Potential Mechanism of Zuojinwan in Improving Liver Fibrosis Based on Hepatic Tissue Metabolomics

JIANG Yiting; LIU Kexin; QIAN Yixi; ZHANG Rui; ZHANG Feng; WU Hongyan; CHEN Li

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20252106

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Potential Mechanism of Zuojinwan in Improving Liver Fibrosis Based on Hepatic Tissue Metabolomics

更新时间：2026-02-28

- Potential Mechanism of Zuojinwan in Improving Liver Fibrosis Based on Hepatic Tissue Metabolomics
  增强出版
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 32, Issue 6, Pages: 54-61(2026)
- 作者机构：
  
  1.南京中医药大学，南京 210046
  2.江苏医药职业学院，江苏盐城 224005
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20252106
  CLC： R289;R259;R285
- Received：14 July 2025，
  
  Revised：2025-09-04，
  
  Accepted：22 September 2025，
  
  Online First：25 September 2025，
  
  Published：20 March 2026
- 稿件说明：
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姜燚婷,刘可欣,钱怡希等.基于肝组织代谢组学探讨左金丸改善肝纤维化潜在机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(06):54-61.

JIANG Yiting,LIU Kexin,QIAN Yixi,et al.Potential Mechanism of Zuojinwan in Improving Liver Fibrosis Based on Hepatic Tissue Metabolomics[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(06):54-61.
姜燚婷,刘可欣,钱怡希等.基于肝组织代谢组学探讨左金丸改善肝纤维化潜在机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(06):54-61. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20252106.

JIANG Yiting,LIU Kexin,QIAN Yixi,et al.Potential Mechanism of Zuojinwan in Improving Liver Fibrosis Based on Hepatic Tissue Metabolomics[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(06):54-61. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20252106.

摘要

目的

本研究旨在通过肝组织代谢组学分析，阐释左金丸改善肝纤维化的潜在机制

。

方法

24只小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组（水飞蓟素100 mg·kg

-1

）和左金丸组（左金丸溶液2.5 g·kg

-1

），每组6只。除正常组外，其余组别均用10%四氯化碳（CCl

）橄榄油溶液诱导肝纤维化模型：腹腔注射0.5 µL·g

-1

，每周3次，持续8周；水飞蓟素组在最后4周灌胃水飞蓟素100 mg·kg

-1

，每周3次；左金丸组在最后4周灌胃左金丸溶液2.5 g·kg

-1

，每周3次

。

末次给药后，检测小鼠血清中肝纤维化指标和肝损伤指标的水平；观察小鼠肝组织病理形态学变化；检测小鼠肝组织中肝纤维化标志物

-平滑肌肌动蛋白（

-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白（ColⅠ）水平；对小鼠肝组织进行代谢组学检测分析；收集小鼠血清用于代谢组学分析。

结果

与模型组比较，左金丸显著改善肝纤维化及肝损伤相关指标，与正常组比较，模型组的层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原P（PC-Ⅲ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）等纤维化标志物水平显著升高，同时丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、总胆红素（TBIL）肝损伤指标也呈明显上升趋势（

0.05）；与模型组比较，水飞蓟素组的上述指标明显下降（

0.05）；与模型组比较，左金丸组的上述指标均明显降低（

0.05），且效果与水飞蓟素组相当。左金丸还可降低肝组织中

-SMA和ColⅠ的mRNA和蛋白水平；代谢组学结果显示，与模型组比较，左金丸能显著降低

-果糖-1，6-二磷酸（FBP）、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）、

-果糖-6-磷酸二钠（F6P）、二羟丙酮磷酸（DHAP）、富马酸（Fumaric acid）和

-葡萄糖6-磷酸（G6P）等糖代谢相关代谢物质水平（

0.05）；血清酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测糖代谢指标结果进一步验证左金丸对糖代谢的调控作用

。

结论

左金丸可能通过调控肝纤维化过程中紊乱的糖代谢水平发挥改善肝纤维化的作用。

Abstract

Objective

This study aims to elucidate the potential mechanism of Zuojinwan in improving liver fibrosis through hepatic tissue metabolomics analysis.

Methods

Twenty-four mice were randomly allocated into normal group， model group ， positive drug group （silymarin， 100 mg·kg

-1

）， and Zuojinwan group （Zuojinwan solution， 2.5 g·kg

-1

）， with per group six mice. Liver fibrosis model was induced via intraperitoneal injection of olive oil solution with 10% carbon tetrachloride （CCl

）（0.5 μL·g

-1

， three times wee

kly for 8 weeks） in all groups except the normal group. During the final 4 weeks， the silymarin group received silymarin （100 mg·kg

-1

） by gavage thrice weekly， while the Zuojinwan group was administered Zuojinwan solution （2.5 g·kg

-1

） under the same regimen. After the last administration， the levels of liver fibrosis indicators and liver injury markers in serum were detected. The pathological morphological changes of the liver tissues were observed. The levels of liver fibrosis markers

-smooth muscle actin （

-SMA） and Collagen Ⅰ（ColⅠ） were detected. Metabolomics was analyzed on mice's liver tissues. The mice's serum was collected for metabolomics analysis.

