Effect and Mechanism of Shuangshenling Granules on Chronic Renal Failure Rat Model

LI Shuran; LI Yanying; ZHANG Jingsheng; ZHAO Ronghua; GUO Shanshan; SUN Qiyue; GENG Zihan; BAO Lei; GAO Shuangrong; CUI Xiaolan; SUN Jing

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20250394

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Effect and Mechanism of Shuangshenling Granules on Chronic Renal Failure Rat Model

更新时间：2025-05-28

- Effect and Mechanism of Shuangshenling Granules on Chronic Renal Failure Rat Model
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 30, Issue 23, Pages: 46-55(2024)
- 作者机构：
  
  1.中国中医科学院中药研究所，生物安全实验室，北京 100029
  2.北京盈科瑞创新医药股份有限公司，北京 102200
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20250394
  CLC： R242;R287;R259;R692.5
- Received：26 July 2024，
  
  Accepted：30 September 2024，
  
  Published Online：08 October 2024，
  
  Published：05 December 2024
- 稿件说明：
移动端阅览
李舒冉,李艳英,张敬升等.双参苓颗粒对慢性肾衰竭大鼠模型的药效及作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(23):46-55.

LI Shuran,LI Yanying,ZHANG Jingsheng,et al.Effect and Mechanism of Shuangshenling Granules on Chronic Renal Failure Rat Model[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(23):46-55.
李舒冉,李艳英,张敬升等.双参苓颗粒对慢性肾衰竭大鼠模型的药效及作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(23):46-55. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20250394.

LI Shuran,LI Yanying,ZHANG Jingsheng,et al.Effect and Mechanism of Shuangshenling Granules on Chronic Renal Failure Rat Model[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(23):46-55. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20250394.

摘要

目的

研究双参苓颗粒治疗慢性肾衰竭大鼠的药理作用及机制，为双参苓颗粒的临床应用提供实验室数据支持。

方法

SD大鼠（150~180 g）120只，雌雄各半。取10只大鼠作为正常组，10只大鼠作为假手术组，其余采用手术方法制作大鼠5/6肾切除致慢性肾衰竭模型。术后2周，大鼠眼眶采血测定血肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN），筛选造模成功的大鼠，并按照SCr值均匀分为模型组、肾衰宁阳性药组（0.84 g·kg

-1

·d

-1

）、双参苓颗粒高、中、低剂量组（4.8、2.4、1.2 g·kg

-1

·d

-1

），每组10只。分组后各给药组灌胃给药，10 mL·kg

-1

，每日1次，连续6周。给药后第2、4、6周检测大鼠SCr、BUN、24 h尿量、尿蛋白总量（UTP）、尿肌酐（UCr）、肌酐清除率（CCr）、血清白蛋白（SAlb）、血清总蛋白含量（STP），并于试验结束后解剖动物，剥取肾脏组织进行病理学检查，免疫荧光法检测自噬相关蛋白磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的激酶1（PINK1）、E3泛素蛋白连接酶（Parkin）和微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）的表达水平。

结果

与正常组比较，模型组大鼠SCr、BUN、24 h尿量、UTP、UCr水平均显

著升高（

0.01），SAlb、STP含量均显著降低（

0.01），CCr呈现先升后降的趋势。大鼠肾脏组织病理学结果可见肾小球增生、萎缩，增生肾小球内有不同程度系膜细胞减少，小球内有不同程度瘀血、包氏囊内明显增宽。脏壁层细胞有移位或缺失，肾小球不完整，部分肾小球有明显损伤；肾脏髓质部分近远曲管内有大量蛋白管型，曲管内膜细胞减少、移位，有部分曲管有肿胀，间质炎性渗出，以淋巴细胞、少量中性粒细胞为主，并有大量组织细胞渗出；与模型组比较，双参苓颗粒各剂量组在给药后第2、4、6周均能明显降低大鼠SCr、BUN、24 h尿量、UTP、UCr水平（

