Efficacy Mechanism of Xianlian Jiedu Prescription Against Colorectal Cancer Recurrence vias Regulating Angiogenesis

XU Yanru; TAO Lihuiping; QIAN Jingyang; SHEN Weixing; TAN Jiani; YU Chengtao; FAN Minmin; XU Changliang; LAI Yueyang; LI Liu; SUN Dongdong; CHENG Haibo

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20241625

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Efficacy Mechanism of Xianlian Jiedu Prescription Against Colorectal Cancer Recurrence vias Regulating Angiogenesis

更新时间：2025-03-04

- Efficacy Mechanism of Xianlian Jiedu Prescription Against Colorectal Cancer Recurrence vias Regulating Angiogenesis
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 31, Issue 6, Pages: 79-87(2025)
- 作者机构：
  
  1.南京中医药大学第一临床医学院，南京 210023
  2.江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，南京 210023
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20241625
  CLC： R256;R735.3+5;R285.5
- Received：15 May 2024，
  
  Published Online：17 July 2024，
  
  Published：20 March 2025
- 稿件说明：
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徐燕茹,陶李蕙苹,钱景阳等.仙连解毒方通过调控血管生成抗结直肠癌复发的疗效机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(06):79-87.

XU Yanru,TAO Lihuiping,QIAN Jingyang,et al.Efficacy Mechanism of Xianlian Jiedu Prescription Against Colorectal Cancer Recurrence vias Regulating Angiogenesis[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(06):79-87.
徐燕茹,陶李蕙苹,钱景阳等.仙连解毒方通过调控血管生成抗结直肠癌复发的疗效机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(06):79-87. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20241625.

XU Yanru,TAO Lihuiping,QIAN Jingyang,et al.Efficacy Mechanism of Xianlian Jiedu Prescription Against Colorectal Cancer Recurrence vias Regulating Angiogenesis[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(06):79-87. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20241625.

摘要

目的

探究仙连解毒方抗结直肠癌（CRC）复发的作用，并探讨相关机制。

方法

25只Balb/c小鼠通过腋下注射CT26细胞并切除99%、残留1%皮下瘤的方法建立术后复发模型，随机分为模型组、仙连解毒方低剂量组（6.45 g·kg

-1

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）、仙连解毒方中剂量组（12.9 g·kg

-1

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）、仙连解毒方高剂量组（25.8 g·kg

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-1

）、5-氟尿嘧啶（5-FU）组（1×10

-3

g·kg

-1

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-1

），连续干预14 d后处死小鼠，剥取复发瘤组织。苏木素-伊红（HE）染色观察复发瘤组织病理形态学变化；免疫组化（IHC）评估复发瘤组织内增殖细胞核抗原（Ki67）、血管内皮生长因子（VEGF）、血小板-内皮细胞黏附分子（CD31）的表达；免疫蛋白印迹法（Western blot）检测复发瘤组织内血管生成素-2（ANG-2）、VEGF、磷酸化-蛋白激酶B（p-Akt）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化-磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）蛋白表达水平。

结果

在治疗前，与模型组比较，仙连解毒方低、中、高剂量组、5-FU组小鼠的瘤体体积、瘤重、体质量均差异无统计学意义，模型稳定。在治疗后，与模型组比较，仙连解毒方低、中、高剂量组和5-FU组小鼠的瘤体体积、瘤重均显著降低（

0.01），且存在一定剂量依赖。同时，与模型组比较，仙连解毒方低、中、高剂量组小鼠的体质量均未见显著差异，差异无统计学意义。HE染色显示，与模型组比较，仙连解毒方低、中、高剂量组、5-FU组肿瘤组织内细胞排列松散，间隙增大，胞核小而皱缩、浅染，核分裂象及异型核细胞减少，坏死区域增多。IHC显示，与模型组比较，仙连解毒方低、中、高剂量组和5-FU组复发瘤组织内Ki67、VEGF、CD31的阳性率显著减少（

0.01），且呈剂量依赖性。Western blot结果显示，与模型组比较，仙连解毒方低、中、高剂量组及5-FU组小鼠复发瘤组织内ANG-2、VEGF蛋白表达明显下调（

0.05，

0.01），p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K明显降低（

0.05，

0.01），且随剂量的增加而降低。

结论

仙连解毒方具有显著抑制CRC小鼠皮下瘤术后复发的作用，其机制可能是通过调控PI3K/Akt通路，下调ANG-2、VEGF、CD31等血管生成的关键蛋白表达。

Abstract

Objective

To explore effect of Xianlian Jiedu prescription on the recurrence of colorectal cancer （CRC） and investigate the related mechanisms.