Results

Compared with the model group， Zuojinwan significantly improved indicators related to liver fibrosis and liver injury. Compared with the normal group， the model group showed significantly elevated levels of fibrosis markers such as laminin （LN）， hyaluronic acid （HA）， procollagen typeⅢ （PC-Ⅲ）， and type Ⅳ Collagen （Ⅳ-C）， while liver injury indicators such as alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， alkaline phosphatase （ALP）， lactate dehydrogenase （LDH）， and total bilirubin （TBIL）， exhibited a marked upward trend （

0.05）. Compared with the model group， the silymarin group showed a significant decrease in the aforementioned indicators （

0.05）. Notably， compared with the model group， the Zuojinwan group exhibited a significant reduction in all these indicators （

0.05）， with efficacy comparable to that of the silymarin group. Zuojinwan reduced mRNA and protein levels of

-SMA and ColⅠ in the liver tissue. Metabolomics results revealed that compared with the model group， Zuojiinwan significantly reduced levels of glucose metabolism-related metabolites such as

-fructose 1，6-bisphosphate （FBP）， nicotinamide adenine dinucleotide phosphate （NADPH）， sodium

beta-

-fructose 6-phosphate （F6P）， dihydroxyacetone phosphate （DHAP）， fumaric acid， and

-glucose 6-phosphate （G6P）（

0.05）. Serum enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect glucose metabolism indicators and further validate the regulatory effect of Zuojinwan on glucose metabolism.

Conclusion

These results suggest that Zuojinwan may improve liver fibrosis by regulating the dysregulated levels of glucose metabolism during the progression of liver fibrosis.

关键词

Keywords

references

HU Y ， LANG Z ， LI X ， et al . Ginsenoside Rg 3 promotes hepatic stellate cell ferroptosis by epigenetically regulating ACSL4 to suppress liver fibrosis progression ［J］. Phytomedicine ， 2024 ， 124 ： 155289 .

CALIGIURI A ， GENTILINI A ， PASTORE M ， et al . Cellular and molecular mechanisms underlying liver fibrosis regression ［J］. Cells ， 2021 ， 10 （ 10 ）： 2759 .

WRIGHT L M ， HUSTER D ， LUTSENKO S ， et al . Hepatocyte GP73 expression in Wilson disease ［J］. J Hepatol ， 2009 ， 51 （ 3 ）： 557 - 64 .

田春颖，黄洋，孙璇，等 . 扶正化瘀胶囊联合常规护肝治疗肝纤维化有效性与安全性的系统评价与Meta分析［J］. 天津中医药大学学报， 2023 ， 42 （ 3 ）： 308 - 316 .

TIAN C Y ， HUANG Y ， SUN X ， et al . The efficacy and safety of Fuzheng Huayu capsule combined with routine liver protection treatment in liver fibrosis：A systematic review and Meta-analysis ［J］. Tianjin Univ Tradit Chin Med ， 2023 ， 42 （ 3 ）： 308 - 316 .

李园园，史立军 . 肝纤维化发病机制相关因素的研究进展［J］. 医学综述， 2012 ， 11 （ 18 ）： 1636 - 1638 .

LI Y Y ， SHI L J . Research progress on factors related to the pathogenesis of liver fibrosis ［J］. Med Recapitul ， 2012 ， 11 （ 18 ）： 1636 - 1638 .

DU X ， NIU R ， LIU X ， et al . Nanomedicines in the treatment of liver fibrosis：A review ［J］. Int J Nanomedicine ， 2025 ， 20 ： 9641 - 9665 .

JAGDISH R K ， MARAS J S ， SARIN S K . Albumin in advanced liver diseases：The good and bad of a drug ［J］ Hepatology ， 2021 ， 74 （ 5 ）： 2848 - 2862 .

KAPLOWITZ N ， AW T Y ， SIMON F R ， et al . Drug-induced hepatotoxicity ［J］. Ann Intern Med ， 1986 ， 104 （ 6 ）： 826 - 839 .

KIM H Y ， YU J H ， CHON Y E ， et al . Prevalence of clinically significant liver fibrosis in the general population：A systematic review and Meta-analysis ［J］. Clin Mol Hepatol ， 2024 ， 30 （ Suppl ）： S199 - S213 .

