Pharmacodynamic Effect and Mechanism of Xiaoke Drink in Ameliorating Insulin Resistance in ob/ob Mice

LI Baoying; ZHAO Baosheng; ZHA Yuling; DENG Mi; NIU Luna; LI Xuefei; ZHU Ruowei; DONG Yu; JING Lu

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20242321

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Pharmacodynamic Effect and Mechanism of Xiaoke Drink in Ameliorating Insulin Resistance in ob/ob Mice

更新时间：2025-05-28

- Pharmacodynamic Effect and Mechanism of Xiaoke Drink in Ameliorating Insulin Resistance in ob/ob Mice
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 30, Issue 23, Pages: 254-260(2024)
- 作者机构：
  
  1.中国中医科学院眼科医院，北京 100040
  2.北京中医药大学北京中医药研究院，北京 100029
  3.中国中医科学院广安门医院，北京 100053
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20242321
  CLC： R2-0;R22;R2-031;R285.5;R587.1
- Received：30 July 2024，
  
  Online First：10 October 2024，
  
  Published：05 December 2024
- 稿件说明：
移动端阅览
李宝赢,赵保胜,查玉玲等.消渴饮改善ob/ob小鼠胰岛素抵抗的药效学作用及其机制[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(23):254-260.

LI Baoying,ZHAO Baosheng,ZHA Yuling,et al.Pharmacodynamic Effect and Mechanism of Xiaoke Drink in Ameliorating Insulin Resistance in ob/ob Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(23):254-260.
李宝赢,赵保胜,查玉玲等.消渴饮改善ob/ob小鼠胰岛素抵抗的药效学作用及其机制[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(23):254-260. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20242321.

LI Baoying,ZHAO Baosheng,ZHA Yuling,et al.Pharmacodynamic Effect and Mechanism of Xiaoke Drink in Ameliorating Insulin Resistance in ob/ob Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(23):254-260. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20242321.

摘要

目的

观察消渴饮对ob/ob小鼠胰岛素抵抗的改善作用，并探析其可能的作用机制。

方法

将18只ob/ob小鼠随机分为模型组、消渴饮组（17.68 g·kg

-1

）、阿托伐他汀组（0.01 g·kg

-1

），每组6只，另设6只C57BL/6小鼠做为正常组。正常组小鼠、模型组小鼠灌胃等量蒸馏水。各组小鼠每周固定时间测定空腹体质量，以及周进食量、周饮水量。干预8周，干预前后测定小鼠空腹血糖（FPG）、糖负荷后2 h血糖（2 hPG）。干预后测算小鼠总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血常规、碱性磷酸酶（ALP），并进行蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肝脏组织泛素特异性蛋白酶20（USP20）、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）蛋白表达，以及胰腺组织苏木素-伊红（HE）染色观察。

结果

与模型组比较，消渴饮组ob/ob小鼠体质量明显降低（

0.05，

0.01），体质量增长明显下降（

0.05，

0.01），周均饮水量、FPG、2 hPG、TC、HOMA-IR水平均明显降低（

0.05，

0.01），肝脏组织USP20表达水平明显下降（

0.05），HMGCR含量与USP20表达存在正相关趋势。同时消渴饮还可以改善ob/ob小鼠胰岛组织形态、促进胰岛功能恢复。

结论

消渴饮可以改善ob/ob小鼠胰岛素抵抗，其机制可能与抑制USP20/HMGCR通路表达、逆转胆固醇生物合成过程、降低胆固醇水平有关

。

Abstract

Objective

To observe the effect of Xiaoke drink on insulin resistance in ob/ob mice and explore the mechanism.

