Geju Hugan Tablets Ameliorate Alcohol-induced Liver Injury in Mice by Regulating NF-<italic style="font-style: italic">κ</italic>B and Bcl-2/Bax Signaling Pathways

WANG Chen; SONG Lixiao; CHENG Jinlai; TAN Yuqing; YANG Miyi; ZHAO Baosheng

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20231221

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Geju Hugan Tablets Ameliorate Alcohol-induced Liver Injury in Mice by Regulating NF-κB and Bcl-2/Bax Signaling Pathways

更新时间：2023-08-22

- Geju Hugan Tablets Ameliorate Alcohol-induced Liver Injury in Mice by Regulating NF-κB and Bcl-2/Bax Signaling Pathways
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 29, Issue 18, Pages: 17-25(2023)
- 作者机构：
  
  1.北京中医药大学生命科学学院，北京 100029
  2.恩众数字健康发展有限公司，济南 250000
  3.中国中医科学院中药研究所，北京 100700
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231221
  CLC： R2-0;R22;R242;R2-031;R287
- Published：20 September 2023，
  
  Published Online：06 May 2023，
  
  Received：12 November 2022，
- 稿件说明：
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王晨,宋立孝,程金来等.葛菊护肝片调节NF-κB和Bcl-2/Bax信号通路改善酒精所致的小鼠肝脏损伤[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(18):17-25.

WANG Chen,SONG Lixiao,CHENG Jinlai,et al.Geju Hugan Tablets Ameliorate Alcohol-induced Liver Injury in Mice by Regulating NF-κB and Bcl-2/Bax Signaling Pathways[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(18):17-25.
王晨,宋立孝,程金来等.葛菊护肝片调节NF-κB和Bcl-2/Bax信号通路改善酒精所致的小鼠肝脏损伤[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(18):17-25. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20231221.

WANG Chen,SONG Lixiao,CHENG Jinlai,et al.Geju Hugan Tablets Ameliorate Alcohol-induced Liver Injury in Mice by Regulating NF-κB and Bcl-2/Bax Signaling Pathways[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(18):17-25. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20231221.

摘要

目的

探究葛菊护肝片对酒精性肝损伤小鼠肝脏的保护作用，并基于核转录因子-

B p65（NF-

B p65）和B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白/Bcl-2相关X蛋白（Bax）信号通路探讨其作用机制。

方法

SPF级雄性ICR小鼠60只，按体质量随机分为正常组、模型组、复方益肝灵片组、葛菊护肝片低、中、高剂量组。葛菊护肝片低、中、高剂量组分别灌胃0.2、0.4、0.8 g·kg

-1

葛菊护肝片；复方益肝灵片组灌胃剂量0.16 g·kg

-1

的复方益肝灵片，连续28 d，每天给药1次；正常组及模型组灌胃等体积纯水。第29天除正常组外，其余各组小鼠灌胃53°白酒，灌胃2次，灌胃间隔6 h；第30天取材。苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理改变；透射电镜观察肝细胞超微结构改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肝组织丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、甘油三酯（TG）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织NF-

B p65、磷酸化核因子抑制蛋白

（p-I

）、Bcl-2、Bax蛋白表达。

结果

与正常组比较，模型组血清ALT、AST含量显著升高（

0.01），肝组织MDA、TG含量显著升高（

0.01），GSH含量显著下降（

0.01），肝脏HE染色、油红O和电镜肝损伤评分显著升高（

0.01）；肝组织NF-

B、p-I

、Bax蛋白表达量均明显升高（

0.05，

0.01），Bcl-2蛋白表达量明显降低（

0.05）。与模型组比较，葛菊护肝片低、中、高剂量组血清ALT、AST含量显著下降，肝组织MDA、TG含量显著下降，GSH含量显著增加（

0.01）；葛菊护肝片中、高剂量组HE和电镜评分显著降低（

0.01）；葛菊护肝片中、高剂量组小鼠肝组织NF-

B、p-I

、Bax蛋白表达量显著降低（

0.01），葛菊护肝片低、中、高剂量组Bcl-2蛋白表达量显著升高（

0.01）。

结论

葛菊护肝片对ALD小鼠肝脏有一定的保护作用，其机制可能是通过下调NF-

B信号通路减轻肝组织炎症，下调Bax蛋白表达，上调Bcl-2蛋白表达抑制肝细胞凋亡实现的。

Abstract

Objective

To investigate the protective effect of Geju Hugan tablets on the liver of mice with alcohol-induced liver injury， and explore the underlying mechanism based on nuclear factor-

