"Disease-syndrome-therapy" Spontaneous Abortion Models and Application Trends of Single-cell Multimodal Omics： A Review

DENG Linwen; TANG Ying; YANG Yi; ZHANG Shuguang; DING Weijun; ZHOU Hang

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230519

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"Disease-syndrome-therapy" Spontaneous Abortion Models and Application Trends of Single-cell Multimodal Omics： A Review

更新时间：2023-06-20

- "Disease-syndrome-therapy" Spontaneous Abortion Models and Application Trends of Single-cell Multimodal Omics： A Review
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 29, Issue 14, Pages: 191-203(2023)
- 作者机构：
  
  1.成都中医药大学附属医院，成都 610072
  2.成都中医药大学基础医学院，成都 611137
  3.成都中医药大学中医证候与精准医学中心，成都 611137
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230519
  CLC： R284;R285;R289;R287;R22;R2-031;R33;R24
- Published：20 July 2023，
  
  Published Online：13 April 2023，
  
  Received：06 December 2022，
- 稿件说明：
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邓琳雯,唐英,杨翼等.“病-证-治”结合自然流产模型研究进展及在单细胞多模态组学的应用趋势[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(14):191-203.

DENG Linwen,TANG Ying,YANG Yi,et al."Disease-syndrome-therapy" Spontaneous Abortion Models and Application Trends of Single-cell Multimodal Omics： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(14):191-203.
邓琳雯,唐英,杨翼等.“病-证-治”结合自然流产模型研究进展及在单细胞多模态组学的应用趋势[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(14):191-203. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230519.

DENG Linwen,TANG Ying,YANG Yi,et al."Disease-syndrome-therapy" Spontaneous Abortion Models and Application Trends of Single-cell Multimodal Omics： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(14):191-203. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230519.

摘要

自然流产发病率逐年递增，其病因繁杂，治疗手段有限，对社会稳定性危害严重。“病-证-治”结合研究模式能显著指导中医安胎临床疗效的提高，但一直缺乏关键且公认的诊治评价标记物，待进一步探索建立科学统一的评价标准体系。拟通过收集现有“病-证-治”结合自然流产动物模型，移植完善模型赋值评价指标，评判自然流产动物模型与中、西医临床病证特点的吻合程度，比较不同自然流产动物模型之构建方式、选择对象及评价指标等的优劣；此外，探索中医药实验研究前沿趋势，针对自然流产中医动物模型分子生物学标志物研究现状及相关瓶颈，提出单细胞多模态组学研究思路突破自然流产“病-证-治”的相关评价缺陷，从单个细胞水平分析母胎界面组织中各种细胞类型、细胞亚群、时空轨迹及基因表达的差异性等因素。为病-证模型、藏象生物学、新型靶向药物的深入研究提供精准指导及模型动物平台支撑，对建立具有稳定性和重复性的病证结合自然流产动物模型与评价指标体系提供依据，有利于中医妇科生殖领域动物模型研究的长远发展。

Abstract

The incidence of spontaneous abortion （SAB） has been increasing year by year， and its etiology is complex， with limited treatment options， which poses a serious threat to social stability. The "disease-syndrome-therapy" research model can significantly improve the clinical efficacy of traditional Chinese medicine （TCM） for preventing miscarriage， but there has always been a lack of key and recognized diagnostic and treatment evaluation markers， which need to be further explored to establish a scientific and unified evaluation standard system. It is proposed to collect existing "disease-syndrome-therapy" SAB animal models， transplant and improve the model evaluation indicators， evaluate the degree of match between SAB animal models and the clinical characteristics of TCM and Western medicine diseases and syndromes， and compare the advantages and disadvantages of different SAB animal models in terms of construction methods， target selection， and evaluation indicators. In addition， the frontiers of TCM experimental research will be explored. In view of the current status and related bottlenecks of molecular biomarkers research on SAB TCM animal models， a single-cell multimodal omics research strategy will be proposed to break through the related evaluation defects of the "disease-syndrome-therapy" SAB and analyze the differences in various cell types， cell subpopulations， spatiotemporal trajectories， and gene expression in the mother-fetal interface tissue at the single-cell level. This will provide accurate guidance and model animal platform support for the in-depth study of disease-syndrome models， Zang-fu biology， and novel targeted drugs. It will also provide a basis for establishing a stable and repeatable "disease-syndrome-therapy" SAB animal model and evaluation indicator system， which is beneficial for the long-term development of TCM reproductive animal model research.

