- Articles Online
- About Journal
- For Authors
- 个人中心
- 退出登录
浏览全部资源
扫码关注微信
- Articles Online
- Online First
- Current issue
- Archive
- Collections
- Special Issues
- About Journal
- About the Journal
- Editorial Board
- Awards
- Inclusion
- Subscriptions
- For Authors
- Editorial Policy
- Manuscript Review
- Ethical Review
- Interest Conflict
- Data Sharing
- Contact Us
- Interest Conflict
- Charge and Payments
- Data Sharing
Mechanism of Yizhi Qingxin Prescription in Regulating PKA/CaN Pathway to Improve Cognitive Function in Alzheimer's Disease Model Mice
增强出版- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 32, Issue 3, Pages: 97-108(2026)
- 作者机构：
1.中国中医科学院 西苑医院，北京 100091
2.中国中医科学院，北京 100700
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20252009
CLC： R289;R259;R285Received：26 June 2025，
Revised：2025-09-10，
Accepted：18 September 2025，
Published Online：22 September 2025，
Published：05 February 2026
- 稿件说明：
移动端阅览
郭晓晨,刘剑刚,石丹丹等.益智清心方调控PKA/CaN通路改善阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(03):97-108.
GUO Xiaochen,LIU Jiangang,SHI Dandan,et al.Mechanism of Yizhi Qingxin Prescription in Regulating PKA/CaN Pathway to Improve Cognitive Function in Alzheimer's Disease Model Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(03):97-108.
郭晓晨,刘剑刚,石丹丹等.益智清心方调控PKA/CaN通路改善阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(03):97-108. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20252009.
GUO Xiaochen,LIU Jiangang,SHI Dandan,et al.Mechanism of Yizhi Qingxin Prescription in Regulating PKA/CaN Pathway to Improve Cognitive Function in Alzheimer's Disease Model Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(03):97-108. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20252009.
摘要
目的
2
基于蛋白激酶A（PKA）/钙调磷酸酶（CaN）信号通路，探讨益智清心方调控线粒体Ca
2+
稳态和动力学平衡改善阿尔茨海默病（AD）线粒体功能障碍的作用机制。
方法
2
将60只3月龄淀粉样前体蛋白（APP）/早老素1（PS1）双转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组（0.65 mg·kg
-1
）、益智清心方低剂量组（2.6 g·kg
-1
）、益智清心方中剂量组（5.2 g·kg
-1
）及益智清心方高剂量组（10.4 g·kg
-1
），每组12只。同遗传背景的C57BL/6J小鼠12只作为正常组。各治疗组每日灌胃给药，模型组与正常组给予等容积生理盐水，连续干预12周。采用新物体识别（NOR）和Morris水迷宫（MWM）实验评估小鼠学习记忆能力；苏木素-伊红（HE）/尼氏（Nissl）染色观察海马组织病理学改变；透射电子显微镜（TEM）观察线粒体超微结构；氟-4乙酰氧甲基酯（Fluo-4 AM）Ca²⁺探针测定脑组织胞浆内Ca²⁺浓度；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织中PKA、CaN、钠/钙/锂交换器（NCLX）、线粒体钙单向转运体（MCU）、钙调蛋白（CaM）、动力相关蛋白1（Drp1）、磷酸化（p）-Drp1［丝氨酸637位点（S637）］蛋白的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测PKA、CaN、CaM、NCLX、MCU、Drp1 mRNA的表达。
结果
2
与正常组比较，模型组小鼠识别指数（RI）降低（
P
0.01），穿越原平台区域次数、目标象限停留时间及路程缩减（
P
0.01），PKA、NCLX、p-DRP1（ser637）蛋白表达减少（
P
0.05），PKA、NCLX mRNA表达减少（
P
0.05）；而逃避潜伏期延长（
P
0.05），细胞内Ca
2+
水平升高（
P
0.01）；CaN、CaM、MCU、Drp1蛋白表达及CaN、MCU、Drp1 mRNA表达增加（
P
0.05）。经多奈哌齐及益智清心方干预后，与模型组比较，治疗组小鼠RI提升（
P
0.05），穿越平台次数、目标象限停留时间增加（
P
0.05），PKA、NCLX、p-Drp1（ser637）蛋白表达及PKA、NCLX mRNA表达增加（
P
0.05）；第4~5天逃避潜伏期缩短（
P
0.05），细胞内Ca
2+
水平降低（
P
0.05），CaN、CaM、MCU、Drp1蛋白表达及CaN、MCU、Drp1 mRNA表达减少（
P
0.05）。
结论
2
益智清心方通过调控PKA/CaN通路，上调PKA、NCLX、p-Drp1（ser637）蛋白表达，降低CaN、CaM、MCU、Drp1蛋白表达，调节Ca
2+
稳态和线粒体动力学平衡，从而提升AD小鼠的空间学习与记忆能力。
Abstract
Objective
2
To explore the mechanism by which Yizhi Qingxin prescription improves mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease （AD） through regulating mitochondrial Ca
2+
homeostasis and kinetic balance based on the protein kinase A （PKA）/calcineurin （CaN） signaling pathwa
y.
