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Ameliorative Effect and Mechanism of Qingwen Baiduyin on Lipopolysaccharide-induced Acute Lung Injury
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 29, Issue 15, Pages: 1-13(2023)
- 作者机构：
1.成都中医药大学，成都 611137
2.中国人民解放军总医院 第五医学中心，北京 100039
3.南方医科大学，广州 510000
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231104
CLC： R2-0;R22;R285.5;R289;R33Received：10 April 2023，
Published Online：31 May 2023，
Published：05 August 2023
- 稿件说明：
移动端阅览
杨菊,张照,王加伟等.清瘟败毒饮对脂多糖诱导急性肺损伤的改善作用及机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(15):1-13.
YANG Ju,ZHANG Zhao,WANG Jiawei,et al.Ameliorative Effect and Mechanism of Qingwen Baiduyin on Lipopolysaccharide-induced Acute Lung Injury[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(15):1-13.
杨菊,张照,王加伟等.清瘟败毒饮对脂多糖诱导急性肺损伤的改善作用及机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(15):1-13. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20231104.
YANG Ju,ZHANG Zhao,WANG Jiawei,et al.Ameliorative Effect and Mechanism of Qingwen Baiduyin on Lipopolysaccharide-induced Acute Lung Injury[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(15):1-13. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20231104.
摘要
目的
2
考察清瘟败毒饮对急性肺损伤小鼠的改善作用及其机制。
方法
2
将144只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组［脂多糖（LPS），5 mg·kg
-1
］、地塞米松组（5 mg·kg
-1
）、清瘟败毒饮低、中、高剂量组（14.105、28.21、56.42 g·kg
-1
），每天给药1次，连续给药5 d。末次给药1 h后，气管内滴注LPS建立急性肺损伤模型，分别于造模后6 h和24 h取材。分析小鼠肺动脉血气指数；检测支气管肺泡灌洗液（BALF）的总蛋白含量、总细胞数、伊文思蓝（EBD）含量和肺组织湿重/干重（W/D）；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肺组织病理变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织酪氨酸激酶-1/信号转导与转录激活因子1/干扰素调节因子1（JAK1/STAT1/IRF1）信号通路的关键蛋白表达水平。
结果
2
与正常组比较，模型组小鼠的动脉氧分压（pO
2
）、血氧饱和度（SO
2
）及肺组织W/D明显减少（
P
<
0.05，
P
<
0.01），而二氧化碳分压（pCO
2
）、BALF总蛋白含量、总细胞数、EBD含量、
γ
干扰素（IFN-
γ
）、肿瘤坏死因子-
α
（TNF-
α
）、白细胞介素-1
β
（IL-1
β
）、趋化因子CXC配体1（CXCL1）、趋化因子CXC配体2（CXCL2）、趋化因子CXC配体9（CXCL9）和趋化因子CXC配体10（CXCL10）的含量明显增加（
P
<
0.05，
P
<
0.01）；肺组织出现肺泡壁增厚、肺泡腔融合和炎性细胞浸润；M1型巨噬细胞极化比例和肺细胞凋亡明显增多（
P
<
0.05）；JAK1、磷酸化酪氨酸激酶-1（p-JAK1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、STAT1、磷酸化信号转导与转录激活因子1（p-STAT1）、IRF1、Gasdermin蛋白D（GSDMD）和混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）的蛋白表达水平明显升高（
P
<
0.05，
P
<
0.01）。与模型组比较，清瘟败毒饮明显增加pO
2
、SO
2
及肺组织W/D（
P
<
0.05，
P
<
0.01）；显著改善肺组织病理变化；明显降低pCO2、总蛋白含量、总细胞数、EBD含量、IFN-
γ
、TNF-
α
、IL-1
β
、CXCL1、CXCL2、CXCL9和CXCL10的含量、M1型巨噬细胞极化比例及JAK1、p-JAK1、iNOS、STAT1、p-STAT1、IRF1、GSDMD和MLKL的蛋白表达水平（
P
<
0.05，
P
<
0.01）。
结论
2
清瘟败毒饮可通过抑制JAK1/STAT1/IRF1信号通路，改善急性肺损伤小鼠的肺部炎症反应，减少肺细胞凋亡，从而发挥肺保护作用。
Abstract
To investigate the therapeutic effect and mechanism of Qingwen Baiduyin on acute lung injury （ALI） in mice induced by lipopolysaccharide （LPS）.
Method
2
A total of 144 C57BL/6 mice were randomly divided into the following groups： a normal group， a model group （LPS， 5 mg·kg
-1
）， a dexamethasone group （5 mg·kg
-1
）， and low-， medium-， and high-dose Qingwen Baiduyin groups （14.105， 28.21， 56.42 g·kg
-1
）. The mice were treated once daily for 5 days. One hour after the final administration， the ALI model was established by intratracheal instillation of LPS， and samples were collected at 6 h and 24 h after modeling. The arterial blood gas index of mice was analyzed. The total protein content， total cell count， Evans blue dye （EBD） content， and lung tissue wet-to-dry weight ratio （W/D） of bronchoalveolar lavage fluid （BALF） were measured. Hematoxylin-eosin （HE） staining was performed to assess the pathological changes in mouse lung tissue. Western blot was used to detect the expression levels of key proteins in the Janus kinase 1/signal transducer and activator of transcription 1/interferon regulatory factor 1 （JAK1/STAT1/IRF1） signaling pathway in lung tissue.
Result
2
Compared with the normal group， the model group showed reduced arterial oxygen pressure （pO
2
）， oxygen saturation （SO
2
）， and lung tissue W/D （
P
<
0.05，
P
<
0.01）， increased carbon dioxide pressure （pCO
2
）， total protein content， total cell count， EBD content， interferon-
γ
（IFN-
γ
）， tumor necrosis factor-
α
（TNF-
α
）， interleukin-1
β
（IL-1
β
）， chemokine CXC ligand 1 （CXCL1）， chemokine CXC ligand 2 （CXCL2）， chemokine CXC ligand 9 （CXCL9）， and chemokine CXC ligand 10 （CXCL10） content （
P
<
0.05，
P
<
0.01）， thickening of the alveolar walls， fusion of alveolar cavities， and infiltration of inflammatory cells in lung tissue， increased proportion of M1 macrophage polarization and lung cell apoptosis （
P
<
0.05）， and increased protein expression levels of JAK1， phosphorylated JAK1 （p-JAK1）， inducible nitric oxide synthase （iNOS）， STAT1， phosphorylated STAT1 （p-STAT1）， IRF1， gasdermin D （GSDMD）， and mixed lineage kinase domain-like protein （MLKL） （
P
<
0.05，
P
<
0.01）. Compared with the model group， Qingwen Baiduyin significantly increased pO
2
， SO
2
， and lung tissue W/D （
P
<
0.05，
P
<
0.01）， improved the pathological changes in lung tissue， and reduced pCO
2
， total protein content， total cell count， EBD content， IFN-
γ
， TNF-
α
， IL-1
β
， CXCL1， CXCL2， CXCL9， and CXCL10 content， proportion of M1 macrophage polarization， and protein expression levels of JAK1， p-JAK1， iNOS， STAT1， p-STAT1， IRF1， GSDMD， and MLKL （
P
<
0.05，
P
<
0.01）.
Conclusion
2
Qingwen Baiduyin can improve the lung inflammatory response and reduce lung cell apoptosis in mice with ALI by inhibiting the JAK1/STAT1/IRF1 signaling pathway， thereby exerting a lung-protective effect.
关键词
Keywords
references
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