Methods

A postoperative recurrence model was established in 25 Balb/c mice by injecting CT26 cells subcutaneously into the armpit， followed by surgical removal of 99% of the subcutaneous tumor. The mice were randomly divided into model group， low-dose Xianlian Jiedu prescription （XLJDP-L） group （6.45 g·kg

-1

·d

-1

）， medium-dose

Xianlian Jiedu prescription （XLJDP-M） group （12.9 g·kg

-1

·d

-1

）， high-dose Xianlian Jiedu prescription （XLJDP-H） group （25.8 g·kg

-1

·d

-1

）， and 5-fluorouracil （5-FU） group （1×10

-3

g·kg

-1

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-1

）. The mice were euthanized after 14 days of continuous intervention， and recurrent tumor tissue was harvested. Hematoxylin and eosin （HE） staining was used to observe pathological and morphological changes in the recurrent tumor tissue. Immunohistochemistry （IHC） was employed to assess the expression of proliferating cell nuclear antigen （Ki67）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， and platelet-endothelial cell adhesion molecule （CD31） in recurrent tumor tissue. The Western blot was used to detect the protein expression levels of angiopoietin-2 （ANG-2）， VEGF， phosphorylated-protein kinase B （p-Akt）， protein kinase B （Akt）， phosphorylated-phosphatidylinositol 3-kinase （p-PI3K）， and phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K） in recurrent tumor tissue.

Results

Before treatment， there were no statistical differences in tumor volume， tumor weight， and body mass among the XLJDP-L， XLJDP-M， and XLJDP-H groups and the 5-FU group compared to the model group， indicating model stability. After treatment， compared with those in the model group， the tumor volume and tumor weight in the XLJDP-L， XLJDP-M， and XLJDP-H groups and the 5-FU group were significantly reduced （

0.01）， showing dose dependency. Meanwhile， there were no significant differences in body weight among the XLJDP-L， XLJDP-M， and XLJDP-H groups and the 5-FU group compared to the model group. HE staining showed that compared with that in the model group， tumor tissue in the XLJDP-L， XLJDP-M， and XLJDP-H groups and the 5-FU group had loosely arranged cells， increased intercellular spaces， small and shriveled nuclei， light staining， fewer mitotic figures and atypical nuclei， and increased necrotic areas. IHC showed that compared with those of the model

group， the positive rates of Ki67， VEGF， and CD31 in the recurrent tumor tissue of the XLJDP-L， XLJDP-M， and XLJDP-H groups and the 5-FU group were significantly reduced （

0.01） in a dose-dependent manner. Western blot results showed that compared with those of the model group， the protein expression levels of ANG-2 and VEGF in the recurrent tumor tissue of the XLJDP-L， XLJDP-M， and XLJDP-H groups and the 5-FU group were significantly downregulated （

0.05，

0.01）， and the p-Akt/Akt and p-PI3K/PI3K ratios were significantly decreased in a dose-dependent manner （

0.05，

0.01）.

Conclusion

Xianlian Jiedu prescription significantly inhibits the recurrence of CRC in mice after subcutaneous tumor surgery. The mechanism may involve regulating the PI3K/Akt pathway and downregulating key angiogenic proteins such as ANG-2， VEGF， and CD31.

关键词

Keywords

references

SUNG H ， FERLAY J ， SIEGEL R L ， et al . Global cancer statistics 2020： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries ［J］. CA Cancer J Clin ， 2021 ， 71 （ 3 ）： 209 - 249 .

CHEN H ， LI N ， REN J ， et al . Participation and yield of a population-based colorectal cancer screening programme in China ［J］. Gut ， 2019 ， 68 （ 8 ）： 1450 - 1457 .

CAO W ， CHEN H D ， YU Y W ， et al . Changing profiles of cancer burden worldwide and in China： A secondary analysis of the global cancer statistics 2020 ［J］. Chin Med J （Engl）， 2021 ， 134 （ 7 ）： 783 - 791 .

GURAYA S Y . Pattern， stage， and time of recurrent colorectal cancer after curative surgery ［J］. Clin Colorectal Cancer ， 2019 ， 18 （ 2 ）： e223 - e228 .

HAO M ， WANG K ， DING Y ， et al . Which patients are prone to suffer liver metastasis？ A review of risk factors of metachronous liver metastasis of colorectal cancer ［J］. Eur J Med Res ， 2022 ， 27 （ 1 ）： 130 .

HARIA P D ， BAHETI A D ， PALSETIA D ， et al . Follow-up of colorectal cancer and patterns of recurrence ［J］. Clin Radiol ， 2021 ， 76 （ 12 ）： 908 - 915 .

