Biological Basis of Five-phase Evolution of Malignant Tumors from Perspective of "Immune Editing"

LU Taicheng; XU Bowen; WU Jinyang; LI Jie; Ni Baoyi; YU Jingwen; ZHAO Weizhe

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230224

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Biological Basis of Five-phase Evolution of Malignant Tumors from Perspective of "Immune Editing"

更新时间：2023-10-13

- Biological Basis of Five-phase Evolution of Malignant Tumors from Perspective of "Immune Editing"
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 29, Issue 21, Pages: 172-179(2023)
- 作者机构：
  
  1.中国中医科学院广安门医院，北京 100053
  2.北京中医药大学，北京 100029
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230224
  CLC： R22;R242;R2-031;R287
- Published：05 November 2023，
  
  Published Online：11 July 2023，
  
  Received：14 September 2022，
- 稿件说明：
扫描看全文
卢泰成,许博文,邬金洋等.从“免疫编辑”角度探讨恶性肿瘤的五期演变生物学基础[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(21):172-179.

LU Taicheng,XU Bowen,WU Jinyang,et al.Biological Basis of Five-phase Evolution of Malignant Tumors from Perspective of "Immune Editing"[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(21):172-179.
卢泰成,许博文,邬金洋等.从“免疫编辑”角度探讨恶性肿瘤的五期演变生物学基础[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(21):172-179. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230224.

LU Taicheng,XU Bowen,WU Jinyang,et al.Biological Basis of Five-phase Evolution of Malignant Tumors from Perspective of "Immune Editing"[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(21):172-179. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230224.

摘要

免疫逃逸是肿瘤的十大特征之一，在肿瘤的发生发展中发挥着至关重要的作用。免疫编辑指肿瘤细胞通过免疫清除-免疫平衡-免疫逃逸的模式，对机体免疫系统进行重塑与编辑，将肿瘤微环境中的免疫细胞“改造”成免疫抑制细胞，实现免疫逃逸。五期演变是李杰教授对肿瘤病机发展的总结，认为肿瘤的渐次发展遵循“虚-寒-毒-闭-衰”的核心病机，其中“郁”贯穿始终，癌毒是核心。该文以免疫编辑为切入点，将肿瘤细胞的表型特征与李杰老师的五期演变核心病机相结合，揭示恶性肿瘤五期演变的生物学基础，分析从虚到寒阶段的突出变化是机体免疫监视功能下降，从毒到闭阶段的突出变化是免疫逃逸，而五期演变的最终阶段——衰，是机体免疫衰竭的最终结局，郁是肿瘤免疫编辑的助推剂。以此提出扶正解毒法调控免疫编辑截断肿瘤的五期演变，益气温阳扶正气，恢复机体免疫监视功能；解毒宣闭转毒势，逆转免疫逃逸；以和为法，维持免疫细胞/免疫抑制细胞的动态平衡；解郁之法，截断肿瘤免疫编辑，为中医药的微观辨证施治提供一定的借鉴。在未来的研究中，还需要对益气温阳法、解毒宣闭法、两者联合及解郁法对免疫编辑调控的具体机制进一步地探索，寻找出特异性的中药及作用靶点，为中医药调控肿瘤免疫编辑提供更加充分的证据。

Abstract

Immune escape is one of the ten hallmarks of tumors， which plays an important role in the occurrence and development of tumors. Immune escape refers to a process where tumor cells remodel and edit the immune system through the model of immune clearance， immune balance， and immune escape to "transform" the immune cells into immunosuppressive cells in the tumor microenvironment， so as to support immune escape. The five-stage evolution is the summary of tumor pathogenesis by professor LI Jie. He believes that the gradual development of tumors follows the core pathogenesis of "deficiency-cold-toxin-obstruction-collapse"， in which "depression" runs through the whole process， and cancer toxin is the key. Based on immune editing， this paper combined phenotypic characteristics of tumor cells with the core pathogenesis of the five-stage evolution of professor LI to reveal the biological basis of malignant tumor five-stage evolution. The results indicate that the prominent change from deficiency to cold is the reduction of immune surveillance and the prominent change from toxin to obstruction is immune escape. The final stage of collapse is the outcome of immune failure. Depression is the booster of tumor immune editing. Therefore， the method of reinforcing the healthy Qi and removing toxins was proposed to regulate the immune editing and cut off the five-stage evolution of tumors. Supplementing Qi and warming Yang can reinforce the healthy Qi and restore immune surveillance. Removing toxins and dredging can reverse toxins and immune escape. The harmonizing method can maintain the dynamic balance of immune cells/immunosuppressive cells. Resolving depression can truncate tumor immune editing. Those methods can provide a certain reference for the treatment based on microscopic syndrome differentiation in traditional Chinese medicine （TCM）. In future studies， it is necessary to further explore the specific mechanism of the regulation of immune editing with the methods of supplementing Qi and warming Yang， removing toxins and dredging， their combination， and resolving depression， so as to find out specific Chinese medicines and targets and provide more sufficient evidence for the regulation of tumor immune editing by TCM.