Methods
2
Sixty three-month-old amyloid precursor protein （APP）/presenilin 1 （PS1） double transgenic mice were randomly divided into a model group， a donepezil group（0.65 mg·kg
-1
）， a low-dose Yizhi Qingxin prescription group （YQF-L，2.6 g·kg
-1
）， a medium-dose Yizhi Qingxin prescription group （YQF-M，5.2 g·kg
-1
）， and a high-dose Yizhi Qingxin prescription group （YQF-H，10.4 g·kg
-1
）， with 12 mice in each group. Twelve C57BL/6J mice with the same genetic background served as a normal group. Each treatment group received gavage administration daily， with the model and normal groups receiving equal volume of physiological saline. Intervention continued for 12 consecutive weeks. The learning and memory abilities of the mice were assessed using the novel object recognition （NOR） and Morris water maze （MWM） tests. Hematoxylin-eosin （HE）/Nissl staining was used to observe histopathological changes in the hippocampus. Transmission electron microscopy （TEM） was used to observe mitochondrial ultrastructure. Fluo-4 acetoxymethyl ester （Fluo-4 AM） Ca
2+
probe was used to measure intracellular Ca
2+
concentration in brain tissue. Western blot was used to determine the protein expression of PKA， CaN， sodium/calcium/lithium exchanger （NCLX）， mitochondrial calcium uniporter （MCU）， calmodulin （CaM）， dynamin-related protein 1 （Drp1）， and phosphorylated dynamin-related protein 1 （serine 637 site） ［p-Drp1（S637）］ in the hippocampus. Real-time quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR） was used to measure the expression of PKA， CaN， CaM， NCLX， MCU， and Drp1 mRNAs.
Results
2
Compared with those in the normal group， the recognition index （RI） of the model group decreased （
P
0.01）， and the number of crossings through the original platform area， the duration of stay in the target quadrant， and the distance were reduced （
P
0.01）. The protein expression of PKA， NCLX， and p-DRP1 （
ser637） significantly decreased （
P
0.05）， and the mRNA expression of PKA and NCLX significantly decreased （
P
0.05）. The escape latency （EL） was prolonged （
P
0.05）， and the intracellular Ca
2+
level significantly increased （
P
0.01）. The protein expression of CaN， CaM， MCU， and Drp1， as well as the mRNA expression of CaN， MCU， and Drp1， significantly increased （
P
0.05）. After intervention with Donepezil and Yizhi Qingxin prescription， compared with that in the model group， the RI of the treatment group significantly increased （
P
0.05）， and the number of crossings through the platform and the duration of stay in the target quadrant significantly increased （
P
0.05）. The protein expression of PKA， NCLX， and p-Drp1 （ser637） and the mRNA expression of PKA and NCLX significantly increased （
P
0.05）. On the 4th and 5th days， the EL was shortened （
P
0.05）， and the intracellular Ca
2+
level decreased （
P
0.05）. The protein expression of CaN， CaM， MCU， and Drp1 and the mRNA expression of CaN， MCU， and Drp1 significantly decreased （
P
0.05）.