B p65 （NF-

B p65） and B-cell lymphoma-2 （Bcl-2）/Bcl-2-associated X protein （Bax） signaling pathways.

Method

According to the body weight， 60 SPF-grade male ICR mice were randomized into normal， model， Compound Yiganling tablets （0.16 g·kg

-1

）， and low-， medium-， and high-dose （0.2， 0.4， 0.8 g·kg

-1

， respectively） Geju Hugan tablets groups. The drugs were administrated at the corresponding doses by gavage， and the normal and model groups with equal volume of pure water once a day for 28 consecutive days. On day 29， the mice in other groups except the normal group were administrated with liquor （53% Vol） by gavage twice a day at the doses of 20， 10 mL·kg

-1

and with the interval of 6 h. Samples were harvested on day 30. The histopathological changes in the liver were observed by hematoxylin-eosin （HE） staining， and the ultrastructural changes in hepatocytes were observed by transmission electron microscopy. The enzyme-linked immunosorbent assay was employed to measure the levels of malonaldehyde （MDA）， reduced glutathione （GSH）， and triglycerides （TG） in the liver tissue and the levels of alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） in the serum. Western blotting was employed to determine the protein levels of NF-

B p65， phosphorylated p-inhibitor kappa B alpha （p-I

）， Bcl-2， and Bax in the liver tissue.

Result

Compared with the normal group， the model group showed increases in the ALT， AST， MDA， and TG levels， a decrease in the GSH level， and increases in the liver injury scores evaluated based on the HE， oil red O， and transmission electron microscopy （

0.01）. Moreover， the model group showed up-regulated expression of NF-

B， p-I

， and Bax （

0.05，

0.01） and down-regulated expression of Bcl-2 （

0.05） in the liver tissue. Compared with the model group， Geju Hugan tablets of all the doses lowered the ALT， AST， MDA， and TG levels and elevated the GSH level （

0.01）. The liver injury scores assessed based on HE staining and transmission electron microscopy in the medium- and high-dose Geju Hugan tablets groups were lower than those in the model group （

0.01）. Compared with the model group， medium- and high-dose Geju Hugan tablets down-regulated the protein levels of NF-

B， p-I

， and Bax （

0.01） and all doses of Geju Hugan tablets up-regulated the protein level of Bcl-2 （

0.01）.

Conclusion

Geju Hugan tablets protect mice from alcohol-induced liver injury by down-regulating NF-

B signaling pathway to alleviate inflammation in the liver tissue and down-regulating the expression of Bax and up-regulating the expression of Bcl-2 to inhibit hepatocyte apoptosis.

关键词

葛根菊花酒精性肝损伤核转录因子-κB信号通路B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）Bcl-2相关X蛋白（Bax）

Keywords

Puerariae Lobatae RadixChrysanthemi Flosalcohol-induced liver injurynuclear factor-kappa B signaling pathwayB-cell lymphoma-2（Bcl-2）Bcl-2-associated X（Bax）

references

白路平，乔向宇，吉日木图，等.骆驼乳对小鼠ALD的保护作用［J］.中国食品学报，2022，22（2）：140-149.

刘庆普，陈燕，谢彩侠，等.桑叶生物碱对小鼠ALD的保护作用［J］.现代食品科技，2022，38（6）：1-8.

李志超，曹庆生，曹俊杰.矮地茶黄酮对大鼠急性ALD的保护作用研究［J］.贵州中医药大学学报，2021，43（1）：24-28.