关键词

免疫重塑免疫平衡肿瘤五期演变免疫编辑

Keywords

immune remodelingimmune balancetumorfive stage evolutionimmune editing

references

SUNG H， FERLAY J， SIEGEL R L， et al. Global Cancer Statistics 2020： GLOBOCAN Estimates of incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries［J］. CA Cancer J Clin， 2021，71（3）：209-249.

林洪生，张英.从“扶正培本”到“固本清源”——中医药治疗肿瘤理论的传承与创新［J］.中医杂志，2016，57（4）：295-298.

李杰. 五期演变——中医药防治恶性肿瘤理论体系构建及创新［J］. 北京中医药大学学报， 2022，45（03）：223-230.

DUNN G P， BRUCE A T， IKEDA H， et al. Cancer immunoediting： From immunosurveillance to tumor escape［J］. Nat Immunol， 2002，3（11）：991-998.

DUNN G P， OLD L J， SCHREIBER R D. The three Es of cancer immunoediting［J］. Annu Rev Immunol， 2004，22（1）：329-360.

HANAHAN D，WEINBERG R A.Hallmarks of cancer： The next generation［J］.Cell，2011，144（5）：646-674.

李道睿，花宝金，张培彤，等.益肺清化膏辅助治疗非小细胞肺癌术后患者多中心随机对照临床研究［J］.中医杂志，2016，57（5）：396-400.

王侃，刘锋，曹志坤，等.扶正抗癌解毒方联合放疗治疗对中晚期食管癌患者血清CYFRA21-1、CA 19-9及免疫功能的影响［J］.世界中西医结合杂志，2022，17（7）：1351-1354，1359.

冯颖，吴喆，李杰. 基于内质网应激探讨扶正解毒方联合5-Fu对胃癌荷瘤小鼠术后复发及转移的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021，27（16）：75-83.

贾程辉，李枋霏，何莉莎，等.扶正解毒方对前胃癌荷瘤小鼠术后复发模型肿瘤相关巨噬细胞及相关细胞因子的干预研究［J］.中国中医基础医学杂志，2014，20（6）：748-751.

VIVIER E， TOMASELLO E， BARATIN M， et al. Functions of natural killer cells［J］. Nat Immunol， 2008，9（5）：503-510.

TAKEUCHI Y， NISHIKAWA H. Roles of regulatory T cells in cancer immunity［J］. Int Immunol， 2016，28（8）：401-409.

CURIEL T J， COUKOS G， ZOU L， et al. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival［J］. Nat Med， 2004，10（9）：942-949.

ZHOU Z， YANG Z， WANG J， et al. Research progress on tumour‑associated macrophages in gastric cancer （Review）［J］. Oncol Rep， 2021，45（4）：1-11.

NAGARAJ S， GUPTA K， PISAREV V， et al. Altered recognition of antigen is a mechanism of CD8+ T cell tolerance in cancer［J］. Nat Med， 2007，13（7）：828-835.

LU T， RAMAKRISHNAN R， ALTIOK S， et al. Tumor-infiltrating myeloid cells induce tumor cell resistance to cytotoxic T cells in mice［J］. J Clin Invest， 2011，121（10）：4015-4029.

