Effect of Wenyang Sanjie Prescription on Tumor Inhibition and STAT3/HIF-1<italic style="font-style: italic">α</italic> Pathway in Lung Cancer Tumor-bearing Mice

WANG Xinxin; GUO Junhui; LI Honglin

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20251322

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Effect of Wenyang Sanjie Prescription on Tumor Inhibition and STAT3/HIF-1α Pathway in Lung Cancer Tumor-bearing Mice

更新时间：2025-06-13

- Effect of Wenyang Sanjie Prescription on Tumor Inhibition and STAT3/HIF-1α Pathway in Lung Cancer Tumor-bearing Mice
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 31, Issue 14, Pages: 96-104(2025)
- 作者机构：
  
  河南省中医院，郑州 450011
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20251322
  CLC： R256;R285;R734.2
- Received：21 February 2025，
  
  Accepted：30 April 2025，
  
  Published Online：07 May 2025，
  
  Published：20 July 2025
- 稿件说明：
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王新新,郭军辉,李洪霖.温阳散结方对肺癌荷瘤小鼠肿瘤抑制作用及STAT3/HIF-1α通路影响[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(14):96-104.

WANG Xinxin,GUO Junhui,LI Honglin.Effect of Wenyang Sanjie Prescription on Tumor Inhibition and STAT3/HIF-1α Pathway in Lung Cancer Tumor-bearing Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(14):96-104.
王新新,郭军辉,李洪霖.温阳散结方对肺癌荷瘤小鼠肿瘤抑制作用及STAT3/HIF-1α通路影响[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(14):96-104. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20251322.

WANG Xinxin,GUO Junhui,LI Honglin.Effect of Wenyang Sanjie Prescription on Tumor Inhibition and STAT3/HIF-1α Pathway in Lung Cancer Tumor-bearing Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(14):96-104. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20251322.

摘要

目的

研究温阳散结方（WYSJ）对肺癌荷瘤小鼠肿瘤抑制作用，并基于信号转导与转录激活子3/缺氧诱导因子-1

（STAT3/HIF-1

）信号通路阐述WYSJ对肺癌荷瘤小鼠的作用机制。

方法

采用腋窝接种Lewis细胞法建立肺癌荷瘤小鼠模型，造模后小鼠随机分为肺癌荷瘤组、WYSJ低、中、高剂量组（2.5、5、10 g·kg

-1

）及顺铂组（5 mg·kg

-1

），10只/组，酶联免疫吸附测定法（ELISA）试剂盒测定血清白细胞介素（IL）-2、肿瘤坏死因子（TNF）-

、干扰素（IFN）-

、IL-10，流式细胞术测定CD4

T细胞、CD8

T细胞、B淋巴细胞百分比，计算瘤重、肿瘤体积、抑瘤率，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定肿瘤组织谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4） mRNA水平，苏木素-伊红（HE）染色检查肿瘤组织病理，原位末端标记法（TUNEL）测定肿瘤细胞凋亡率，蛋白免疫印迹法（Western blot）测定肿瘤组织磷酸化信号转导与转录激活子3（p-STAT3）、STAT3、HIF-1