Method

Eighteen ob/ob mice were randomly assigned into model， Xiaoke drink （17.68 g·kg

-1

）， and atorvastatin （0.01 g·kg

-1

） groups （

=6）， and six C57BL/6 mice were selected as the normal group. Mice in the normal and model groups were administrated with the same amount of distilled water. Fasting body weight， weekly food intake， and weekly water intake were measured at a fixed time. Fasting plasma glucose （FPG） and 2-hour post-load plasma glucose （2 hPG） were measured before and after 8-week intervention. After intervention， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， fasting insulin （FINS）， Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance （HOMA-IR）， blood routine， and alkaline phosphatase （ALP） were measured. Western blot was employed to determine the expression levels of ubiquitin-specific protease 20 （USP20） and 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase （HMGCR） in the liver. The pancreas was stained with hematoxylin-eosin for observation.

Result

Compared with the model group， the Xiaoke drink group showed decreased body weight of ob/ob mice （

0.05，

0.01）， declined growth trend of body weight （

0.05，

0.01）， reduced weekly average water intake， lowered levels of FPG， 2 hPG， TC， and HOMA-IR （

0.05，

0.01）， and down-regulated expression level of USP20 in the liver （

0.05）. HMGCR content was positively correlated with USP20 expression. In addition， Xiaoke drink promoted the recovery of islet tissue morphology and function in ob/ob mice.

Conclusion

Xiaoke drink can ameliorate insulin resistance in ob/ob mice by inhibiting USP20/HMGCR expression， reversing cholesterol biosynthesis process， and reducing cholesterol level.

关键词

Keywords

references

LEBOVITZ H E . Insulin resistance： Definition and consequences ［J］. Exp Clin Endocrinol Diabetes ， 2001 ， 109 （ Suppl 2 ）： S135 - 148 .

YANG W ， JIANG W ， GUO S . Regulation of macronutrients in insulin resistance and glucose homeostasis during type 2 diabetes mellitus ［J］. Nutrients ， 2023 ， 15 （ 21 ）： 4671 - 4680 .

王晓萌，杨鹏，李晓晨，等 . 基于AMPK信号通路改善T2DM胰岛素抵抗中药有效成分研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2024 ， 30 （ 7 ）： 247 - 255 .

刘艳，张金山，张立会，等 . 非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病与胰岛素抵抗的关系［J］. 中国老年学杂志， 2024 ， 44 （ 10 ）： 2555 - 2559 .

朱徐锐，陈昕露，顾小萍 . 胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的关联性研究进展［J］. 中国医药， 2024 ， 19 （ 5 ）： 777 - 781 .

中华医学会糖尿病学分会 . 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）［J］. 中华糖尿病杂志， 2021 ， 13 （ 4 ）： 315 - 409 .

SUN H ， SAEEDI P ， KARURANGA S ， et al . IDF Diabetes Atlas： Global， regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045 ［J］. Diabetes Res Clin Pract ， 2022 ， 183 ： 109119 .

黎翔，陈弋，刘霞，等 . 非酒精性脂肪性肝病国内外诊疗指南的区别及治疗展望［J］. 中国动脉硬化杂志， 2024 ， 32 （ 4 ）： 347 - 354 .

BANASZAK M ， GÓRNA I ， PRZYSŁAWSKI J . Non-pharmacological treatments for insulin resistance： Effective intervention of plant-based diets-a critical review ［J］. Nutrients ， 2022 ， 14 （ 7 ）： 1400 - 1408 .

YUAN X ， WANG J ， YANG S ， et al . Effect of intermittent fasting diet on glucose and lipid metabolism and insulin resistance in patients with impaired glucose and lipid metabolism： A systematic review and Meta-analysis ［J］. Int J Endocrinol ， 2022 ， 2022 ： 6999907 .

CERQUEIRA N M ， OLIVEIRA E F ， GESTO D S ， et al . Cholesterol biosynthesis： A mechanistic overview ［J］. Biochemistry ， 2016 ， 55 （ 39 ）： 5483 - 5506 .

覃锦 . 消渴饮联合耳穴贴压干预糖耐量减低的临床研究［D］. 北京：北京中医药大学， 2024 .