MOLON B， UGEL S， DEL POZZO F， et al. Chemokine nitration prevents intratumoral infiltration of antigen-specific T cells［J］. J Exp Med， 2011，208（10）：1949-1962.

YANG L， PANG Y， MOSES H L. TGF-β and immune cells： An important regulatory axis in the tumor microenvironment and progression［J］. Trends Immunol， 2010，31（6）：220-227.

SHIELDS J D，KOURTIS I C，TOMEI A A，et al.Induction of lymphoidlike stroma and immune escape by tumors that express the chemokine CCL21［J］.Science，2010，328（5979）：749-752.

林少云，李锦，茹燕明，等.恶性肿瘤患者中医体质类型调查分析［J］.现代医学与健康研究：电子版，2020，4（7）：85-87.

孟博，李杰.基于中医体质学说对肺癌的认识及预后分析［J］.辽宁中医杂志，2015，42（6）：1370-1373.

于小青. 胃癌患者中医体质分布及其相关因素分析［D］. 济南：山东中医药大学， 2019.

吴丽娜，谢雁鸣，刘峘，等.结肠恶性肿瘤证候分布及用药特点的真实世界研究［J］.中国中药杂志，2020，45（5）：1174-1179.

王谦. 妇科恶性肿瘤常规治疗后中医证候分布及其主要证候诊断量表研制［D］. 北京：北京中医药大学， 2021.

张乙. 中医体质与胃癌术后复发转移及生存质量的相关性研究［D］. 北京：北京中医药大学， 2019.

王一，赵彤，于蓓蓓，等.护场理论源流与应用范围探讨［J］.中华中医药杂志，2015，30（7）：2286-2288.

周小梅，周小舟，郭振球.不同证型原发性肝癌T细胞亚群活性、肿瘤标志物水平关系的研究［J］.中国中西医结合脾胃杂志，2000，8（4）：234-235.

梁翠微，杨兵，杜均祥，等.晚期肺癌恶病质中医辨证分型及细胞因子变化［J］.安徽中医学院学报，2010，29（6）：33-36.

崔慧娟. 肺癌恶病质发生与中医证型相关性的临床研究［D］. 北京：北京中医药大学， 2002.

周韬. 胃癌患者中医体质与血清炎症因子的相关性研究［D］. 南京：南京中医药大学， 2017.

于明薇，孙桂芝，李道睿，等.非小细胞肺癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞检测及临床意义［J］.中国肿瘤，2010，19（7）：487-490.

张一鸣，蒋树龙.探讨七情伏邪视角下乳腺癌病机及形神辨治［J］.辽宁中医杂志，2023，50（8）：58-61.

SMITH H R. Depression in cancer patients： Pathogenesis， implications and treatment （Review）［J］. Oncol Lett， 2015，9（4）：1509-1514.

MITCHELL A J， CHAN M， BHATTI H， et al. Prevalence of depression， anxiety， and adjustment disorder in oncological， haematological， and palliative-care settings： A Meta-analysis of 94 interview-based studies［J］. Lancet Oncol， 2011，12（2）：160-174.

WEBSTER MARKETON J I， GLASER R. Stress hormones and immune function［J］. Cell Immunol， 2008，252（1/2）：16-26.

GODBOUT J P，GLASER R.Stress-induced immune dysregulation： Implications for wound healing， infectious disease and cancer［J］.J Neuroimmune Pharmacol，2006，1（4）：421-427.

VARKER K A，TERRELL C E，WELT M，et al.Impaired natural killer cell lysis in breast cancer patients with high levels of psychological stress is associated with altered expression of killer immunoglobin-like receptors［J］.J Surg Res，2007，139（1）：36-44.

MUNDY-BOSSE B L，THORNTON L M，YANG H C，et al.Psychological stress is associated with altered levels of myeloid-derived suppressor cells in breast cancer patients［J］.Cell Immunol，2011，270（1）：80-87.

QIN J F，JIN F J，LI N，et al.Adrenergic receptor β2 activation by stress promotes breast cancer progression through macrophages M2 polarization in tumor microenvironment［J］.BMB Rep，2015，48（5）：295-300.

杨万全，王恳. 参附注射液治疗晚期肺癌气虚证的临床研究［J］. 中医临床研究， 2016，8（8）：12-14.