XIONG Z Z ， XIE M H ， LI X Z ， et al . Risk factors for postoperative recurrence in patients with stage Ⅱ colorectal cancer ［J］. BMC Cancer ， 2023 ， 23 （ 1 ）： 658 .

MALLA M ， LOREE J M ， KASI P M ， et al . Using circulating tumor DNA in colorectal cancer： Current and evolving practices ［J］. J Clin Oncol ， 2022 ， 40 （ 24 ）： 2846 - 2857 .

CHEN J F ， WU S W ， SHI Z M ， et al . Traditional Chinese medicine for colorectal cancer treatment： Potential targets and mechanisms of action ［J］. Chin Med ， 2023 ， 18 （ 1 ）： 14 .

卢冬雪，刘沈林 . 中医药防治结直肠癌术后复发转移的概况［J］. 世界中西医结合杂志， 2017 ， 12 （ 11 ）： 1620 - 1623+1628 .

LU D X ， LIU S L . Overview of the prevention and treatment of colorectal cancer recurrence and metastasis after surgery with traditional Chinese medicine ［J］. World J Integr Tradit West Med ， 2017 ， 12 （ 11 ）： 1620 - 1623，1628 .

程海波，李柳，沈卫星，等 . 癌毒病机辨治体系的构建［J］. 南京中医药大学学报， 2022 ， 38 （ 7 ）： 559 - 564 .

CHENG H B ， LI L ， SHEN W X ， et al . System construction for the syndrome differentiation and treatment of cancer toxin ［J］. J Nanjing Univ Tradit Chin Med ， 2022 ， 38 （ 7 ）： 559 - 564 .

王俊壹，李柳，程海波 . 仙连解毒方联合XELOX方案治疗Ⅳ期结直肠癌的临床研究［J］. 中医药学报， 2022 ， 50 （ 2 ）： 77 - 81 .

WANG J Y ， LI L ， CHENG H B . Clinical study of Xianlian Jiedu prescription combined with XELOX regimen in the treatment of stage Ⅳ colorectal cancer ［J］. Acta Chin Med Pharmacol ， 2022 ， 50 （ 2 ）： 77 - 81 .

姜瑞阳，徐长亮，程海波，等 . 缺氧微环境下仙连解毒方抑制结直肠癌细胞增殖的作用及机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 8 ）： 79 - 85 .

JIANG R Y ， XU C L ， CHENG H B ， et al . Effect and mechanism of Xianlian Jiedu prescription against proliferation of colorectal cancer cells in hypoxic microenvironment ［J］. China J Exp Tradit Med Form ， 2022 ， 28 （ 8 ）： 79 - 85 .

范蓉，程海波，许惠琴，等 . 仙连解毒方抑制结肠癌肝转移的作用及机制［J］. 中华中医药杂志， 2022 ， 37 （ 9 ）： 5109 - 5113 .

FAN R ， CHENG H B ， XU H Q ， et al . Effects and mechanism of Xianlian Jiedu decoction on inhibiting liver metastasis of colon cancer ［J］. China J Tradit Chin Med Pharm ， 2022 ， 37 （ 9 ）： 5109 - 5113 .

GENG X ， WANG Z ， FENG L ， et al . Efficacy and safety of Xian-Lian-Jie-Du optimization decoction as an adjuvant treatment for prevention of recurrence in patients with stage ⅢB/ⅢC colon cancer： Study protocol for a multicentre， randomized controlled trial ［J］. BMC Complement Med Ther ， 2023 ， 23 （ 1 ）： 239 .

孟小草 . 多肽纳米药物通过免疫检查点阻断联合血管新生抑制治疗乳腺癌术后复发的研究［D］. 郑州：郑州大学， 2022 .

MENG X C . Study on the treatment of postoperative recurrence of breast cancer with peptide nanomedicine through immune checkpoint blockade combined with anti-angiogenesis ［D］. Zhengzhou ： Zhengzhou University ， 2022 .

李畅 . 负载CD47-SIRP α 轴小分子抑制剂的可注射水凝胶用于抗肿瘤术后复发效果的研究［D］. 沈阳：沈阳药科大学， 2022 .

LI C . Injectable hydrogel scaffold loaded with small molecule inhibitors blocking the CD47-SIRP α axis for the postoperative immunotherapy ［D］. Shenyang ： Shenyang Pharmaceutical University ， 2022 .