关键词

自然流产病证结合动物模型研究进展发展趋势

Keywords

spontaneous abortioncombination of diseases and syndromesanimal modelsresearch progressdevelopment trend

references

钟森杰，李静，李琳，等.病证结合动物模型研究思路述评［J］.中国中医药信息杂志，2021，28（8）：141-144.

于悦，金子轩，罗富锟，等.基于病-证-治结合的核心方证研究思路［J］.中国中药杂志，2023，doi：10.19540/j.cnki.cjcmm.20230203.502http://dx.doi.org/10.19540/j.cnki.cjcmm.20230203.502.

王明强，张磊，崔一迪，等.利用Neo4j存储中医皮肤病“病-证-治”体方法的研究［J］.世界科学技术—中医药现代化，2020，22（8）：2914-2921.

ASLANIAN-KALKHORAN L，ESPARVARINHA M，NICKHO H，et al.Understanding main pregnancy complications through animal models［J］.J Reprod Immunol，2022，153：103676.

宁艳，罗颂平，梁国珍.补肾健脾中药复方对肾虚黄体抑制妊娠大鼠流产模型的实验研究［J］.中国医药学报，2000，15（6）：28-30.

苗明三，彭孟凡，刘思哲，等.基于文献分析的中医药动物模型评价方法介绍［J］.中国比较医学杂志，2022，32（1）：132-140.

马林纳，白明，苗明三.基于中西医临床病证特点的子宫肌瘤动物模型分析［J］.中华中医药杂志，2022，37（2）：911-914.

谢幸，孔北华，段涛.妇产科学［M］.北京：人民卫生出版社，2018：70.

自然流产诊治中国专家共识编写组.自然流产诊治中国专家共识（2020年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2020，36（11）：1082-1090.

曹东凌紫，吴明慧，靖豪杰，等.当归对诱导性流产小鼠子宫局部细胞免疫的影响［J］.黑龙江畜牧兽医：下半月，2022（5）：115-119.

CHEN M J，CREININ M D.Mifepristone with buccal misoprostol for medical abortion：A systematic review［J］.Obstet Gynecol，2015，126（1）：12-21.

ZHANG L L，SHENG F，HE Y，et al.Buxue Yimu pills improve angiogenesis and blood flow in experimental zebrafish and rat models［J］.J Ethnopharmacol，2022，289：115002.

HUO S，WU F，ZHANG J，et al.Porcine soluble CD83 alleviates LPS-induced abortion in mice by promoting Th2 cytokine production，Treg cell generation and trophoblast invasion［J］.Theriogenology，2020，157：149-161.

鲁小红.黄芩苷调节PI3K/Akt通路对LPS诱导大鼠流产子宫巨噬细胞的影响［J］.东南大学学报：医学版，2021，40（5）：683-689.

靳冉，岳枫，刘丹，等.嗣育保胎丸对溴隐亭诱导大鼠流产的影响［J］.中成药，2020，42（2）：501-503.

MA A T，ZHONG X H，LIU Z M，et al.Protective effects of baicalin against bromocriptine induced abortion in mice［J］.Am J Chin Med，2009，37（1）：85-95.

张连双，王东，时彦，等.溴隐亭致流产大鼠TGF-β1、IL-2、IL-4的表达变化及意义［J］.实用妇产科杂志，2011，27（1）：43-45.

ANSARINIYA H，ZARE F，MOSAFFA N，et al.Immunologic deviations in recurrent spontaneous abortion mouse model［J］.Am J Reprod Immunol，2022，88（6）：e13631.

LIANG X，TANG S，LI D，et al.Shoutai wan improves embryo survival by regulating aerobic glycolysis of trophoblast cells in a mouse model of recurrent spontaneous abortion［J］.Evid Based Complement Alternat Med，2022，2022：8251503.

BAI S，HUANG B，FU S，et al.Changes in the distribution of intrauterine microbiota may attribute to immune imbalance in the CBA/J×DBA/2 abortion-prone mice model［J］.Front Immunol，2021，12：641281.

乔宗惠，申思楠，邓敦，等.寿胎丸通过调控Caspase-1/GSDMD通路发挥干预复发性流产的作用［J］.时珍国医国药，2022，33（9）：2122-2125.

罗颂平.中医妇科学［M］.北京：人民卫生出版社，2016：170-178.