Conclusion
2
Yizhi Qingxin prescription regulates the PKA/CaN pathway， upregulates the expression of PKA， NCLX， and p-Drp1 （ser637） proteins， reduces the expression of CaN， CaM， MCU， and Drp1 proteins， and regulates Ca
2+
homeostasis and mitochondrial dynamic balance， thereby enhancing the spatial learning and memory abilities of AD mice.
关键词
Keywords
references
ZHENG Q Y ， WANG X . Alzheimer's disease：Insights into pathology，molecular mechanisms，and therapy ［J］. Protein Cell ， 2025 ， 16 （ 2 ）： 83 - 120 .
2023 Alzheimer's disease facts and figures ［J］. Alzheimers Dement ， 2023 ， 19 （ 4 ）： 1598 - 1695 .
SCHELTENS P ， DE STROOPER B ， KIVIPELTO M ， et al . Alzheimer's disease ［J］. Lancet ， 2021 ， 397 （ 10284 ）： 1577 - 1590 .
SINGH R ， RAI S ， BHARTI P S ， et al . Circulating small extracellular vesicles in Alzheimer's disease：A case-control study of neuro-inflammation and synaptic dysfunction ［J］. BMC Med ， 2024 ， 22 （ 1 ）： 254 .
GREENBERG BD . Alzheimer's dementia-translational research and clinical interventions：Strategic vision and expanded guidelines for manuscript submissions ［J］. Alzheimers Dement （N Y） ， 2022 ， 8 （ 1 ）： e12277 .
NO AUTHORS LISTED . 2024 Alzheimer's disease facts and figures ［J］. Alzheimers Dement ， 2024 ， 20 （ 5 ）： 3708 - 3821 .
MONZIO COMPAGNONI G ， DI FONZO A ， CORTI S ， et al . The role of mitochondria in neurodegenerative diseases：The lesson from Alzheimer's disease and Parkinson's disease ［J］. Mol Neurobiol ， 2020 ， 57 （ 7 ）： 2959 - 2980 .
MORTON H ， KSHIRSAGAR S ， ORLOV E ， et al . Defective mitophagy and synaptic degeneration in Alzheimer's disease：Focus on aging，mitochondria and synapse ［J］. Free Radic Biol Med ， 2021 ， 172 ： 652 - 667 .
REDD P H ， MANCAK M ， KANDIMALLA R . Mitochondria-targeted small molecule SS31：A potential candidate for the treatment of Alzheimer's disease ［J］. Hum Mol Genet ， 2017 ， 26 （ 8 ）： 1483 - 1496 .
雷梦瑶 ， 高佩佩 ， 龙建纲 . 中药有效成分对AD相关认知功能的改善作用及其机制研究进展 ［J］. 药学学报 ， 2022 ， 57 （ 7 ）： 1925 - 1936 .
LEI M Y ， GAO P P ， LONG J G . Research progress on the effective components of traditional Chinese medicine for improving AD-related cognitive impairment ［J］. Acta Pharm Sin ， 2022 ， 57 （ 7 ）： 1925 - 1936 .
WANG W Z ， ZHAO F P ， MA X P ， et al . Mitochondria dysfunction in the pathogenesis of Alzheimer's disease：Recent advances ［J］. Mol Neurodegener ， 2020 ， 15 （ 1 ）： 30 .
KLEMMENSEN M M ， BORROWMAN S H ， PEARCE C ， et al . Mitochondrial dysfunction in neurodegenerative disorders ［J］. Neurotherapeutics ， 2024 ， 21 （ 1 ）： e00292 .
DICKEY A S ， STRACK S . PKA/AKAP1 and PP2A/B β 2 regulate neuronal morphogenesis via Drp1 phosphorylation and mitochondrial bioenergetics ［J］. J Neurosci ， 2011 ， 31 （ 44 ）： 15716 - 15726 .