孙玉彰，李北平，陈良.补中益气汤加减治疗胃癌术后化疗脾胃气虚证患者的临床观察［J］.世界中西医结合杂志，2021，16（12）：2308-2313，2319.

李敏，马岩，刘金辉. 参芪扶正注射液对恶性肿瘤化疗气虚体质患者T淋巴细胞亚群和NK细胞的影响［J］. 临床医药文献电子杂志， 2017，4（35）：6903-6904.

何欣，朱婴，黄立中. 温阳散寒补气养血法对非小细胞肺癌患者外周血树突状细胞影响的研究［J］. 中国中医急症， 2007，16（11）：1308-1310.

WANG L， WU W， ZHU X， et al. The ancient chinese decoction Yu-Ping-Feng suppresses orthotopic lewis lung cancer tumor growth through increasing M1 macrophage polarization and CD4+ T cell cytotoxicity［J］. Front Pharmacol， 2019，10：1-16， doi： 10.3389/fphar.2019.01333http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2019.01333.

YAO F， YUAN Q， SONG X， et al. Yupingfeng granule improves Th2-biased immune state in microenvironment of hepatocellular carcinoma through TSLP-DC-OX40L pathway［J］. Evid Based Complement Alternat Med， 2020， doi： 10.1155/2020/1263053http://dx.doi.org/10.1155/2020/1263053.

LUO Y， WU J， ZHU X， et al. NK cell-dependent growth inhibition of lewis lung cancer by Yu-Ping-Feng， an ancient chinese herbal formula［J］. Mediators Inflamm， 2016， doi： 10.1155/2016/3541283http://dx.doi.org/10.1155/2016/3541283.

TAO H， LIU M， WANG Y， et al. Icaritin induces anti-tumor immune responses in hepatocellular carcinoma by inhibiting splenic myeloid-derived suppressor cell generation［J］. Front Immunol， 2021，12：1-13， doi： 10.3389/fimmu.2021.609295http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.609295.

QIN S K，LI Q，MING XU J，et al.Icaritin-induced immunomodulatory efficacy in advanced hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma： Immunodynamic biomarkers and overall survival［J］.Cancer Sci，2020，111（11）：4218-4231.

HUANG C， LI Z， ZHU J， et al. Systems pharmacology dissection of Epimedium targeting tumor microenvironment to enhance cytotoxic T lymphocyte responses in lung cancer［J］. Aging （Albany NY）， 2021，13（2）：2912-2940.

HAO H， ZHANG Q， ZHU H， et al. Icaritin promotes tumor T-cell infiltration and induces antitumor immunity in mice［J］. Eur J Immunol， 2019，49（12）：2235-2244.

FAN Y，LI S，DING X，et al.First-in-class immune-modulating small molecule Icaritin in advanced hepatocellular carcinoma： Preliminary results of safety， durable survival and immune biomarkers［J］.BMC Cancer，2019，19（1）：279.

陈皖晴，张博，许荣忠，等.不同治法方药对早期非小细胞肺癌术后患者免疫功能及预后的影响［J］.时珍国医国药，2022，33（4）：899-901.

SU L， JIANG Y， XU Y， et al. Xihuang pill promotes apoptosis of Treg cells in the tumor microenvironment in 4T1 mouse breast cancer by upregulating MEKK1/SEK1/JNK1/AP-1 pathway［J］. Biomed Pharmacother， 2018， doi： 10.1016/j.biopha.2018.03.063http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2018.03.063.

CHEN D， YANG Y， YANG P. Quxie capsule inhibits colon tumor growth partially through Foxo1-mediated apoptosis and immune modulation［J］. Integr Cancer Ther， 2019， doi： 10.1177/1534735419846377http://dx.doi.org/10.1177/1534735419846377.

解雯珊，倪育淳. 中医和法在肿瘤病围化疗期的应用体会［J］. 中医肿瘤学杂志， 2019， doi： 10.19811/j.cnki.issn2096-6628.2019.01.012http://dx.doi.org/10.19811/j.cnki.issn2096-6628.2019.01.012.

