common type of stroke. Ischemic stroke is extremely harmful with high rates of morbidity， incidence， disability， and mortality， bringing a huge burden on society and families. As a result， finding new and effective prevention and treatment methods is critical. The pathological mechanism of ischemic stroke is very complex and superimposed， with inflammatory response serving as a critical pathological link in the ischemic stroke cascade injury process. NOD-like receptor 3 （NLRP3） is an intracellular sensor， and the inflammatory cascade mediated by the activated NLRP3 inflammasome can exacerbate ischemic stroke injury through the release of inflammatory factors. Taking the NLRP3 inflammasome as the entry point， a large number of experimental studies on the intervention of traditional Chinese medicine （TCM） in the assembly and activation of NLRP3 inflammasome have been carried out， which proved that Chinese medicinal monomers or prescriptions with the main functions of tonifying deficiency， clearing heat and removing toxin， eliminating phlegm， promoting circulation and resolving stasis can interfere with the assembly and activation of NLRP3 inflammasome， reduce the inflammatory response， and relieve ischemic stroke. This study reviewed the assembly and activation of NLRP3 inflammasome， the mechanism of NLRP3 inflammasome in ischemic stroke， and the prevention and treatment of ischemic stroke by TCM through regulation of the NLRP3 inflammasome， which provides a new entry point for the pathological mechanism of ischemic stroke and a direction for the development of new treatments for ischemic stroke.
关键词
Keywords
references
王拥军 ， 熊云云 ， 杨佳蕾 ， 等 . 卒中：回眸2020 ［J］. 中国卒中杂志 ， 2021 ， 16 （ 2 ）： 101 - 118 .
VOS T ， LIM S S ， ABBAFATI C ， et al . Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories，1990—2019：A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 ［J］. Lancet ， 2020 ， 396 （ 10258 ）： 1204 - 1222 .
张艾嘉 ， 王爽 ， 王萍 ， 等 . 缺血性脑卒中的病理机制研究进展及中医药防治 ［J］. 中国实验方剂学杂志 ， 2020 ， 26 （ 5 ）： 227 - 240 .
VIDALE S ， CONSOLI A ， ARNABOLDI M ， et al . Postischemic inflammation in acute stroke ［J］. J Clin Neurol ， 2017 ， 13 （ 1 ）： 1 - 9 .
AHMAD M ， DAR N J ， BHAT Z S ， et al . Inflammation in ischemic stroke：Mechanisms，consequences and possible drug targets ［J］. CNS Neurol Disord Drug Targets ， 2014 ， 13 （ 8 ）： 1378 - 1396 .
SWANSON K V ， DENG M ， TING J P Y . The NLRP3 inflammasome：Molecular activation and regulation to therapeutics ［J］. Nat Rev Immunol ， 2019 ， 19 （ 8 ）： 477 - 489 .
FRANKE M ， BIEBER M ， KRAFT P ， et al . The NLRP3 inflammasome drives inflammation in ischemia/reperfusion injury after transient middle cerebral artery occlusion in mice ［J］. Brain Behav Immun ， 2021 ， 92 ： 223 - 233 .
邓奕辉 ， 覃弘宇 ， 文果 ， 等 . 化瘀解毒法对MCAO大鼠凝血酶及其受体、脑组织MCP-1、NF- κ B的表达及中性粒细胞浸润的影响 ［J］. 世界中医药 ， 2016 ， 11 （ 4 ）： 575 - 579 .
段春艳 ， 陈元 ， 李定祥 ， 等 . 滋阴活血解毒方对局灶性脑缺血模型大鼠血清中IL-1 β 、IL-8、TNF- α 含量的影响 ［J］. 湖南中医药大学学报 ， 2011 ， 31 （ 1 ）： 36 - 39 .
BRODSKY I E ， MONACK D . NLR-mediated control of inflammasome assembly in the host response against bacterial pathogens ［J］. Semin Immunol ， 2009 ， 21 （ 4 ）： 199 - 207 .
HE Y ， HARA H ， NUNEZ G . Mechanism and regulation of NLRP3 inflammasome activation ［J］. Trends Biochem Sci ， 2016 ， 41 （ 12 ）： 1012 - 1021 .