0.05，

0.01）；升高SAlb、STP含量（

0.01）；双参苓颗粒各剂量组在给药后2~6周可不同程度改善大鼠CCr并减轻大鼠肾脏病理学损伤。免疫荧光结果显示，与正常组比较，模型组大鼠肾组织中PINK1，Parkin和LC3B荧光强度均有降低；与模型组比较，双参苓颗粒各剂量组能上调PINK1、Parkin、LC3B表达水平。

结论

双参苓颗粒可显著改善慢性肾衰竭大鼠肾脏功能及病理损伤，其机制可能与上调PINK1介导的自噬有关。

Abstract

Objective

To investigate the pharmacological action and mechanism of Shuangshenling granules in treating chronic renal failure in rats，providing laboratory data to support clinical application of Shuangshenling granules.

Method

SD rats （150-180 g），half males and half females in number，were used，with ten rats designated as the normal group，ten as the sham operation group，and the remaining rats undergoing chronic renal failure modeling induced by 5/6 nephrectomy. Two weeks after operation，serum creatinine （SCr） and blood urea nitrogen （BUN） levels were measured via orbital blood sampling to select successful model rats. Based on SCr values，the rats were evenly divided into the model group，Shenshuaining positive group （0.84 g·kg

-1

·d

-1

），and high，medium，and low dose groups of Shuangshenling granules （4.8，2.4，1.2 g·kg

-1

·d

-1

），with ten animals in each group. Each treatment group received drugs at 10 mL·kg

-1

via intragastric administration once daily for six weeks. At 2，4，6 weeks after administration，SCr，BUN，24-hour urine volume，total urinary protein （UTP），urinary creatinine （UCr），creatinine clearance rate （CCr），serum albumin （SAlb），and total serum protein （STP） were measured. Following the experiment，kidney tissues were diss

ected for pathological examination. The expression levels of autophagy-related proteins，including PTEN-induced kinase 1 （PINK1），E3 ubiquitin-protein ligase parkin （Parkin），and microtubule-associated protein 1 light chain 3B （LC3B），were detected by immunofluorescence.

Result

Compared with the normal group，the model group exhibited significantly increased levels of SCr，BUN，24-hour urine volume，UTP，and UCr （

0.01），and decreased levels of SAlb and STP （

0.01）. CCr showed an initial increase followed by a decrease. Histopathological results revealed glomerular hyperplasia and atrophy，with varying degrees of mesangial cell reduction，blood stasis in the glomeruli，and significant widening of Bowman's capsule. Visceral parietal layer cells were displaced or absent，leading to incomplete and damaged glomeruli. A large number of protein casts were present in the proximal and distal convoluted tubules，with reduced and displaced cells，swelling in some tubules，and interstitial inflammatory exudation predominantly comprising lymphocytes and a small number of neutrophils. Compared with the model group，all dose groups of Shuangshenling granules significantly reduced levels of SCr，BUN，24-hour urine volume，UTP，and UCr （

0.05，

0.01） and increased SAlb and STP levels （

0.01） at 2，4，and 6 weeks after administration. The three dose groups also improved CCr and alleviated renal pathological injury in varying degrees at 2-6 weeks after administration. Immunofluorescence results showed that the expression levels of PINK1，Parkin，and LC3B were significantly reduced in the model group compared with the normal group，whereas all dose groups of Shuangshenling granules significantly upregulated the expression levels of PINK1，Parkin，and LC3B compared with the model group.

Conclusion

Shuangshenling granules significantly improved renal function and pathological injury in rats with chronic renal failure，likely through the upregulation of PINK1-mediated autophagy.

关键词

Keywords

references

田诗音 . 我国慢性肾脏病疾病负担与患者生命质量研究［D］. 上海：中国人民解放军海军军医大学， 2022 .

郑雪红，许正锦 . 慢性肾衰竭的中医药治疗进展［J］. 中医研究， 2024 ， 37 （ 7 ）： 91 - 96 .