蛋白水平。

结果

与肺癌荷瘤组比较，WYSJ低、中、高剂量组及顺铂组IL-2、IFN-

水平，CD4

T细胞、CD8

T细胞、B淋巴细胞百分比，ACSL4 mRNA水平，肿瘤细胞凋亡率升高（

0.05）；TNF-

、IL-10水平，瘤重、肿瘤体积，GPX4、SLC7A11 mRNA水平，p-STAT3/STAT3、HIF-1

蛋白水平降低（

0.05）；与WYSJ低剂量组比较，WYSJ中、高剂量组IL-2、IFN-

水平，CD4

T细胞、CD8

T细胞、B淋巴细胞百分比，ACSL4 mRNA水平，肿瘤细胞凋亡率，抑瘤率升高（

0.05）；TNF-

、IL-10水平，瘤重、肿瘤体积，GPX4、SLC7A11 mRNA水平，p-STAT3/STAT3、HIF-1

蛋白水平降低（

0.05）；与WYSJ中剂量组比较，WYSJ高剂量组IL-2、IFN-

水平，CD4

T细胞、CD8

T细胞、B淋巴细胞百分比，ACSL4 mRNA水平，肿瘤细胞凋亡率，抑瘤率升高（

0.05）；TNF-

、IL-10水平，瘤重、肿瘤体积，GPX4、SLC7A11 mRNA水平，p-STAT3/STAT3、HIF-1

蛋白水平降低（

0.05）。

结论

温阳散结方能够显著抑制肺癌荷瘤小鼠肿瘤增长，调节肺癌荷瘤小鼠免疫功能及铁死亡，促进肺癌细胞凋亡，其机制可

能与调节STAT3/HIF-1

通路有关。

Abstract

Objective

To study the tumor inhibition effect of Wenyang Sanjie prescription on lung cancer tumor-bearing mice and elucidate the mechanism of Wenyang Sanjie prescription on lung cancer tumor-bearing mice based on signal transducer and activator of transcription 3 （STAT3）/hypoxia inducible factor-1

（HIF-1

） pathway.

Methods

A Lewis cell axillary inoculation method was used to establish a lung cancer tumor-bearing mouse model. After modeling， mice were randomly divided into a lung cancer tumor-bearing group， a low-dose group of Wenyang Sanjie prescription （2.5 g·kg

-1

）， a medium-dose group of Wenyang Sanjie prescription （5 g·kg

-1

）， a high-dose group of Wenyang Sanjie prescription （10 g·kg

-1

）， and a cisplatin group， with 10 mice for each group. Interleukin （IL）-2， tumor necrosis factor （TNF）-

， interferon （IFN）-

， and IL-10 in serum were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Percentages of CD4

T cells， CD8

T cells， and B lymphocytes were measured by flow cytometry. Tumor weight， tumor volume， and tumor inhibition rate were calculated. Levels of glutathione peroxidase 4 （GPX4）， solute carrier family 7 member 11 （SLC7A11）， and Acyl-CoA synthetase long-chain family member 4 （ACSL4） mRNAs in tumor tissue were measured by real-time quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR）. Tumor histopathology was detected by hematoxylin-eosin （HE） staining. Tumor cell apoptosis was assessed by TdT-mediated dUTP nick-end labeling （TUNEL）， and levels of phospho-signal transducer and activator of transcription 3 （p-STAT3）， STAT3， and HIF-1

proteins in tumor tissue were measured by Western blot.

Results

Compared with those in the lung cancer tumor-bearing group， the levels

of IL-2 and IFN-

， the percentages of CD4

T cells， CD8

T cells， and B lymphocytes， the level of ACSL4 mRNA， and the tumor apoptosis rate were increased in the low-dose， medium-dose， and high-dose groups of Wenyang Sanjie Prescription and the cisplatin group， which was significant （

0.05）. The levels of TNF-

and IL-10， the tumor weight and volume， the levels of GPX4 and SLC7A11 mRNAs， and the levels of p-STAT3/STAT3 and HIF-1

proteins were decreased， which was significant （

0.05）. Compared with those in the low-dose group of Wenyang Sanjie prescription， the levels of IL-2 and IFN-

， the percentages of CD4

T cells， CD8

T cells， and B lymphocytes， the level of ACSL4 mRNA， the tumor cell apoptosis rate， and the tumor inhibition rate were increased in the medium-dose and high-dose groups of Wenyang Sanjie prescription， which was significant （

0.05）. The levels of TNF-

and IL-10， the tumor weight and volume， the levels of GPX4 and SLC7A11 mRNAs， and the levels of p-STAT3/STAT3 and HIF-1

proteins were decreased， which was significant （

0.05）. Compared with those in the medium-dose group of Wenyang Sanjie prescription， the levels of IL-2 and IFN-

， the percentages of CD4

T cells， CD8

T cells， and B lymphocytes， the level of ACSL4 mRNA， the tumor cell apoptosis rate， and the tumor inhibition rate were increased in the high-dose group of Wenyang Sanjie prescription， which was significant （

0.05）. The levels of TNF-

and IL-10， the tumor weight and volume， the levels of GPX4 and SLC7A11 mRNAs， and the levels of p-STAT3/STAT3 and HIF-1

proteins were decreased， which was significant （

0.05）.

Conclusion

Wenyang Sanjie prescription can significant

ly inhibit tumor growth， regulate the immune function and iron death of lung cancer tumor-bearing mice， and promote the apoptosis of lung cancer cells， which may be related to the regulation of STAT3/HIF-1

pathway.

关键词

Keywords

references

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Effect of Wenyang Sanjie Prescription on Tumor Inhibition and STAT3/HIF-1α Pathway in Lung Cancer Tumor-bearing Mice

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20251322

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