YANG F ， WANG Z ， WEI X ， et al . NLRP3 deficiency ameliorates neurovascular damage in experimental ischemic stroke ［J］. J Cereb Blood Flow Metab ， 2014 ， 34 （ 4 ）： 660 - 667 .
JIANG Q ， GENG X ， WARREN J ， et al . Hypoxia inducible factor-1 α （HIF-1 α ） mediates NLRP3 inflammasome-dependent-pyroptotic and apoptotic cell death following ischemic stroke ［J］. Neuroscience ， 2020 ， 448 ： 126 - 139 .
XU P ， ZHANG X ， LIU Q ， et al . Microglial TREM-1 receptor mediates neuroinflammatory injury via interaction with SYK in experimental ischemic stroke ［J］. Cell Death Dis ， 2019 ， 10 （ 8 ）： 1 - 17 .
LU D ， HU M ， ZHANG B ， et al . Temporal and spatial dynamics of inflammasome activation after ischemic stroke ［J］. Front Neurol ， 2021 ， 12 ： 621555 .
WANG Y ， HUANG H ， HE W ， et al . Association between serum NLRP3 and malignant brain edema in patients with acute ischemic stroke ［J］. BMC Neurol ， 2021 ， 21 （ 1 ）： 1 - 7 .
李昌盛 ， 成宜军 ， 吴哲褒 . 集落刺激因子-1受体在部分中枢神经系统疾病中的研究进展 ［J］. 国际神经病学神经外科学杂志 ， 2021 ， 48 （ 1 ）： 69 - 73 .
DU X ， XU Y ， CHEN S ， et al . Inhibited CSF1R alleviates ischemia injury via inhibition of microglia M1 polarization and NLRP3 pathway ［J］. Neural Plast ， 2020 ， doi： 10.1155/2020/8825954 http://dx.doi.org/10.1155/2020/8825954 .
KONG L L ， HU J F ， ZHANG W ， et al . Expression of chemokine-like factor 1 after focal cerebral ischemia in the rat ［J］. Neurosci Lett ， 2011 ， 505 （ 1 ）： 14 - 18 .
AI Q D ， CHEN C ， CHU S ， et al . IMM-H004 therapy for permanent focal ischemic cerebral injury via CKLF1/CCR4-mediated NLRP3 inflammasome activation ［J］. Transl Res ， 2019 ， 212 ： 36 - 53 .
FANN D Y W ， LIM Y A ， CHENG Y L ， et al . Evidence that NF- κ B and MAPK signaling promotes NLRP inflammasome activation in neurons following ischemic stroke ［J］. Mol Neurobiol ， 2018 ， 55 （ 2 ）： 1082 - 1096 .
ZEYEN T ， NORISTANI R ， HABIB S ， et al . Microglial-specific depletion of TAK1 is neuroprotective in the acute phase after ischemic stroke ［J］. J Mol Med （Berl） ， 2020 ， 98 （ 6 ）： 833 - 847 .
HEINISCH O ， ZEVEN T ， GOLDMANN T ， et al . Erythropoietin abrogates post-ischemic activation of the NLRP3，NLRC4，and AIM2 inflammasomes in microglia/macrophages in a TAK1-dependent manner ［J］. Transl Stroke Res ， 2022 ， 13 （ 3 ）： 462 - 482 .
DI A ， XIONG S ， YE Z ， et al . The TWIK2 potassium efflux channel in macrophages mediates NLRP3 inflammasome-induced inflammation ［J］. Immunity ， 2018 ， 49 （ 1 ）： 56 - 65 .
YE X ， SHEN T ， HU J ， et al . Purinergic 2X7 receptor/NLRP3 pathway triggers neuronal apoptosis after ischemic stroke in the mouse ［J］. Exp Neurol ， 2017 ， 292 ： 46 - 55 .
MA D C ， ZHANG N N ， ZHANG Y N ， et al . Kv1.3 channel blockade alleviates cerebral ischemia/reperfusion injury by reshaping M1/M2 phenotypes and compromising the activation of NLRP3 inflammasome in microglia ［J］. Exp Neurol ， 2020 ， 332 ： 113399 .