杨春兰，陈洪宇，王曾 . 中药药对治疗慢性肾衰竭的研究进展［J］. 中国现代医生， 2023 ， 61 （ 36 ）： 121 - 124 .

杨小翠 . 自拟益肾解毒方外用治疗慢性肾功能衰竭55例［J］. 中国实验方剂学杂志， 2011 ， 17 （ 24 ）： 213 - 215 .

邓晓风，舒月，周莹，等 . 黄芪注射液联合中药灌肠治疗慢性肾衰竭［J］. 中国实验方剂学杂志， 2010 ， 16 （ 14 ）： 234 - 235 .

魏晓娜，王洪月，刘欣，等 . 从脾胃论治慢性肾衰竭［J］. 中国中西医结合肾病杂志， 2018 ， 19 （ 1 ）： 93 - 94 .

熊明月，王怡 . 慢性肾衰竭中医证候研究进展［J］. 中国中西医结合肾病杂志， 2021 ， 22 （ 11 ）： 1026 - 1027，1031 .

冯继伟 . 肾衰灵对5/6肾切除大鼠肾脏TGF-β1 mRNA表达的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2009 ， 15 （ 8 ）： 83 - 85 .

钟利平，麻志恒，余柯娜，等 . 抗纤灵方对5/6肾切除小鼠肾组织纤维化作用机制研究［J］. 中国实验方剂学杂志， 2016 ， 22 （ 2 ）： 118 - 121 .

曹雯萱，辛鑫，檀淼，等 . 大黄泄浊方调控ROS/TXNIP/NLRP3通路对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 21 ）： 81 - 89 .

李丽，涂吉祥，唐桂军，等 . 耳穴压豆联合中药灌肠对慢性肾衰竭非透析期血肌酐、BUN、CCR的影响［J］. 中医研究， 2023 ， 36 （ 12 ）： 61 - 64 .

何元红，秦应娟 . 温阳补肾膏治疗慢性肾衰竭的临床疗效及机制探讨［J］. 中国实用医药， 2023 ， 18 （ 3 ）： 23 - 27 .

留甜甜，苗明三 . 基于中西医临床病证特点的慢性肾衰竭动物模型分析［J］. 中药药理与临床， 2023 ， 39 （ 7 ）： 81 - 85 .

李鹏飞，李思汉，陈扬荣，等 . 慢性肾衰竭病证结合动物模型的研究与思考［J］. 中国中医基础医学杂志， 2020 ， 26 （ 8 ）： 1073 - 1075，1129 .

孟瑶 . 通络保肾复方对5/6大鼠肾切除模型肾脏保护作用机理研究［D］. 北京：北京中医药大学， 2007 .

马锋锋，范增慧 . 糖尿病肾病中医病因病机研究进展［J］. 中国中医基础医学杂志， 2022 ， 28 （ 8 ）： 1373 - 1377 .

杨璧英，刘相，胡爽，等 . 基于铁死亡探讨慢性肾脏病的发病机制及中医药干预进展［J］. 中国中药杂志， 2024 ， 49 （ 10 ）： 2629 - 2639 .

徐云晖，王亿平，汤忠富 . 360例慢性肾脏病3-4期患者中医证候分布规律探析［J］. 云南中医中药杂志， 2023 ， 44 （ 3 ）： 42 - 47 .

李子涵，张琪琪，马晨稀，等 . 慢性肾衰竭通腑泄浊法衍义［J］. 世界中医药， 2023 ， 18 （ 6 ）： 817 - 822，827 .

SU L ， ZHANG J ， GOMEZ H ， et al . Mitochondria ROS and mitophagy in acute kidney injury ［J］. Autophagy ， 2023 ， 19 （ 2 ）： 401 - 414 .

王一帆，米娜，王希茜，等 . 基于国家专利数据库研究中药复方治疗慢性肾衰竭的用药规律［J］. 世界中医药， 2023 ， 18 （ 19 ）： 2825 - 2831 .

