Effect of Chaihu Guizhitang on Triple-negative Breast Cancer Cells： Based on HIF-1<italic style="font-style: italic">α</italic>/VEGFA Signaling Pathway

FANG Yuxiao; WANG Shumei; LIU Lingli; WEI Ning; PAN Haoyao; JIAN Guangyao; LI Xinyi

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230321

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Effect of Chaihu Guizhitang on Triple-negative Breast Cancer Cells： Based on HIF-1α/VEGFA Signaling Pathway

更新时间：2023-01-17

- Effect of Chaihu Guizhitang on Triple-negative Breast Cancer Cells： Based on HIF-1α/VEGFA Signaling Pathway
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 29, Issue 4, Pages: 18-24(2023)
- 作者机构：
  
  重庆医科大学中医药学院，中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室，重庆 400016
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230321
  CLC： R22;R242;R2-031;R285.5
- Received：29 June 2022，
  
  Published Online：14 December 2022，
  
  Published：20 February 2023
- 稿件说明：
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方雨潇,王淑美,刘伶俐等.基于HIF-1α/VEGFA信号通路探讨柴胡桂枝汤对三阴性乳腺癌细胞的影响[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(04):18-24.

FANG Yuxiao,WANG Shumei,LIU Lingli,et al.Effect of Chaihu Guizhitang on Triple-negative Breast Cancer Cells： Based on HIF-1α/VEGFA Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(04):18-24.
方雨潇,王淑美,刘伶俐等.基于HIF-1α/VEGFA信号通路探讨柴胡桂枝汤对三阴性乳腺癌细胞的影响[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(04):18-24. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230321.

FANG Yuxiao,WANG Shumei,LIU Lingli,et al.Effect of Chaihu Guizhitang on Triple-negative Breast Cancer Cells： Based on HIF-1α/VEGFA Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(04):18-24. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230321.

摘要

目的

基于缺氧诱导因子-1

（HIF-1

）/血管内皮生长因子A（VEGFA）信号通路探讨柴胡桂枝汤对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的影响。

方法

建立TNBC移植瘤模型，随机分为模型组，卡培他滨组（0.2 mg·kg

-1

），柴胡桂枝汤低、中、高剂量组（10.62、21.23、42.46 g·kg

-1

），每组10只，干预21 d。给药结束后，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-

（TNF-

）水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤组织中HIF-1

mRNA表达情况；免疫组化法（IHC）检测肿瘤组织中HIF-1

α、

TNF-

α、

VEGFA的表达水平及CD34染色检测肿瘤内血管生成情况并计算微血管密度（MVD）；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肿瘤组织中HIF-1

α、

VEGFA、表皮生长因子受体（EGFR）蛋白的表达。

结果

与模型组比较，卡培他滨组、柴胡桂枝汤低、中、高剂量组TNF-

水平显著降低（

0.01），HIF-1

mRNA显著降低（

0.01），HIF-1

、TNF-

、VEGFA和CD34阳性细胞表达及MVD明显降低（

0.05，

0.01），HIF-1

α、

VEGFA、EGFR蛋白水平显著降低（

0.01）。与卡培他滨组比较，柴胡桂枝汤中、高剂量组TNF-

水平显著降低（

0.01），HIF-1

mRNA显著降低（

0.01），HIF-1

、TNF-

和VEGFA阳性细胞表达显著降低（

0.01），CD34表达及MVD显著降低（

0.01），HIF-1

、VEGFA、EGFR蛋白水平均显著降低（

0.01）。

结论

柴胡桂枝汤可能通过调控HIF-1

α/

VEGFA信号通路，抑制TNBC细胞血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。

Abstract

Objective

To investigate the effect of Chaihu Guizhitang on triple-negative breast cancer （TNBC） cells based on hypoxia-inducible factor-1

（HIF-1

）/vascular endothelial growth factor A （VEGFA） signaling pathway.

Method

TNBC xenograft model was established and the cells were randomized into model group， capecitabine group （0.2 mg·kg

-1

）， Chaihu Guizhitang low-dose group， medium-dose group， and high-dose group （10.62， 21.23， 42.46 g·kg

-1

）， with 10 mice in each group. After 21 days of medication， the content of tumor necrosis factor-

（TNF-

） in serum was detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The expression of HIF-1

mRNA was detected by real-time fluorogenic quantitative polymerase chain reaction （real-time PCR）. Immunohistochemistry （IHC） was employed to detect the expression of HIF-1

， TNF-

， and VEGFA in tumor tissues， and CD34 staining to examine the angiogenesis in tumor tissues. Microvessel density （MVD） was calculated， and the protein expression of HIF-1

， VEGFA， and epidermal growth factor receptor （EGFR） in tumor tissues was measured by Western blot.