EDWARDS G ， PERKINS G A ， KIM K Y ， et al . Loss of AKAP1 triggers Drp1 dephosphorylation-mediated mitochondrial fission and loss in retinal ganglion cells ［J］. Cell Death Dis ， 2020 ， 11 （ 4 ）： 254 .
WANG F X ， FENG J C ， YANG Y ， et al . The Chinese herbal prescription Fuzheng Quxie decoction attenuates cognitive impairment and protects cerebrovascular function in SAMP8 mice ［J］. Neuropsychiatr Dis Treat ， 2018 ， 14 ： 3037 - 3051 .
CHEN J ， CHEN J S ， LEI Z F ， et al . Amyloid precursor protein facilitates SARS-CoV-2 virus entry into cells and enhances amyloid- β -associated pathology in APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease ［J］. Transl Psychiatry ， 2023 ， 13 （ 1 ）： 396 .
YANG Y ， JIA X X ， FENG J C ， et al . Fuzheng Quxie decoction ameliorates learning and memory impairment in SAMP8 mice by decreasing tau hyperphosphorylation ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2017 ， 2017 ： 5934254 .
GERVAIS É ， ILOUN P ， MARTIANOVA E ， et al . Structural analysis of the microglia-interneuron interactions in the CA1 hippocampal area of the APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease ［J］. J Comp Neurol ， 2022 ， 530 （ 9 ）： 1423 - 1437 .
MCMANUS RM ， LATZ E . NLRP3 inflammasome signalling in Alzheimer's disease ［J］. Neuropharmacology ， 2024 ， 252 ： 109941 .
李泽惠 ， 张业昊 ， 曹宇 ， 等 . 益智清心方调控线粒体分裂融合改善阿尔茨海默病小鼠认知功能的机制研究 ［J］. 中国中医基础医学杂志 ， 2023 ， 29 （ 7 ）： 1096 - 1102 .
LI Z H ， ZHANG Y H ， CAO Y ， et al . Study on the mechanism of Yizhi Qingxin prescription regulating mitochondrial fission and fusion to improve cognitive function in Alzheimer's disease mice ［J］. J Basic Chin Med ， 2023 ， 29 （ 7 ）： 1096 - 1102 .
姚久秀 ， 魏微 ， 曹宇 ， 等 . 益智清心方对记忆功能障碍小鼠的保护作用研究 ［J］. 世界中医药 ， 2024 ， 19 （ 18 ）： 2743 - 2748，2754 .
YAO J X ， WEI W ， CAO Y ， et al . Protective effect of Yizhi Qingxin prescription on mice with memory dysfunction ［J］. World Chin Med ， 2024 ， 19 （ 18 ）： 2743 - 2748，2754 .
谭丽博 ， 吴素素 ， 魏微 ， 等 . 益智清心方单次给药毒性试验研究 ［J］. 世界中医药 ， 2024 ， 19 （ 16 ）： 2399 - 2403 .
TAN L B ， WU S S ， WEI W ， et al . Single dose toxicity of Yizhi Qingxin prescription in mice ［J］. World Chin Med ， 2024 ， 19 （ 16 ）： 2399 - 2403 .
YANG Y ， WANG Z Y ， CAO Y ， et al . Yizhi Qingxin prescription alleviates cognitive deficits and enhances autophagy via mTOR signaling pathway modulation in early onset Alzheimer's disease mice ［J］. Front Pharmacol ， 2019 ， 10 ： 1041 .
XU L L ， SHEN Y ， WANG X ， et al . Mitochondrial dynamics changes with age in an APPsw/PS1dE9 mouse model of Alzheimer's disease ［J］. Neuroreport ， 2017 ， 28 （ 4 ）： 222 - 228 .
李世杰 ， 唐俐 ， 周凡琳 ， 等 . 不同月龄APP/PS1双转基因AD 小鼠海马神经元线粒体的动态变化 ［J］. 重庆医科大学学报 ， 2021 ， 46 （ 10 ）： 1141 - 1146 .
