Effect of Xiaoyaosan on JNK Pathway in LPS-induced Depressive-like Behavior in Mice

YANG Jingwen; LIANG Wenqing; GONG Zihan; WANG Ying; YUE Guangxin; LIANG Yuan

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20231137

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Effect of Xiaoyaosan on JNK Pathway in LPS-induced Depressive-like Behavior in Mice

更新时间：2023-10-13

- Effect of Xiaoyaosan on JNK Pathway in LPS-induced Depressive-like Behavior in Mice
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 29, Issue 21, Pages: 32-40(2023)
- 作者机构：
  
  1.中国中医科学院中医基础理论研究所，北京 100700
  2.河南中医药大学中医学院，郑州 450046
  3.宁夏回族自治区中医医院暨中医研究院，银川 750021
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231137
  CLC： R2-0;R33;R745.1;R289
- Published：05 November 2023，
  
  Published Online：30 August 2023，
  
  Received：28 June 2023，
- 稿件说明：
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杨婧雯,梁文青,巩子汉等.逍遥散对LPS诱导抑郁样小鼠JNK通路的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(21):32-40.

YANG Jingwen,LIANG Wenqing,GONG Zihan,et al.Effect of Xiaoyaosan on JNK Pathway in LPS-induced Depressive-like Behavior in Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(21):32-40.
杨婧雯,梁文青,巩子汉等.逍遥散对LPS诱导抑郁样小鼠JNK通路的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(21):32-40. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20231137.

YANG Jingwen,LIANG Wenqing,GONG Zihan,et al.Effect of Xiaoyaosan on JNK Pathway in LPS-induced Depressive-like Behavior in Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(21):32-40. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20231137.

摘要

目的

基于c-Jun氨基末端激酶（JNK）通路探索逍遥散对脂多糖（LPS）诱导抑郁样小鼠的作用机制。

方法

适应性喂养后，将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、米诺环素组（腹腔注射，50 mg·kg

-1

）、氟西汀组（灌胃，2.6 mg·kg

-1

）、逍遥散低、中、高剂量组（灌胃，6.012 5、12.025、24.050 g·kg

-1

），给药14 d后，模型组和各给药组腹腔注射2 mg·kg

-1

LPS，正常组腹腔注射等体积生理盐水。通过旷场、O迷宫实验检测小鼠抑郁样行为；高效液相色谱法（HPLC）检测小鼠海马去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）的含量。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清炎症因子白细胞介素-1

（IL-1

）含量；免疫组化检测离子钙接头蛋白-1（Iba-1）、原癌基因（c-Fos）、c-Jun蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠海马IL-1

、c-Jun、c-Fos、JNK3 mRNA表达水平；全自动蛋白表达分析系统（Western）检测小鼠海马JNK、磷酸化（p）-JNK蛋白表达水平。

结果

与正常组比较，模型组小鼠中央区停留时间、穿越次数及运动距离显著减少（

0.01），血清IL-1

含量显著升高（

0.01），NE、E含量明显下降（

0.05），IL-1

、JNK3、c-Fos mRNA及Iba-1、c-Fos、c-Jun蛋白表达明显增多（

0.05，

0.01）；与模型组比较，逍遥散组小鼠中央区及开放臂停留时间明显增加（

0.05），NE、E含量显著升高（

0.01），IL-1

、JNK3、c-Jun、c-Fos mRNA及Iba-1、c-Fos、JNK、p-JNK蛋白表达明显降低（

0.05，

0.01），米诺环素组及氟西汀组小鼠JNK3、c-Jun、c-Fos mRNA表达明显降低（

0.05，

0.01），米诺环素组小鼠血清IL-1

及p-JNK蛋白表达显著降低（

0.01），氟西汀组小鼠NE、E含量升高，c-Fos蛋白表达显著降低（

0.01）。

结论

逍遥散可改善LPS诱导的C57小鼠的抑郁样行为，其机制可能与抑制神经炎症反应及JNK通路有关。

Abstract

Objective

To explore the mechanism of Xiaoyaosan in alleviating lipopolysaccharide （LPS）-induced depressive-like behavior in mice based on the c-Jun N-terminal kinase （JNK） pathway.

Method

After adaptive feeding， C57BL/6J mice were randomly divided into normal group， model group， minocycline group （intrabitoneal injection， 50 mg·kg

-1

）， fluoxetine group （intragastric administration， 2.6 mg·kg

-1

）， and low-， medium-， and high-dose Xiaoyaosan groups （intragastric administration，6.012 5， 12.025， and 24.050 g·kg

-1

）. After 14 days of administration， the model group and each administration group were intraperitoneally injected with 2 mg·kg

-1

LPS， and the normal group was intraperitoneally injected with equal volume of normal saline. Depressive-like behavior in mice was assessed using the open field test and the elevated zero maze test. High-performance liquid chromatography （HPLC） was used to measure the levels of norepinephrine （NE） and epinephrine （E） in the mouse hippocampus. Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was performed to determine serum interleukin-1

（IL-1

） levels. Immunohistochemistry was used to measure the protein expression levels of ionized calcium-binding adapter molecule-1 （Iba-1）， c-Fos， and c-Jun. Real-time polymerase chain reaction （Real-time PCR） was used to measure mRNA expression levels of IL-1

， c-Jun， c-Fos， and JNK3 in the mouse hippocampus. Protein expression levels of JNK and phosphorylated （p）-JNK in the mouse hippocampus were measured using capillary protein automated protein expression analysis system （Western）.

Result

Compared with the normal group， the model group exhibited significantly reduced central area residence time， crossing times， and travel distance in the open field （

0.01）， significantly increased serum IL-1

levels （

0.01）， significantly decreased NE and E levels （

0.05）， upregulated mRNA expression of IL-1

， JNK3， and c-Fos， and increased protein expression of Iba-1， c-Fos， and c-Jun （

0.05，

0.01）. Compared with the model group， the Xiaoyaosan groups showed increased central area residence time and open arm residence time （

0.05）， increased NE and E levels （

0.01）， decreased mRNA expression of IL-1

， JNK3， c-Jun， and c-Fos， and decreased protein expression of Iba-1， c-Fos， JNK， and p-JNK （

0.05，

0.01）. The minocycline group and the fluoxetine group showed decreased mRNA expression of JNK3， c-Jun， and c-Fos （

0.05，

0.01）. The minocycline group showed decreased serum IL-1

and p-JNK protein expression （

0.01）. The fluoxetine group exhibited increased NE and E levels and decreased c-Fos protein expression （

0.01）.

Conclusion

Xiaoyaosan can improve depressive-like behavior induced by LPS in mice， and its mechanism may be related to the inhibition of neuroinflammatory responses and the JNK pathway.

关键词

脂多糖（LPS）逍遥散c-Jun氨基末端激酶（JNK）小鼠神经炎症

Keywords

lipopolysaccharide （LPS）Xiaoyaosanc-Jun N-terminal kinase （JNK）miceneuroinflammation

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