TEPEL M ， ECHELMEYER M ， ORIE N N ， et al . Increased intracellular reactive oxygen species in patients with end-stage renal failure：Effect of hemodialysis ［J］. Kidney Int ， 2000 ， 58 （ 2 ）： 867 - 872 .

LI L ， LU M ， PENG Y ， et al . Oxidatively stressed extracellular microenvironment drives fibroblast activation and kidney fibrosis ［J］. Redox Biol ， 2023 ， 67 ： 102868 .

D'APOLITO M ， DU X ， ZONG H ， et al . Urea-induced ROS generation causes insulin resistance in mice with chronic renal failure ［J］. J Clin Invest ， 2010 ， 120 （ 1 ）： 203 - 213 .

吕嘉欣，刘阳，王楚翘，等 . 中药有效成分通过调控miRNA的表达治疗糖尿病肾病机制的研究进展［J］. 实用中医内科杂志， 2024 ， 38 （ 4 ）： 64 - 67 .

YUAN Y ， YUAN L ， YANG J ， et al . Autophagy-deficient macrophages exacerbate cisplatin-induced mitochondrial dysfunction and kidney injury via miR-195a-5p-SIRT3 axis ［J］. Nat Commun ， 2024 ， 15 （ 1 ）： 4383 .

HAN R ， LIU Y ， LI S ， et al . PINK1-PRKN mediated mitophagy：Differences between in vitro and in vivo models ［J］. Autophagy ， 2023 ， 19 （ 5 ）： 1396 - 1405 .

金华，张叶青，呼琴，等 . 清肾颗粒对大鼠NRK-52E细胞转分化模型miR-23b和PINK1/Parkin通路的影响［J］. 中国药理学通报， 2024 ， 40 （ 1 ）： 162 - 170 .

金丽霞，张晓东，潘超，等 . 中医药调控线粒体自噬防治慢性肾脏病的研究进展［J］. 中国中药杂志， 2022 ， 47 （ 13 ）： 3432 - 3438 .

WANG Y ， ZHU J ， LIU Z ， et al . The PINK1/PARK2/optineurin pathway of mitophagy is activated for protection in septic acute kidney injury ［J］. Redox Biol ， 2021 ， 38 ： 101767 .

LIU P ， GUO C ， CUI Y ， et al . Activation of PINK1/Parkin-mediated mitophagy protects against apoptosis in kidney damage caused by aluminum ［J］. J Inorg Biochem ， 2022 ， 230 ： 111765 .

邹宇，裴文瑄，崔洪瑞，等 . 线粒体自噬在肾损伤中的研究进展［J］. 解剖科学进展， 2024 ， 30 （ 3 ）： 332 - 334，336 .

Views

184

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Mechanism of Huazhuo Jiedu Prescription in Alleviating Renal Fibrosis in 5/6 Nephrectomy Rats Based on AMPK/mTOR Pathway

Chinese Herbal Compound Yitangkang Prescription Promotes the Mechianism of Autophagy by Regulating m⁶A Methylation Modification in Treatment of Diabetes Kidney Disease

TMT-labeled Quantitative Proteomics Reveals Mechanism of Yitangkang Prescription in Treating Diabetic Kidney Disease

Yulin Hukun Decoction Ameliorates Diminished Ovarian Reserve via PI3K/Akt/mTOR-Mediated Autophagy

Related Author

LI Shuran

LI Yanying

ZHANG Jingsheng

ZHAO Ronghua

GUO Shanshan

SUN Qiyue

GENG Zihan

BAO Lei

Related Institution

Institute of Chinese Materia Medica，China Academy of Chinese Medical Sciences

Beijing Increase Innovative Drug Co .Ltd

Graduate School of Hebei University of Chinese Medicine

The First Affiliated Hospital of Hebei University of Chinese Medicine/Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Liaoning University of Traditional Chinese Medicine（TCM）

AI脑图

AI问答

Postal code：100700
Tel：010-84076882 Email：syfjx_2010@188.com
Technical support is provided by Beijing Founder electronics co., LTD 京ICP备11006657号-10 京公网安备11010802024621
It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.

⁰