LI S J ， TANG L ， ZHOU F L ， et al . Dynamic changes of hippocampal neuron mitochondria in APP/PS1 double transgenic Alzheimer's disease mice at different months ［J］. J Chongqing Med Univ ， 2021 ， 46 （ 10 ）： 1141 - 1146 .
张帅 ， 韦云 ， 李浩 . 基于治未病理论探讨阿尔茨海默病防治思路 ［J］. 中国中医基础医学杂志 ， 2018 ， 24 （ 4 ）： 453 - 456 .
ZHANG S ， WEI Y ， LI H . Discussion on prevention and treatment of Alzheimer disease based on the theory of "preventive treatment of disease" ［J］. J Basic Chin Med ， 2018 ， 24 （ 4 ）： 453 - 456 .
WEI W ， PEI H ， MA L N ， et al . Comparison of Yizhi Qingxin prescription extraction methods and their pharmacodynamic differences ［J］. Front Neurosci ， 2023 ， 17 ： 1097859 .
DONG G T ， CHEN T B ， REN X C ， et al . Rg1 prevents myocardial hypoxia/reoxygenation injury by regulating mitochondrial dynamics imbalance via modulation of glutamate dehydrogenase and mitofusin 2 ［J］. Mitochondrion ， 2016 ， 26 ： 7 - 18 .
LIU M C ， BAI X Y ， YU S T ， et al . Ginsenoside Re inhibits ROS/ASK-1 dependent mitochondrial apoptosis pathway and activation of Nrf2-antioxidant response in beta-amyloid-challenged SH-SY5Y cells ［J］. Molecules ， 2019 ， 24 （ 15 ）： 2687 .
GAO X ， ZHANG X J ， CUI L L ， et al . Ginsenoside Rb1 promotes motor functional recovery and axonal regeneration in post-stroke mice through cAMP/PKA/CREB signaling pathway ［J］. Brain Res Bull ， 2020 ， 154 ： 51 - 60 .
YANG S J ， WANG J J ， CHENG P ， et al . Ginsenoside Rg 1 in neurological diseases：From bench to bedside ［J］. Acta Pharmacol Sin ， 2023 ， 44 （ 5 ）： 913 - 930 .
NI X C ， WANG H F ， CAI Y Y ， et al . Ginsenoside Rb 1 inhibits astrocyte activation and promotes transfer of astrocytic mitochondria to neurons against ischemic stroke ［J］. Redox Biol ， 2022 ， 54 ： 102363 .
SUN C B ， DONG S S ， CHEN W W ， et al . Berberine alleviates Alzheimer's disease by regulating the gut microenvironment，restoring the gut barrier and brain-gut axis balance ［J］. Phytomedicine ， 2024 ， 129 ： 155624 .
QIN X ， ZHAO Y ， GONG J ， et al . Berberine protects glomerular podocytes via inhibiting Drp1-mediated mitochondrial fission and dysfunction ［J］. Theranostics ， 2019 ， 9 （ 6 ）： 1698 - 1713 .
SINGH Y P ， RAI H ， SINGH G ， et al . A review on ferulic acid and analogs based scaffolds for the management of Alzheimer's disease ［J］. Eur J Med Chem ， 2021 ， 215 ： 113278 .
DONATO L ， MORDÀ D ， SCIMONE C ， et al . From powerhouse to regulator：The role of mitoepigenetics in mitochondrion-related cellular functions and human diseases ［J］. Free Radic Biol Med ， 2024 ， 218 ： 105 - 119 .
KHACHATURIAN Z S . Calcium hypothesis of Alzheimer's disease and brain aging ［J］. Ann N Y Acad Sci ， 1994 ， 747 ： 1 - 11 .
PAJARILLO E ， NYARKO-DANQUAH I ， DIGMAN A ， et al . Mechanisms of manganese-induced neurotoxicity and the pursuit of neurotherapeutic strategies ［J］. Front Pharmacol ， 2022 ， 13 ： 1011947 .
CALVO-RODRIGUEZ M ， HOU S S ， SNYDER A C ， et al . Increased mitochondrial calcium levels associated with neuronal death in a mouse model of Alzheimer's disease ［J］. Nat Commun ， 2020 ， 11 （ 1 ）： 2146 .