Result

Compared with the model group， the rest four groups showed low levels of TNF-

（

0.01）， HIF-1

mRNA （

0.01）， expression of HIF-1

α，

TNF-

， VEGFA， and CD34 in cells， and MVD （

0.05，

0.01）， and low protein levels of HIF-1α， VEGFA， and EGFR （

0.01）. Compared with capecitabine group， medium-dose and high-dose Chaihu Guizhitang decreased the level of TNF-

（

0.01）， HIF-1

mRNA （

0.01）， expression of HIF-1

， TNF-

， and VEGFA in cells （

0.01）， CD34 expression， MVD， and protein levels of HIF-1

， VEGFA， and EGFR （

0.01）.

Conclusion

Chaihu Guizhitang may inhibit the angiogenesis in TNBC cells by regulating the expression of HIF-1

/VEGFA signaling pathway， thus exerting anti-tumor effect.

关键词

Keywords

references

AZAMJAH N ， SOLTAN ZADEH Y ， ZAYERI F . Global trend of breast cancer mortality rate： A 25-year study ［J］. Asian Pac J Cancer Prev ， 2019 ， 20 （ 7 ）： 2015 - 2020 .

BEIKI O ， HALL P ， EKBOM A ， et al . Breast cancer incidence and case fatality among 4.7 million women in relation to social and ethnic background： A population based cohort study ［J］. Breast Cancer Res ， 2012 ， 14 （ 1 ）： R5 .

DENT R ， TRUDEAU M ， PRITCHARD K I ， et al . Triple-negative breast cancer： Clinical features and patterns of recurrence ［J］. Clin Cancer Res ， 2007 ， 13 （ 15 Pt 1 ）： 4429 - 4434 .

孙晓萌，高社干 . 三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展［J］. 实用癌症杂志， 2020 ， 35 （ 6 ）： 1037 - 1039 .

HANAHAN D ， WEINBERG R A . Hallmarks of cancer： The next generation ［J］. Cell ， 2011 ， 144 （ 5 ）： 646 - 674 .

CORCORAN S E ， LUKE A J O . HIF-1 α and metabolic reprogramming in inflammation ［J］. J Clin Invest ， 2016 ， 126 （ 10 ）： 3699 - 3707 .

朱婷婷，彭晓林，程紫薇，等 . 基于HIF-1 α 相关信号通路探讨中医药治疗肝癌的研究进展［J］. 现代中西医结合杂志， 2022 ， 31 （ 3 ）： 425 - 429 .

RATHINAVELU A ， NARASIMHAN M ， MUTHUMANI P . A novel regulation of VEGF expression by HIF-1 α and STAT3 in HDM2 transfected prostate cancer cells ［J］. J Cell Mol Med ， 2012 ， 16 （ 8 ）： 1750 - 1757 .

王月栋，马玲玲，张烁，等 . 鼻咽癌HPV感染及EGFR、VEGF、HIF-1 α 的表达研究［J］. 新疆医科大学学报， 2013 ， 36 （ 7 ）： 893 - 897 .

方雨潇，王淑美，杨倩，等 . 柴胡桂枝汤加减方联合卡培他滨抑制三阴性乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长：基于抑制IL-6/STAT3信号通路［J］. 南方医科大学学报， 2022 ， 42 （ 6 ）： 905 - 912 .

齐殿君，刘冰，张清富，等 . BALB/C小鼠MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌移植模型的建立和评价［J］. 中国慢性病预防与控制， 2014 ， 22 （ 1 ）： 84 - 85 .

徐茜茜，王蕾，刘志勇，等 . 阳和化岩汤通过ER/PI3K/Akt/mTOR通路逆转乳腺癌他莫昔芬耐药［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 7 ）： 34 - 41 .

施新猷 . 现代医学实验动物学［M］. 北京：人民军医出版社， 2000 ： 335 .

QATTAN A . Novel miRNA targets and therapies in the triple-negative breast cancer microenvironment： An emerging hope for a challenging disease ［J］. Int J Mol Sci ， 2020 ， 21 （ 23 ）： 1 - 20 .

孙小虎，付均如，汤晶晶 . 三阴性乳腺癌的中西医结合治疗现状［J］. 中国当代医药， 2021 ， 28 （ 26 ）： 36 - 41 .