中华中医药学会.中医妇科常见病诊疗指南［M］.北京：中国中医药出版社，2012：56-57.

江慧敏，余欣慧，李赟，等.补肾安胎合剂对肾虚流产小鼠EPCs动员、归巢的影响［J］.中成药，2021，43（4）：887-892.

郝晓丽，王冬盈，郜洁，等.寿胎丸减味方对肾虚自然流产模型小鼠IL-17的影响［J］.世界中西医结合杂志，2020，15（2）：292-295.

戴明珠，吕圭源，徐俞悦，等.孕康口服液对肾虚-黄体抑制型先兆流产大鼠的安胎作用［J］.中国应用生理学杂志，2019，35（1）：9-12，18.

罗颂平，梁国珍，张玉珍，等.助孕3号方防治大鼠自然流产的机理研究［J］.中国中西医结合杂志，2003，23（7）：522-525.

郜洁，罗颂平.寿胎丸不同提取部位对肾虚流产模型孕鼠补肾安胎的药效学筛选［J］.中药材，2011，34（8）：1251-1255.

鲁文杰，吕圭源，徐俞悦，等.孕康口服液及其不同药效部位对肾虚流产大鼠外周血及Th1/Th2细胞因子的影响［J］.中药药理与临床，2017，33（5）：134-137.

余欣慧，李伟莉，熊程俏.补肾安胎冲剂对肾虚流产大鼠外周血P及Th1/Th2型细胞因子的影响［J］.中医药信息，2014，31（6）：53-55.

周月希，余庆英，罗颂平，等.减味寿胎丸对自然流产模型小鼠子宫蜕膜组织中FOXO3及PR蛋白表达的影响［J］.中医杂志，2021，62（4）：335-340.

陈少奇，苏洁，余欢欢，等.孕康口服液对氢化可的松联合米非司酮致肾虚流产模型小鼠的影响［J］.中药新药与临床药理，2020，31（7）：775-780.

李莉，宁艳，吴轩，等.寿胎丸对肾虚流产动物模型母胎界面Th1/Th2细胞因子的影响［J］.新中医，2010，42（3）：95-96.

施秋秋，颜美秋，余欢欢，等.孕康口服液对LPS诱导小鼠流产的保胎及免疫耐受调节作用研究［J］.中国中药杂志，2019，44（6）：1227-1232.

许万枫，陈青青，刘慧芳，等.孕康口服液对脾虚流产模型小鼠的安胎作用研究［J］.中药新药与临床药理，2020，31（5）：553-558.

韩永梅，卫爱武.补肾活血方对肾虚血瘀型复发性流产小鼠胚胎植入及子宫免疫微环境的影响［J］.中成药，2022，44（3）：937-942.

武颖，张莹，辛明蔚，等.养血安胎方对肾虚血瘀型复发性流产小鼠胚胎植入及蛋白表达的作用机制［J］.中华中医药杂志，2019，34（10）：4552-4556.

武颖，韩倩，张莹.肾虚血瘀型复发性流产的蛋白组学研究［J］.中国临床医生杂志，2021，49（5）：605-608.

马丽亚，蔡园园，张雪琳，等.庞氏安胎止血汤通过调控p38 MAPK信号通路干预热证自然流产大鼠蜕膜组织Th1/Th2平衡的机制［J］.中国实验方剂学杂志，2022，28（18）：62-69.

任珍，彭孟凡，苗明三.中医药动物模型评价方法的现状与思考［J］.中药药理与临床，2020，36（4）：219-222.

WANG S，GUO S，HOU X.MicroRNA-24 inhibits CDX1 expression in decidual tissues of recurrent spontaneous abortion mice to reduce the abortion risk［J］.Adv Clin Exp Med，2020，29（8）：929-936.

胡齐帅，张晓艳.病证结合动物模型研究进展［J］.中医学报，2022，37（2）：299-303.

郜洁，巫海旺，杜鑫，等.正交设计法研究羟基脲和米非司酮的优选配比制作大鼠流产模型［J］.中国实验方剂学杂志，2016，22（16）：114-118.

胥文娟，汪龙德，牛媛媛，等.消化系统病证结合动物模型的研究进展及中医药靶点干预［J］.中国实验方剂学杂志，2022，28（19）：258-266.

MILLER D，GARCIA-FLORES V，ROMERO R，et al.Single-cell immunobiology of the maternal-fetal interface［J］.J Immunol，2022，209（8）：1450-1464.