MELO DOS SANTOS L ， TROMBETTA-LIMA M ， EGGEN B ， et al . Cellular senescence in brain aging and neurodegeneration ［J］. Ageing Res Rev ， 2024 ， 93 ： 102141 .
丁志敏 ， 高静 ， 苏凯奇 ， 等 . 线粒体质量控制体系介导缺血性脑卒中的康复及药物治疗研究进展 ［J］. 中华老年心脑血管病杂志 ， 2022 ， 24 （ 12 ）： 1342 - 1344 .
DING Z M ， GAO J ， SU K Q ， et al . Research progress on the role of mitochondrial quality control system in the rehabilitation and drug treatment of ischemic stroke ［J］. Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis ， 2022 ， 24 （ 12 ）： 1342 - 1344 .
WANG W Z ， YIN J ， MA X P ， et al . Inhibition of mitochondrial fragmentation protects against Alzheimer's disease in rodent model ［J］. Hum Mol Genet ， 2017 ， 26 （ 21 ）： 4118 - 4131 .
BHATTI J S ， KAUR S ， MISHRA J ， et al . Targeting dynamin-related protein-1 as a potential therapeutic approach for mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease ［J］. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis ， 2023 ， 1869 （ 7 ）： 166798 .
MEDALA V K ， GOLLAPELLI B ， DEWANJEE S ， et al . Mitochondrial dysfunction，mitophagy，and role of dynamin-related protein 1 in Alzheimer's disease ［J］. J Neurosci Res ， 2021 ， 99 （ 4 ）： 1120 - 1135 .
BAEK S H ， PARK S J ， JEONG J I ， et al . Inhibition of Drp1 ameliorates synaptic depression，A β deposition，and cognitive impairment in an Alzheimer's disease model ［J］. J Neurosci ， 2017 ， 37 （ 20 ）： 5099 - 5110 .
NARAYANAN S E ， SEKHAR N ， RAJAMMA R G ， et al . Exploring the role of aggregated proteomes in the pathogenesis of Alzheimer's disease ［J］. Curr Protein Pept Sci ， 2020 ， 21 （ 12 ）： 1164 - 1173 .
BERA A ， LAVANYA G ， RESHMI R ， et al . Mechanistic and therapeutic role of Drp1 in the pathogenesis of Alzheimer's disease ［J］. Eur J Neurosci ， 2022 ， 56 （ 9 ）： 5516 - 5531 .
DHAPOLA R ， SARMA P ， MEDHI B ， et al . Recent advances in molecular pathways and therapeutic implications targeting mitochondrial dysfunction for Alzheimer's disease ［J］. Mol Neurobiol ， 2022 ， 59 （ 1 ）： 535 - 555 .
PASCUCCI B ， SPADARO F ， PIETRAFORTE D ， et al . DRP1 inhibition rescues mitochondrial integrity and excessive apoptosis in CS-A disease cell models ［J］. Int J Mol Sci ， 2021 ， 22 （ 13 ）： 7123 .
安超群 ， 杨友涵 ， 魏珍 ， 等 . 线粒体结构和功能改变对阿尔茨海默病发生的影响 ［J］. 生命科学 ， 2021 ， 33 （ 2 ）： 154 - 165 .
AN C Q ， YANG Y H ， WEI Z ， et ， al . Effects of abnormal mitochondrial structure and function on the occurrence of Alzheimer's disease ［J］. Chin Bull Life Sci ， 2021 ， 33 （ 2 ）： 154 - 165 .
KOSTIC M ， LUDTMANN M H R ， BADING H ， et al . PKA phosphorylation of NCLX reverses mitochondrial calcium overload and depolarization，promoting survival of PINK1-deficient dopaminergic neurons ［J］. Cell Rep ， 2015 ， 13 （ 2 ）： 376 - 386 .