HAN B ， JIANG W ， CUI P ， et al . Microglial PGC-1 α protects against ischemic brain injury by suppressing neuroinflammation ［J］. Genome Med ， 2021 ， 13 （ 1 ）： 47 .
ZHOU R ， TARDIVEL A ， THORENS B ， et al . Thioredoxin-interacting protein links oxidative stress to inflammasome activation ［J］. Nat Immunol ， 2010 ， 11 （ 2 ）： 136 - 140 .
LIU T ， WANG W ， LIU M ， et al . Z-Guggulsterone alleviated oxidative stress and inflammation through inhibiting the TXNIP/NLRP3 axis in ischemic stroke ［J］. Int Immunopharmacol ， 2020 ， 89 （ Pt B ）： 107094 .
CAO G ， JIANG N ， HU Y ， et al . Ruscogenin attenuates cerebral ischemia-induced blood-brain barrier dysfunction by suppressing TXNIP/NLRP3 inflammasome activation and the MAPK pathway ［J］. Int J Mol Sci ， 2016 ， 17 （ 9 ）： 1418 .
XU X ， ZHANG L ， YE X ， et al . Nrf2/ARE pathway inhibits ROS-induced NLRP3 inflammasome activation in BV2 cells after cerebral ischemia reperfusion ［J］. Inflamm Res ， 2018 ， 67 （ 1 ）： 57 - 65 .
QIU J ， WANG M ， ZHANG J ， et al . The neuroprotection of Sinomenine against ischemic stroke in mice by suppressing NLRP3 inflammasome via AMPK signaling ［J］. Int Immunopharmacol ， 2016 ， 40 ： 492 - 500 .
HU H ， WU X ， WU G ， et al . RIP3-mediated necroptosis is regulated by inter-filament assembly of RIP homotypic interaction motif ［J］. Cell Death Differ ， 2021 ， 28 （ 1 ）： 251 - 266 .
JIANG Q ， WILLS M ， GENG X ， et al . Chlorpromazine and promethazine reduces brain injury through RIP1-RIP3 regulated activation of NLRP3 inflammasome following ischemic stroke ［J］. Neurol Res ， 2021 ， 43 （ 8 ）： 668 - 676 .
JIAO Y ， WANG J ， ZHANG H ， et al . Inhibition of microglial receptor-interacting protein kinase 1 ameliorates neuroinflammation following cerebral ischaemic stroke ［J］. J Cell Mol Med ， 2020 ， 24 （ 21 ）： 12585 - 12598 .
ZHAO B ， FEI Y ， ZHU J ， et al . PAF receptor inhibition attenuates neuronal pyroptosis in cerebral ischemia/reperfusion injury ［J］. Mol Neurobiol ， 2021 ， 58 （ 12 ）： 6520 - 6539 .
SUN R ， PENG M ， XU P ， et al . Low-density lipoprotein receptor （LDLR） regulates NLRP3-mediated neuronal pyroptosis following cerebral ischemia/reperfusion injury ［J］. J Neuroinflammation ， 2020 ， doi： 10.1186/S12974-020-01988-X http://dx.doi.org/10.1186/S12974-020-01988-X .
ZHOU Y ， GU Y ， LIU J . BRD4 suppression alleviates cerebral ischemia-induced brain injury by blocking glial activation via the inhibition of inflammatory response and pyroptosis ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2019 ， 519 （ 3 ）： 481 - 488 .
ZHANG S ， JIANG L ， CHE F ， et al . Arctigenin attenuates ischemic stroke via SIRT1-dependent inhibition of NLRP3 inflammasome ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2017 ， 493 （ 1 ）： 821 - 826 .
黄文姗 ， 薛皓方 ， 古展鑫 ， 等 . 细胞焦亡的中医研究进展与评述 ［J］. 时珍国医国药 ， 2019 ， 30 （ 8 ）： 1961 - 1963 .
刘松 ， 牟浩亚 ， 卢云 ， 等 . 炎症的中医治疗思路 ［J］. 亚太传统医药 ， 2018 ， 14 （ 10 ）： 68 - 70 .