金贝贝，杨晓清.单细胞组学在早期妊娠母胎界面异质性中的研究进展［J］.现代妇产科进展，2022，31（2）：158-160.

WANG Q，LI J，WANG S，et al.Single-cell transcriptional profiling reveals cellular and molecular divergence in human maternal-fetal interface［J］.Sci Rep，2022，12（1）：10892.

WANG N，YANG Q，GU Y，et al.MNSFβ promotes the proliferation and migration of human extravillous trophoblast cells and the villus expression level of MNSFβ is decreased in recurrent miscarriage patients［J］.Gynecol Obstet Invest，2021，86（1/2）：27-39.

VENTO-TORMO R，EFREMOVA M，BOTTING R A，et al.Single-cell reconstruction of the early maternal-fetal interface in humans［J］.Nature，2018，563（7731）：347-353.

LIU J，DONG P，JIA N，et al.The expression of intracellular cytokines of decidual natural killer cells in unexplained recurrent pregnancy loss［J］.J Matern Fetal Neonatal Med，2022，35（16）：3209-3215.

SHANG Y，WU S，LI S，et al.Downregulation of EZH2 in trophoblasts induces decidual M1 macrophage polarization：A potential cause of recurrent spontaneous abortion［J］.Reprod Sci，2022，29（10）：2820-2828.

DING J，ZHANG Y，CAI X，et al.Extracellular vesicles derived from M1 macrophages deliver miR-146a-5p and miR-146b-5p to suppress trophoblast migration and invasion by targeting TRAF6 in recurrent spontaneous abortion［J］.Theranostics，2021，11（12）：5813-5830.

WANG W，SUNG N，GILMAN-SACHS A，et al.T Helper （Th） cell profiles in pregnancy and recurrent pregnancy losses：Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Tfh cells［J］.Front Immunol，2020，11：2025.

IDALI F，REZAII-NIA S，GOLSHAHI H，et al.Adoptive cell therapy with induced regulatory T cells normalises the abortion rate in abortion-prone mice［J］.Reprod Fertil Dev，2021，33（3）：220-228.

SAITO S，NAKASHIMA A，SHIMA T，et al.Th1/Th2/Th17 and regulatory T-cell paradigm in pregnancy［J］.Am J Reprod Immunol，2010，63（6）：601-610.

ABDOLMOHAMMADI VAHID S，GHAEBI M，AHMADI M，et al.Altered T-cell subpopulations in recurrent pregnancy loss patients with cellular immune abnormalities［J］.J Cell Physiol，2019，234（4）：4924-4933.

LAI N，FU X，HEI G，et al.The role of dendritic cell subsets in recurrent spontaneous abortion and the regulatory effect of baicalin on it［J］.J Immunol Res，2022，2022：9693064.

ZHU X X，YIN X Q，HEI G Z，et al.Increased miR-6875-5p inhibits plasmacytoid dendritic cell differentiation via the STAT3/E2-2 pathway in recurrent spontaneous abortion［J］.Mol Hum Reprod，2021，27（8）：8.

HUANG C，ZHANG H，CHEN X，et al.Association of peripheral blood dendritic cells with recurrent pregnancy loss：A case-controlled study［J］.Am J Reprod Immunol，2016，76（4）：326-332.

DU L，DENG W，ZENG S，et al.Single-cell transcriptome analysis reveals defective decidua stromal niche attributes to recurrent spontaneous abortion［J］.Cell Prolif，2021，54（11）：e13125.

MA W，CAO M，BI S，et al.MAX deficiency impairs human endometrial decidualization through down-regulating OSR2 in women with recurrent spontaneous abortion［J］.Cell Tissue Res，2022，388（2）：453-469.

ZHU R H，DAI F F，YANG D Y，et al.The mechanism of insulin-like growth factor Ⅱ mRNA-binging protein 3 induce decidualization and maternal-fetal interface cross talk by TGF-β1 in recurrent spontaneous abortion［J］.Front Cell Dev Biol，2022，10：862180.

PAN D，LIU Q，DU L，et al.Polarization disorder of decidual NK cells in unexplained recurrent spontaneous abortion revealed by single-cell transcriptome analysis［J］.Reprod Biol Endocrinol，2022，20（1）：108.

COLUCCI F.Uterine NK Cells Ace an "A" in Education：NKG2A sets up crucial functions at the maternal-fetal interface［J］.J Immunol，2022，209（8）：1421-1425.