ZHANG L H ， GUO Q Z ， AN R ， et al . In vitro ischemic preconditioning mediates the Ca 2+ /CaN/NFAT pathway to protect against oxygen-glucose deprivation-induced cellular damage and inflammatory responses ［J］. Brain Res ， 2024 ， 1826 ： 148736 .
NORRIS C M . Calcineurin：Directing the damage in Alzheimer disease：An editorial for 'neuronal calcineurin transcriptional targets parallel changes observed in Alzheimer disease brain' on page 24 ［J］. J Neurochem ， 2018 ， 147 （ 1 ）： 8 - 11 .
TAGLIALATELA G ， RASTELLINI C ， CICALESE L . Reduced incidence of dementia in solid organ transplant patients treated with calcineurin inhibitors ［J］. J Alzheimers Dis ， 2015 ， 47 （ 2 ）： 329 - 333 .
SONG S B ， PARK J S ， JANG S Y ， et al . Nicotinamide treatment facilitates mitochondrial fission through Drp1 activation mediated by SIRT1-induced changes in cellular levels of cAMP and Ca 2+ ［J］. Cells ， 2021 ， 10 （ 3 ）： 612 .
JADIYA P ， COHEN H M ， KOLMETZKY D W ， et al . Neuronal loss of NCLX-dependent mitochondrial calcium efflux mediates age-associated cognitive decline ［J］. iScience . 2023 ， 26 （ 3 ）： 106296 .
CHANG E E ， LIU H F ， CHOI Z Y ， et al . Loss of mitochondrial Ca 2+ response and CaMKⅡ/ERK activation by LRRK2 R1441G mutation correlate with impaired depolarization-induced mitophagy ［J］. Cell Commun Signal ， 2024 ， 22 （ 1 ）： 485 .
COHEN H M ， SALIK O ， ELROD J W . Signaling pathways regulating mitochondrial calcium efflux - a commentary on Rozenfeldet al."Essential role of the mitochondrial Na + /Ca 2+ exchanger NCLX in mediating PDE2-dependent neuronal survival and learning" ［J］. Cell Calcium ， 2023 ， 113 ： 102764 .
NING Z Q ， ZHONG X Q ， WU Y N ， et al . β -asarone improves cognitive impairment and alleviates autophagy in mice with vascular dementia via the cAMP/PKA/CREB pathway ［J］. Phytomedicine ， 2024 ， 123 ： 155215 .
GARBINCIUS J F ， SALIK O ， COHEN H M ， et al . TMEM65 regulates and is required for NCLX-dependent mitochondrial calcium efflux ［J］. Nat Metab ， 2025 ， 7 （ 4 ）： 714 - 729 .
MUNK M ， VILLALOBO E ， VILLALOBO A ， et al . Differential expression of the three independent CaM genes coding for an identical protein： Potential relevance of distinct mRNA stability by different codon usage ［J］. Cell Calcium ， 2022 ， 107 ： 102656 .
D'ALESSANDRO M C B ， KANAAN S ， GELLER M ， et al . Mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease ［J］. Ageing Res Rev ， 2025 ， 107 ： 102713 .
WANG X L ， SU B ， SIEDLAK S L ， et al . Amyloid-beta overproduction causes abnormal mitochondrial dynamics via differential modulation of mitochondrial fission/fusion proteins ［J］. Proc Natl Acad Sci USA ， 2008 ， 105 （ 49 ）： 19318 - 19323 .
REDDY P H ， OLIVER D M . Amyloid beta and phosphorylated tau-induced defective autophagy and mitophagy in Alzheimer's disease ［J］. Cells ， 2019 ， 8 （ 5 ）： 488 .
0
Views
20
下载量
0
CSCD
- H-PDFDownload
- L-PDFDownload
- BibTeXDownload
- EndnoteDownload
- RefMan Download
- NoteExpressDownload
- NoteFirstDownload
Publicity Resources
Related Articles
Related Author
Related Institution
AI脑图
AI问答- Postal code：100700
- Tel：010-84076882 Email：syfjx_2010@188.com
- Technical support is provided by Beijing Founder electronics co., LTD 京ICP备11006657号-10
京公网安备11010802024621 - It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
- Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.