李澎涛 ， 王永炎 ， 黄启福 . “毒损脑络”病机假说的形成及其理论与实践意义 ［J］. 北京中医药大学学报 ， 2001 K， 24 （ 1 ）： 1 - 6，16 .
许宏霞 ， 曹晓岚 ， 王敏 . 对缺血性中风病急性期炎症反应的中西医认识 ［J］. 中西医结合心脑血管病杂志 ， 2007 ， 5 （ 2 ）： 155 - 157 .
祖力菲亚·艾克木 ， 麦合莆热提·乌莆尔 ， 邢辉辉 ， 等 . 芍药苷对急性脑梗死大鼠小胶质细胞激活调节的神经元焦亡的作用 ［J］. 脑与神经疾病杂志 ， 2021 ， 29 （ 8 ）： 469 - 474 .
唐标 ， 唐文静 ， 唐映红 ， 等 . 黄芪甲苷减轻大鼠脑缺血再灌损伤并抑制NF- κ B磷酸化及NLRP3炎症小体活化 ［J］. 生理学报 ， 2019 ， 71 （ 3 ）： 424 - 430 .
LI Z ， XU H ， XU Y ， et al . Morinda officinalis oligosaccharides alleviate depressive‐like behaviors in post‐stroke rats via suppressing NLRP3 inflammasome to inhibit hippocampal inflammation ［J］. CNS Neurosci Ther ， 2021 ， 27 （ 12 ）： 1570 - 1586 .
AN P ， XIE J ， QIU S ， et al . Hispidulin exhibits neuroprotective activities against cerebral ischemia reperfusion injury through suppressing NLRP3-mediated pyroptosis ［J］. Life Sci ， 2019 ， 232 ： 116599 .
WANG C P ， ZHANG L Z ， LI G C ， et al . Mulberroside a protects against ischemic impairment in primary culture of rat cortical neurons after oxygen-glucose deprivation followed by reperfusion ［J］. J Neurosci Res ， 2014 ， 92 （ 7 ）： 944 - 954 .
FU C ， ZHANG X ， LU Y ， et al . Geniposide inhibits NLRP3 inflammasome activation via autophagy in BV-2 microglial cells exposed to oxygen-glucose deprivation/reoxygenation ［J］. Int Immunopharmacol ， 2020 ， 84 ： 106547 .
ZHANG N ， ZHANG X ， LIU X ， et al . Chrysophanol inhibits NALP3 inflammasome activation and ameliorates cerebral ischemia/reperfusion in mice ［J］. Mediators Inflamm ， 2014 ， 2014 ： 370530 .
ISHRAT T ， MOHAMED I N ， PILLAI B ， et al . Thioredoxin-interacting protein：A novel target for neuroprotection in experimental thromboembolic stroke in mice ［J］. Mol Neurobiol ， 2015 ， 51 （ 2 ）： 766 - 778 .
何琪 . 白藜芦醇通过增强Sirt-1诱导的自噬活性抑制NLRP3炎性复合体活化减轻脑缺血再灌注损伤 ［D］. 重庆 ： 重庆医科大学 ， 2018 .
RAN Y ， SU W ， GAO F ， et al . Curcumin ameliorates white matter injury after ischemic stroke by inhibiting microglia/macrophage pyroptosis through NF- κ B suppression and NLRP3 inflammasome inhibition ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2021 ， doi： 10.1155/2021/1552127 http://dx.doi.org/10.1155/2021/1552127 .
GUO H ， ZHU L ， TANG P ， et al . Carthamin yellow improves cerebral ischemia‑reperfusion injury by attenuating inflammation and ferroptosis in rats ［J］. Int J Mol Med ， 2021 ， 47 （ 4 ）： 52 .
夏颖 . 丹参红花有效组分配伍抗脑缺血再灌注损伤炎症反应作用及其机制的研究 ［D］. 西安 ： 陕西中医药大学 ， 2018 .
徐飞飞 . 石菖蒲挥发油成分 α -细辛醚对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究 ［D］. 晋中 ： 山西中医药大学 ， 2021 .