LI M ， CHENG D ， PENG C ， et al . Therapeutic mechanisms of the medicine and food homology formula Xiao-Ke-Yin on glucolipid metabolic dysfunction revealed by transcriptomics，metabolomics and microbiomics in mice ［J］. Chin Med ， 2023 ， 18 （ 1 ）： 57 - 82 .

李秀钧 . 代谢综合征（胰岛素抵抗综合征）［M］. 北京：人民卫生出版社， 2007 ： 122 - 123 .

WU W ， ZHAO L ， YANG P ， et al . Inflammatory stress sensitizes the liver to atorvastatin-induced injury in ApoE -/- mice ［J］. PLoS One ， 2016 ， 11 （ 07 ）： e0159512 .

邢小燕，杨文英，杨兆军 . 胰岛素抵抗指数在不同糖耐量人群中诊断代谢综合征的作用［J］. 中华糖尿病杂志， 2004 ， 12 （ 3 ）： 182 - 186 .

MUZUROVIĆ E ， MIKHAILIDIS D P ， MANTZOROS C . Non-alcoholic fatty liver disease，insulin resistance，metabolic syndrome and their association with vascular risk ［J］. Metabolism ， 2021 ， doi： 10.1016/j.metabol.2021.154770 http://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2021.154770

苏青，臧丽 . 胰岛素抵抗的历史、机制和管理［J］. 中华糖尿病杂志， 2023 ， 15 （ 1 ）： 6 - 13 .

SZUKIEWICZ D . Molecular mechanisms for the vicious cycle between insulin resistance and the inflammatory response in obesity ［J］. Int J Mol Sci ， 2023 ， 24 （ 12 ）： 9818 - 9828 .

LU X Y ， SHI X J ， HU A ， et al . Feeding induces cholesterol biosynthesis via the mTORC1-USP20-HMGCR axis ［J］. Nature ， 2020 ， 588 （ 7838 ）： 479 - 484 .

ZHANG W ， SHI B ， LI S ， et al . Sleeve gastrectomy improves lipid dysmetabolism by downregulating the USP20-HSPA2 axis in diet-induced obese mice ［J］. Front Endocrinol（Lausanne）， 2022 ， 13 ： 1041027 .

XIAO X ， TONTONOZ P . USP20 links feeding-induced cholesterol synthesis and energy expenditure ［J］. Sci China Life Sci ， 2021 ， 64 （ 2 ）： 337 - 338 .

张硕杰，王辉，张彤彤，等 . HMGCR表达及活性调控的研究进展［J］. 中国细胞生物学学报， 2023 ， 45 （ 6 ）： 990 - 996 .

TAKEI A ， NAGASHIMA S ， TAKEI S ， et al . Myeloid HMG-CoA reductase determines adipose tissue inflammation， insulin resistance， and hepatic steatosis in diet-induced obese mice ［J］. Diabetes ， 2020 ， 69 （ 2 ）： 158 - 164 .

XU M ， ZHENG X M ， JIANG F ， et al . MicroRNA-190b regulates lipid metabolism and insulin sensitivity by targeting IGF-1 and ADAMTS9 in non-alcoholic fatty liver disease ［J］. J Cell Biochem ， 2018 ， 119 （ 7 ）： 5864 - 5874 .

SURIANO F ， VIEIRA-SILVA S ， FALONY G ， et al . Novel insights into the genetically obese （ob/ob） and diabetic （db/db） mice： Two sides of the same coin ［J］. Microbiome ， 2021 ， 9 （ 1 ）： 147 - 150 .

XING J ， CHEN C . Hyperinsulinemia：Beneficial or harmful or both on glucose homeostasis ［J］. Am J Physiol Endocrinol Metab ， 2022 ， 323 （ 1 ）： 2 - 7 .