杨小霞，姜毅 . 中医治疗乳腺癌的研究进展［J］. 现代临床医学， 2022 ， 48 （ 1 ）： 59 - 61 .

苏珊珊 . 柴胡桂枝汤加味治疗鼻窒临床观察［J］. 光明中医， 2022 ， 37 （ 10 ）： 1715 - 1717 .

李赛楠，张桂贤，沈洪昇，等 . 柴胡桂枝汤减轻慢性胰腺炎神经性腹痛机制的探讨［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 22 ）： 40 - 46 .

GE X ， GUO F ， FAN J ， et al . Chaihu Guizhi decoction produces antidepressant-like effects via sirt1-p53 signaling pathway ［J］. J South Med Univer ， 2021 ， 41 （ 3 ）： 399 - 405 .

SOLEIMANI A ， RAHMANI F ， FERNS G A ， et al . Role of the NF- κ B signaling pathway in the pathogenesis of colorectal cancer-science direct ［J］. Gene ， 2020 ， 726 （ 2 ）： 144132 .

毛应岚，赵美，胡娜，等 . 川芎嗪联合大黄素抑制腹水癌细胞HIF-1 α 通路相关因子表达的作用研究［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 19 ）： 80 - 87 .

ZEPEDA A B ， PESSOA A J R ， CASTILLO R L ， et al . Cellular and molecular mechanisms in the hypoxic tissue：role of HIF-1 and ROS ［J］. Cell Biochem Funct ， 2013 ， 31 （ 6 ）： 451 .

肖玉洁 . 黄芩苷对缺氧三阴性乳腺癌干细胞的抑制作用及基于HIF-1 α /IGF-Ⅱ信号通路的相关机制研究［D］. 长沙：湖南中医药大学， 2017 .

SHI Y H ， CHANG M M ， WANG F ， et al . Role and mechanism of hypoxia-inducible factor-1 in cell growth and apoptosis of breast cancer cell line MDA-MB-231 ［J］. Oncol Lett ， 2010 ， 1 （ 4 ）： 657 - 662 .

王丽敏，于静，张林，等 . 小柴胡汤对CFA关节炎大鼠踝关节组织HIF-1 α 、VEGF mRNA表达的影响［J］. 中华中医药杂志， 2020 ， 35 （ 4 ）： 1736 - 1739 .

侯和磊，和水祥，朱占芳，等 . 柴胡皂苷d对人肝癌细胞HIF-1 α /COX-2信号通路的调节作用［J］. 西安交通大学学报：医学版， 2011 ， 32 （ 1 ）： 80 - 84 .

AL-KHOLY A F ， ABDULLAH O A ， ABADIER M Z ， et al . Pre-treatment serum inflammatory cytokines as survival predictors of patients with nasopharyngeal carcinoma receiving chemoradiotherapy ［J］. Mol Clin Oncol ， 2016 ， 5 （ 6 ）： 811 - 816 .

潘书涵，王永萍，王茂林，等 . 基于TNF- α -HIF-1 α -iNOS-NO信号通路探讨虎杖大黄素干预类风湿关节炎的作用研究［J］. 中药药理与临床， 2019 ， 35 （ 4 ）： 62 - 67 .

VAHID R ， SAHEBQADAM L A ， MASOUD S ， et al . HIF-1 α overexpression induces angiogenesis in mesenchymal stem cells ［J］. Bio Res Open Access ， 2012 ， 1 （ 4 ）： 174 - 183 .

董伟，杨爱东，李小茜，等 . 大黄对脂多糖致RAW264.7细胞炎症模型mTOR/HIF-1 α /VEGF信号通路的影响［J］. 中国中医药信息杂志， 2020 ， 27 （ 2 ）： 38 - 42 .

杨倩宇，王茜，赵森，等 . 黄芪-莪术影响HIF-1 α /VEGF抑制肺癌血管生成相关信号通路的网络药理学研究［J］. 中华中医药杂志， 2022 ， 37 （ 1 ）： 425 - 430 .

FERRARA N ， ADAMIS A P . Ten years of antivascular endothelial growth factor therapy ［J］. Nat Rev Drug Discov ， 2016 ， 15 （ 6 ）： 385 - 403 .

张晗，苏韫，龚红霞，等 . 归芪白术方联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠EGFR，VEGFR2表达和血管生成的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 7 ）： 57 - 63 .

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Effect of Chaihu Guizhitang on Triple-negative Breast Cancer Cells： Based on HIF-1α/VEGFA Signaling Pathway

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230321

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