LI Q ， WU J ， HUANG L ， et al . Ephedrine ameliorates cerebral ischemia injury via inhibiting NOD-like receptor pyrin domain 3 inflammasome activation through the Akt/GSK3 β /Nrf2 pathway ［J］. Hum Exp Toxicol ， 2021 ， 40 （ 12_suppl ）： S540 - S552 .
荣妍 ， 何昱 ， 程兰 ， 等 . 养阴通脑颗粒有效成分配伍对脑缺血再灌注损伤大鼠保护作用机制的研究 ［J］. 中国药学杂志 ， 2018 ， 53 （ 3 ）： 199 - 204 .
WANG B ， LYU Z ， CHAN Y ， et al . Tongxinluo exerts inhibitory effects on pyroptosis and amyloid- β peptide accumulation after cerebral ischemia/reperfusion in rats ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2021 ， doi： 10.1155/2021/5788602 http://dx.doi.org/10.1155/2021/5788602 .
LUO C ， CHEN Q ， LIU B ， et al . The extracts of angelica sinensis and cinnamomum cassia from oriental medicinal foods regulate inflammatory and autophagic pathways against neural injury after ischemic stroke ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2021 ， 2021 ： 9663208 .
王涛 ， 刘宏祥 ， 王颖 ， 等 . 清热化痰解毒方预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其对TXNIP/NLRP3通路的影响 ［J］. 重庆医学 ， 2018 ， 47 （ 28 ）： 3605 - 3609 .
HUANG Z ， ZHOU X ， ZHANG X ， et al . Pien-Tze-Huang，a Chinese patent formula，attenuates NLRP3 inflammasome-related neuroinflammation by enhancing autophagy via the AMPK/mTOR/ULK1 signaling pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2021 ， 141 ： 111814 .
FU C ， ZHANG X ， ZENG Z ， et al . Neuroprotective effects of Qingnao dripping pills against cerebral ischemia via inhibiting NLRP3 inflammasome signaling pathway： In vivo and in vitro ［J］. Front Pharmacol ， 2020 ， 11 ： 65 .
马重阳 . 基于网络药理学研究精制清开灵注射液抗缺血性脑卒中的作用机制 ［D］. 北京 ： 北京中医药大学 ， 2019 .
陆语迪 . 瘀热方通过调控ROS/NLRP3对瘀热阻窍证急性缺血性脑卒中的脑保护作用研究 ［D］. 南京 ： 南京中医药大学 ， 2021 .
周莹 . 基于DRP1/NLRP3途径探讨桃红四物汤对急性脑梗死后细胞焦亡的影响及作用机制 ［D］. 北京 ： 北京中医药大学 ， 2021 .
李帆 . 失笑散调控NLRP3炎性小体保护脑缺血再灌注损伤的机制研究 ［D］. 南京 ： 南京中医药大学 ， 2020 .
ZHANG Y ， WANG H ， LI H ， et al . Gualou Guizhi granule protects against OGD/R-induced injury by inhibiting cell pyroptosis via the PI3K/Akt signaling pathway ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2021 ， 2021 ： 6613572 .
张伦忠 ， 赵曼丽 ， 韩慧蓉 ， 等 . 辛温开窍中药对脑梗死大鼠NLRP3炎性反应通路的影响 ［J］. 现代中西医结合杂志 ， 2019 ， 28 （ 17 ）： 1838 - 1842 .
FENG Y S ， TAN Z X ， WANG M M ， et al . Inhibition of NLRP3 inflammasome：A prospective target for the treatment of ischemic stroke ［J］. Front Cell Neurosci ， 2020 ， 14 ： 155 .
0
Views
24
下载量
6
CSCD
- H-PDFDownload
- L-PDFDownload
- BibTeXDownload
- EndnoteDownload
- RefMan Download
- NoteExpressDownload
- NoteFirstDownload
Publicity Resources
Related Articles
Related Author
Related Institution
AI问答- Postal code：100700
- Tel：010-84076882 Email：syfjx_2010@188.com
- Technical support is provided by Beijing Founder electronics co., LTD 京ICP备11006657号-10
京公网安备11010802024621 - It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
- Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.