张钦畅，程海波，沈卫星，等 . 基于单细胞转录组测序探讨仙连解毒方对结直肠癌湿热瘀毒证模型小鼠肠道免疫细胞的影响［J］. 中医杂志， 2023 ， 64 （ 12 ）： 1263 - 1272 .

ZHANG Q C ， CHENG H B ， SHEN W X ， et al . Effect of Xianlian Jiedu formula on intestinal immune cells in colorectal cancer mice with dampness-heat stasis toxin syndrome based on single-cell transcriptome sequencing ［J］. J Tradit Chin Med ， 2023 ， 64 （ 12 ）： 1263 - 1272 .

SONG M ， YANG J ， DI M ， et al . Alarmin IL-33 orchestrates antitumoral T cell responses to enhance sensitivity to 5-fluorouracil in colorectal cancer ［J］. Theranostics ， 2023 ， 13 （ 5 ）： 1649 - 1668 .

TANG X Y ， HUANG M X ， HAN S Q ， et al . The circumferential resection margin is a prognostic predictor in colon cancer ［J］. Front Oncol ， 2020 ， 10 ： 927 .

国家卫生健康委员会医政司，中华医学会肿瘤学分会 . 国家卫健委中国结直肠癌诊疗规范（2023版）［J］. 中国实用外科杂志， 2023 ， 43 （ 6 ）： 602 - 630 .

Department of Medical Administration ， National Health Commission of the PRC . Chinese protocol of diagnosis and treatment of colorectal cancer of the National Health Commission（2023 edition）［J］. Chin J Pract Surg ， 2023 ， 43 （ 6 ）： 602 - 630 .

顾晋 . 结直肠癌外科手术的切缘［J］. 中华胃肠外科杂志， 2022 ， 25 （ 1 ）： 36 - 39 .

GU J . Resection margin of colorectal cancer surgery ［J］. Chin J Gastrointest Surg ， 2022 ， 25 （ 1 ）： 36 - 39 .

王启娟，沈卫星，姜瑞阳，等 . 仙连解毒方维持肿瘤相关血管内皮细胞稳态抑制肿瘤血管新生的作用机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 8 ）： 86 - 92 .

WANG Q J ， SHEN W X ， JIANG R Y ， et al . Mechanism of Xianlian Jiedu prescription in maintaining cancer relative vascular endothelial cell homeostasis and inhibiting tumor neovascularization ［J］. China J Exp Tradit Med Form ， 2022 ， 28 （ 8 ）： 86 - 92 .

HSU W H ， LABELLA K A ， LIN Y ， et al . Oncogenic KRAS drives lipofibrogenesis to promote angiogenesis and colon cancer progression ［J］. Cancer Discov ， 2023 ， 13 （ 12 ）： 2652 - 2673 .

GUO X ， ZHANG H ， HE C ， et al . RUNX1 promotes angiogenesis in colorectal cancer by regulating the crosstalk between tumor cells and tumor associated macrophages ［J］. Biomark Res ， 2024 ， 12 （ 1 ）： 29 .

JIANG X ， WANG J ， DENG X ， et al . The role of microenvironment in tumor angiogenesis ［J］. J Exp Clin Cancer Res ， 2020 ， 39 （ 1 ）： 204 .

PADUCH R . The role of lymphangiogenesis and angiogenesis in tumor metastasis ［J］. Cell Oncol （Dordr）， 2016 ， 39 （ 5 ）： 397 - 410 .

KURMA K ， ALIX-PANABIÈRES C . Mechanobiology and survival strategies of circulating tumor cells： A process towards the invasive and metastatic phenotype ［J］. Front Cell Dev Biol ， 2023 ， 11 ： 1188499 .

KARABID N M ， WIEDEMANN T ， GULDE S ， et al . Angpt2/Tie2 autostimulatory loop controls tumorigenesis ［J］. EMBO Mol Med ， 2022 ， 14 （ 5 ）： e14364 .

XU W ， HE Y ， WANG Y ， et al . Risk factors and risk prediction models for colorectal cancer metastasis and recurrence： An umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies ［J］. BMC Med ， 2020 ， 18 （ 1 ）： 172 .

DEN UIL S H ， VAN DEN BROEK E ， COUPÉ V ， et al . Prognostic value of microvessel density in stage Ⅱ and Ⅲ colon cancer patients： A retrospective cohort study ［J］. BMC Gastroenterol ， 2019 ， 19 （ 1 ）： 146 .

GLAVIANO A ， FOO A ， LAM H Y ， et al . PI3K/Akt/mTOR signaling transduction pathway and targeted therapies in cancer ［J］. Mol Cancer ， 2023 ， 22 （ 1 ）： 138 .

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