LI X X，JIANG Z H，ZHOU B，et al.Hepatoprotective effect of gastrodin against alcohol-induced liver injury in mice［J］.J Physiol Biochem，2019，75（1）：29-37.

胡晓阳，孙爽，李响，等.中药单体及复方治疗ALD的研究进展［J］.中医药学报，2020，48（12）：65-69.

张鸿志，李璐，刘永明，等. 解酒制品研究进展［J］. 酿酒科技， 2021， 10（9）： 65-73.

王艳丽，宁宇，丁莹.中医药治疗酒精性肝病研究进展［J］.中医药信息，2022，39（9）：80-84.

姬春香.中药葛根治疗酒精性中毒的药效及药理探讨［J］.北方药学，2018，15（7）：149.

管咏梅，许攀，沈倩，等.葛根解酒的研究进展［J］.中国实验方剂学杂志，2021，27（2）：210-217.

魏爽，付强，李冀，等. 基于网络药理学探讨葛花-枳椇子药对治疗酒精性肝病的作用机制［J］. 中西医结合肝病杂志， 2022， 32（2）： 161-166.

黄秋连，谢璐欣，葛菲，等.基于网络药理学的葛花治疗ALD的作用机制探讨［J］.生物灾害科学，2020，43（3）：309-316.

胡晓阳，赵启腾，朴圣爱. 葛花解酲汤及其拆方组对急性酒精中毒小鼠保护作用研究［J］. 辽宁中医药大学学报， 2020， 22（1）： 18-21.

赵先银，刘梦扬，王丹，等. 药食两用中草药防治酒精性肝病的研究进展［J］. 中南药学， 2021， 19（2）： 231-237.

GUAN M J，ZHAO N，XIE K Q，et al.Hepatoprotective effects of garlic against ethanol-induced liver injury： A mini-review［J］.Food Chem Toxicol，2018，111：467-473.

EVERARD A，MATAMOROS S，GEURTS L，et al.Saccharomyces boulardii administration changes gut microbiota and reduces hepatic steatosis， low-grade inflammation， and fat mass in obese and type 2 diabetic db/db mice［J］.mBio，2014，5（3）：e01011-01014.

国家药典委员会.中华人民共和国药典［M］. 北京：中国医药科技出版社， 2020：1088.

方春秋，张文军，张景洲，等. 常见肝损伤动物模型构建和应用的研究状况［J］. 中国临床药理学杂志， 2022， 38（3）： 276-280.

文瑾，范超，夏俪宁，等.共轭亚油酸甘油酯及其微囊乳液对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝的缓解作用［J］.食品与发酵工业，2021，47（21）：102-108.

刘莉，阎明，李强，等.大鼠ALD超微结构观察［J］.山东大学学报：医学版，2012，50（8）：31-34，45.

王东风，梁惠，王文成.D-柠檬烯对大鼠ALD脂质代谢紊乱的影响［J］.食品科学，2015，36（5）：163-167.

BRANDON-WARNER E，SCHRUM L W，SCHMIDT C M，et al.Rodent models of alcoholic liver disease： Of mice and men［J］.Alcohol，2012，46（8）：715-725.

ARTEEL G， MARSANO L， MENDEZ C， et al. Advances in alcoholic liver disease ［J］. Best Pract Res Cl Ga， 2003， 17（4）： 625-647.

刘庆普，陈燕，谢彩侠，等.桑叶生物碱对小鼠ALD的保护作用［J］.现代食品科技，2022，38（6）：1-8.

高潇雪，刘立新. 酒精性肝病流行病学及发病机制研究进展［J］. 中华消化病与影像杂志， 2016， 6（2）： 62-65.

谢丽雅，董宇，徐晓波，等. 桔甘片对急性ALD小鼠的保护作用［J］. 现代食品科技， 2021， 37（11）： 128-133.

闫嘉茵，许海江，张晓坚，等. 九味肝泰胶囊对急性ALD小鼠的防护作用及其机制［J］. 中国医院药学杂志， 2015， 35（15）： 1347-1351.