SYKIOTIS G P ， PAPAVASSILIOU A G . Serine phosphorylation of insulin receptor substrate-1： A novel target for the reversal of insulin resistance ［J］. Mol Endocrinol ， 2001 ， 15 （ 11 ）： 1864 - 1869 .

HANÇER N J ， QIU W ， CHERELLA C ， et al . Insulin and metabolic stress stimulate multisite serine/threonine phosphorylation of insulin receptor substrate 1 and inhibit tyrosine phosphorylation ［J］. J Biol Chem ， 2014 ， 289 （ 18 ）： 12467 - 12484 .

PARK J E ， HAN J S . HM-Chromanone，a major homoisoflavonoid in Portulaca oleracea L，improves palmi tate-induced insulin resistance by regulating phosphorylation of IRS-1 residues in L6 skeletal muscle cells ［J］. Nutrients ， 2022 ， 14 （ 18 ）： 3815 - 3827 .

VILLEGAS-QUINTERO V E ， RIVAS-RUÍZ R ， GARCÍA-RIVERO A A ， et al . Eficacia y seguridad de la atorvastatina en eventos cardiovasculares mayores： Metaanálisis（Efficacy and safety of atorvastatin in major cardiovascular events： Meta-analysis）［J］. Rev Med Inst Mex Seguro Soc ， 2023 ， 61 （ Suppl 3 ）： S407 - S415 .

ZHOU Y ， TASHIRO J ， KAMATANI S ， et al . HMG-CoA reductase degrader， SR-12813， counteracts statin-induced upregulation of HMG-CoA reductase and augments the anticancer effect of atorvastatin ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2023 ， 677 ： 13 - 19 .

JAYATILAKA S ， DESAI K ， RIJAL S ， et al . Statin-induced autoimmune necrotizing myopathy ［J］. J Prim Care Community Health ， 2021 ， 12 ： 21501327211028714 .

LAAKSO M ， KUUSISTO J . Diabetes secondary to treatment with statins ［J］. Curr Diab Rep ， 2017 ， 17 （ 2 ）： 10 - 19 .

许光远，张晓明，贾春玲 . 桑叶黄酮对糖尿病小鼠胰岛素抵抗及炎症反应的作用机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2023 ， 29 （ 16 ）： 52 - 57 .

Views

239

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Gegen Qinliantang and Its Modified Prescriptions Ameliorate Insulin Resistance in Type 2 Diabetes Mellitus： A Review

Therapeutic Effect of Traditional Chinese Medicine on Epilepsy via Modulating Neuroinflammation Signaling Pathways： A Review

Effect of Jianpi Qinghua Granules on Blood Glucose Fluctuations and Skeletal Muscle Mass and Function in Newly Diagnosed Overweight/Obese Type 2 Diabetes Patients with Qi-Yin Deficiency Syndrome

Regulatory Pathways of Cell Apoptosis in Diabetic Kidney Disease and Intervention by Traditional Chinese Medicine： A Review

Clinical and Mechanistic Research Progress on Classical Traditional Chinese Medicine Formulas in Treatment of Chronic Heart Failure

Related Author

LI Baoying

JING Lu

LIU Yimin

JI Yanhua

CHEN Mengjie

YAN Xiaojun

LIU Hongning

ZENG Zhijun

Related Institution

Research Center for Differentiation and Development of Traditional Chinese Medicine （TCM） Basic Theory， Jiangxi Province Key Laboratory of TCM Etiopathogenisis， Jiangxi University of Chinese Medicine

Chengdu University of Traditional Chinese Medicine （TCM）

School of TCM，Xinjiang Second Medical College

Shuguang Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine（TCM）

Henan Provincial People's Hospital

AI脑图

AI问答

Address：No. 16, Nanxiaojie, Dongzhimennei, Beijing Postal code：100700
Tel：010-84076882 Email：syfjx_2010@188.com
Technical support is provided by Beijing Founder electronics co., LTD 京ICP备11006657号-10 京公网安备11010802024621
It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.

⁰