杨鹏挥，金丽君，廖杰，等.基于单细胞组学的中药现代研究：技术及思路［J］.中国中药杂志，2022，47（15）：3977-3985.

ZOU B，ZHANG T，ZHOU R，et al.deepMNN： Deep learning-based single-cell RNA sequencing data batch correction using mutual nearest neighbors［J］.Front Genet，2021，12：708981.

BARKAS N，PETUKHOV V，NIKOLAEVA D，et al.Joint analysis of heterogeneous single-cell RNA-seq dataset collections［J］.Nat Methods，2019，16（8）：695-698.

WELCH J D，KOZAREVA V，FERREIRA A，et al.Single-cell multi-omic integration compares and contrasts features of brain cell identity［J］.Cell，2019，177（7）：1873-1887.

DUREN Z，CHEN X，ZAMANIGHOMI M，et al.Integrative analysis of single-cell genomics data by coupled nonnegative matrix factorizations［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2018，115（30）：7723-7728.

LIN X，TIAN T，WEI Z，et al.Clustering of single-cell multi-omics data with a multimodal deep learning method［J］.Nat Commun，2022，13（1）：7705.

GUO C，CAI P，JIN L，et al.Single-cell profiling of the human decidual immune microenvironment in patients with recurrent pregnancy loss［J］.Cell Discov，2021，7（1）：1.

EFREMOVA M，VENTO-TORMO M，TEICHMANN S A，et al.CellPhoneDB： Inferring cell-cell communication from combined expression of multi-subunit ligand-receptor complexes［J］.Nat Protoc，2020，15（4）：1484-1506.

SHAO L，XUE R，LU X，et al.Identify differential genes and cell subclusters from time-series scRNA-seq data using scTITANS［J］.Comput Struct Biotechnol J，2021，19：4132-4141.

LIAO J，LU X，SHAO X，et al.Uncovering an organ's molecular architecture at single-cell resolution by spatially resolved transcriptomics［J］.Trends Biotechnol，2021，39（1）：43-58.

Method of the Year 2019：Single-cell multimodal omics［J］.Nat Methods，2020，17（1）：1.

曾鹏，周航.网络药理学“异病-异方”关键成分筛选同质化现象思考［J］.中国实验方剂学杂志，2022，28（18）：177-191.

张钦畅，程海波，余成涛，等.仙连解毒方对结直肠癌湿热瘀毒证模型小鼠肠道细胞类型的影响［J］.中医杂志，2022，63（5）：461-467.

赵蔚波，王琦，郑燕飞，等.应用单细胞测序技术进行中医体质研究探讨［J］.天津中医药，2019，36（10）：942-945.

李捷，唐勇，刘洁.单细胞测序技术与中医药前沿研究［J］.世界中医药，2020，15（11）：1513-1519，1526.

LI D，ZHENG L，ZHAO D，et al.The role of immune cells in recurrent spontaneous abortion［J］.Reprod Sci，2021，28（12）：3303-3315.

CHEN Y，ZHANG X，PENG X，et al.SPEED： Single-cell Pan-species atlas in the light of ecology and evolution for development and diseases［J］.Nucleic Acids Res，2023，51（D1）：D1150-D1159.

LI Y，ZHANG D，XU L，et al.Cell-cell contact with proinflammatory macrophages enhances the immunotherapeutic effect of mesenchymal stem cells in two abortion models［J］.Cell Mol Immunol，2019，16（12）：908-920.

孙晶，杨祝仁，郭铁柱.泰山磐石散对反复自然流产小鼠母胎界面免疫细胞功能的干预作用［J］.中华中医药学刊，2017，35（10）：2689-2692.

周雯，战丽彬，章玲.关于脾藏象研究的系统生物学思考［J］.中医杂志，2022，63（3）：206-211.

赖敏，贾春华.从古代解剖知识探讨中医肾藏象学说的构建［J］.中医杂志，2021，62（19）：1657-1662.

黄琳，赵京霞，高铸烨，等.2011至2021年国家自然科学基金中医证候基础领域申请及资助情况分析［J］.浙江中医药大学学报，2022，46（7）：787-793.

李磊，刘建勋，任钧国，等.中医药动物模型研究现状及展望［J］.中国比较医学杂志，2022，32（1）：104-110.

钟森杰，李静，李琳，等.“以方测证”在中医证候模型研究中的应用述评［J］.中华中医药学刊，2021，39（2）：48-50.

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