CHENG D， KONG H. The effect of Lycium barbarum polysaccharide on alcohol induced oxidative stress in rats ［J］. Molecules， 2011， 16（3）： 2542-2550.

史保银. 葛根白芍甘草片对ALD辅助保护作用研究［D］. 长春：长春工业大学， 2020.

张静文. 葛根素对小鼠酒精性脂肪肝保护作用的研究［D］. 武汉：湖北医药学院， 2022.

王珊，李友连，朱晶晶，等.硫熏剂量对亳菊褐变酶和化学成分的影响及其相关性的研究［J］.中国中药杂志，2019，44（22）：4852-4856.

范兰兰，张姗姗，姚梦雪，等.菊花炒制前后化学成分变化及对CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响［J］.中国中药杂志，2020，45（13）：3144-3154.

白天雅，皇甫阳鑫，刘乐，等.菊花黄酮纯化工艺研究现状［J］.农业技术与装备，2018（10）：11-12，14.

雷康藤，龙娟娟，杨琳妹，等. 菊花黄酮化合物组成，抗氧化活性及相关性分析［J］. 山东化工， 2020， 49（1）： 3.

益家元品实业（厦门）有限公司. 葛花提取物及其用途［P］. 中国： CN202011391358.3， 2021-02-12.

张国哲，季建伟，刘平平，等.葛根、葛花及其总黄酮对酒精性肝病大鼠防治作用研究［J］.辽宁中医药大学学报，2020，22（11）：29-32.

李娜，周琪，赵鑫，等.大蒜素对小鼠酒精性肝纤维化的预防作用研究［J］.食品研究与开发，2018，39（6）：177-181.

王利霞，章超桦，高加龙，等. 马氏珠母贝肉提取物对小鼠急性ALD的影响［J］. 广东海洋大学学报， 2021， 41（6）： 99-107.

孟文文，刘慧茹，张文光，等. 中药防治酒精性肝病作用机制的研究进展［J］. 中草药， 2022， 53（3）： 868-881.

张茹，曲中原，杜娟.基于Nrf2-HO-1/CYP2E1通路探讨五指毛桃醇提取物对ALD小鼠的抗氧化保护机制［J］.中药新药与临床药理，2021，32（12）：1769-1775.

刘文彬，钟景斌，王晖.基于网络药理学探讨溪黄草治疗ALD的作用机制［J］.食品工业科技，2022，43（6）：9-17.

詹超. 艾塞那肽干预对肥胖2型糖尿病大鼠下丘脑NF-κB p65的影响［D］. 广州：广州医科学， 2021.

蒲昕怡，张林铃，包斌.炎症介导的肥胖与2型糖尿病关系及对应的膳食干预治疗研究进展［J］.食品工业科技，2023，44（4）：472-479.

周晓玲，唐农，吴腾，等.基于IKK/IKB/NF-κB信号通路背俞穴埋线治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制研究［J］.中国针灸，2020，40（1）：59-66.

牟文玲，陈事如，吴振婷，等.通过LPS-TLR4/MD-2-TNF-α信号通路探讨酒精性肝病发病机制［J］.中国卫生标准管理，2021，12（14）：129-131.

蔡文丽，张慧，唐选，等.有氧运动对ALD小鼠ALT、AST、IL-10和IL-6等的影响［J］.沈阳体育学院学报，2013，32（3）：89-92.

李可欣，张男男，侯瑞丽，等.沙棘熊果酸对酒精性肝病模型大鼠的保护作用［J］.医药导报，2021，40（5）：616-621.

徐皓月，张珂，高旭杰，等.护肝布祖热颗粒对酒精诱导小鼠急性肝损伤的保护作用和作用机制［J］.石河子大学学报：自然科学版，2022，40（1）：106-112.

刘祎帆，朱珍，苏敏璇，等.多糖对ALD干预作用的研究进展［J］.现代食品科技，2020，36（8）：379-393.

韩白乙拉，佟静，王炳元.必须重视酒精性肝病的临床研究［J］.肝脏，2019，24（5）：489-492.

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