BOUTROS C， TARHINI A， ROUTIER E， et al. Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination［J］. Nat Rev Clin Oncol， 2016，13（8）：473-486.

PARDOLL D M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy［J］. Nat Rev Cancer， 2012，12（4）：252-264.

FECHER L A，AGARWALA S S，HODI F S，et al.Ipilimumab and its toxicities： A multidisciplinary approach［J］.Oncologist，2013，18（6）：733-743.

孙燕. 从可控慢性病、肿瘤靶向治疗看中西医结合［J］. 医学研究杂志， 2008，37（6）：1-2.

吴芃. 益气解毒方联合化疗对中晚期胃癌患者Th1/Th2免疫漂移的影响［D］. 郑州：河南中医药大学， 2018.

郝若冰，谭年花，刘子情，等. 温阳解毒化瘀方对慢加急性肝衰竭大鼠肝组织M1/M2型巨噬细胞免疫失衡的调控研究［J］. 中国医学创新， 2022，19（11）：23-28.

汤小芳. 益气补肾解毒方防治胃癌前病变的作用及对Thl7/Treg平衡的影响［D］. 杭州：浙江中医药大学， 2017.

刘福栋，姜晓晨，花宝金，等. 全国名中医朴炳奎“扶正培本”防治肺癌经验探析［J］. 北京中医药， 2022，41（5）：490-493.

李杰，花宝金，林洪生. 从大气下陷理论探讨胸部恶性肿瘤术后症状的辨治［J］. 中医杂志， 2014，55（21）：1822-1825.

窦建卫，杨小娟，李康乐，等. 从气机升降探讨胃癌的病机治则［J］. 辽宁中医杂志， 2020，47（2）：76-77.

刘瑞.花宝金运用气机升降理论治疗胃癌经验［J］.环球中医药，2014（8）：604-605.

王新苗，李杰，朱广辉，等. 基于“诸气膹郁，皆属于肺”探讨肿瘤相关抑郁从肺辨治［J］. 中医杂志， 2021，62（15）：1316-1319.

吕雨桐. 抑郁障碍对MDSC诱导乳腺癌免疫重塑的影响及疏肝健脾方干预作用观察［D］. 北京：北京中医药大学， 2013.

吕雨桐，褚雨霆，石闻光，等. 疏肝健脾方对抑郁障碍型乳腺癌小鼠脾脏NKT细胞核及血清IL-13含量的影响［J］. 中国肿瘤， 2015，24（4）：330-334.

何莉莎. 疏肝健脾方对瘤前抑郁型乳腺癌MDSC-NKT细胞免疫重塑调控的研究［D］. 北京：中国中医科学院， 2014.

高瑞珂. 疏肝健脾法治疗乳腺癌的疗效评价及对瘤前抑郁障碍小鼠乳腺癌作用机制研究［D］. 北京：中国中医科学院， 2021.

Views

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Effect of Shengyang Yiweitang on Podocytes in Rats with Membranous Nephropathy Based on Th1/Th2 Balance

Regulation of Immune Balance by Traditional Chinese Medicine in Treatment of Cough Variant Asthma： A Review

Mechanism of Tumor T Cell Exhaustion from Perspective of ''Sanjiao-Yingwei'' Qi Transformation Malfunction

Formation of Hyperprogression of Immunotherapy from Perspective of "Yang Deficiency and Toxin Knot" and Role of "Five Views on Differentiation and Treatment" Intervention

Related Author

WU Yuan

ZHANG Xueqin

AN Hengtong

WANG Shuaijie

WANG Kaishuang

ZHAO Yayun

CHEN Zhiqiang

YANG Han

Related Institution

The First Affiliated Hospital of Hebei University of Chinese Medicine/Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Hebei University of Chinese Medicine

Key Laboratory of Famous Doctors and Famous Prescriptions of National Administration of TCM

Beijing Research Institute of Chinese Medicine， Beijing University of Chinese Medicine

Dongfang Hospital，Beijing University of Chinese Medicine

Postal code：100700
Tel：010-84076882 Email：syfjx_2010@188.com
Technical support is provided by Beijing Founder electronics co., LTD 京ICP备11006657号-10 京公网安备11010802024621
It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.

⁰