PAROLA M ， PINZANI M . Liver fibrosis：Pathophysiology，pathogenetic targets and clinical issues ［J］. Mol Aspects Med ， 2019 ， 65 ： 37 - 55 .

VAN KLEEF L A ， FRANCQUE S M ， PRIETO-ORTIZ J E ， et al . Metabolic dysfunction-associated fibrosis 5 （MAF-5） score predicts liver fibrosis risk and outcome in the general population with metabolic dysfunction ［J］. Gastroenterology ， 2024 ， 167 （ 2 ）： 357 - 367.e9 .

ALLISON R ， GURAKA A ， SHAWA I T ， et al . Drug induced liver injury：A 2023 update ［J］. J Toxicol Environ Health B Crit Rev ， 2023 ， 26 （ 8 ）： 442 - 467 .

WANG Q ， HUANG A ， WANG J B ， et al . Chronic drug-induced liver injury：Updates and future challenges ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 627133 .

肖准，杨芳明，代静慧，等 . 基于“取象比类”法探讨肝细胞铁代谢紊乱与肝纤维化中医病机的关联［J］. 世界科学技术—中医药现代化， 2022 ， 24 （ 3 ）： 1090 - 1096 .

XIAO Z ， YANG F M ， DAI J H ， et al . Exploring the relationship between hepatocyte iron metabolism disorder and hepatic fibrosis in traditional Chinese medicine based on the method of analogism ［J］. World Sci Technol—Moderniz Tradit Chin Med ， 2022 ， 24 （ 3 ）： 1090 - 1096 .

管懋莹，徐蔚杰，李和根 . 左金丸现代药理研究进展［J］. 中医药学报， 2020 ， 48 （ 5 ）： 78 - 81 .

GUAN M Y ， XU W J ， LI H G . Research progress on modern pharmacology of Zuojin pill ［J］. J Chin Med Pharmacol ， 2020 ， 48 （ 5 ）： 78 - 81 .

王小嘉，张玉峰 . 左金丸药理作用及临床研究现状［J］. 中医学报， 2024 ， 39 （ 7 ）： 1462 - 1469 .

WANG X G ， ZHANG Y F . Pharmacology and research progress of Zuojin pill ［J］. Acta Chin Med ， 2024 ， 39 （ 7 ）： 1462 - 1469 .

KOPERSKA A ， WESOŁEK A ， MOSZAK M ， et al . Berberine in non-alcoholic fatty liver disease：A review ［J］. Nutrients ， 2022 ， 14 （ 17 ）： 3459 .

LIN L ， LIU Y ， TANG R ， et al . Evodiamine：A extremely potential drug development candidate of alkaloids from Evodia rutaecarpa ［J］. Int J Nanomedicine ， 2024 ， 19 ： 9843 - 9870 .

UMEZU T ， TAKANASHI M ， FUJITA K ， et al . Development of novel nucleic acid therapy aimed at directly controlling liver fibrosis ［J］. Mol Ther Nucleic Acids ， 2025 ， 36 （ 1 ）： 102438 .

孙竞然，卢秉久，郑佳连，等 . 四氯化碳诱导C57BL/6J小鼠肝纤维化模型建立方法及优化［J］. 中国实验动物学报， 2024 ， 32 （ 6 ）： 743 - 752 .

SUN J R ， LU B J ， ZHENG J L ， et al . Establishment and optimization of C57BL/6J mouse liver fibrosis model induced by carbon tetrachloride ［J］. Acta Lab Anim Sci Sin ， 2024 ， 32 （ 6 ）： 743 - 752 .

AGHEMO A ， ALEKSEEVA O P ， ANGELICO F ， et al . Role of silymarin as antioxidant in clinical management of chronic liver diseases：A narrative review ［J］. Ann Med ， 2022 ， 54 （ 1 ）： 1548 - 1560 .

DE AVELAR C R ， PEREIRA E M ， DE FARIAS COSTA P R ， et al . Effect of silymarin on biochemical indicators in patients with liver disease：Systematic review with meta-analysis ［J］. World J Gastroenterol ， 2017 ， 23 （ 27 ）： 5004 - 5017 .

VITALE C M ， LOMMEN A ， HUBER C ， et al . Harmonized quality assurance/quality control provisions for nontargeted measurement of urinary pesticide biomarkers in the HBM4EU multisite SPECIMEn study ［J］. Anal Chem ， 2022 ， 94 （ 22 ）： 7833 - 7843 .

李轶，尚立 . 肝硬化病人血清lncRNA TUG1表达水平与肝功能、肝纤维化程度的相关性研究［J］. 临床外科杂志， 2024 ， 32 （ 3 ）： 281 - 284 .

LI Y ， SHANG L . Study on the correlation of serum lncRNA TUG1 expression level with liver function and degree of liver fibrosis in patients with liver cirrhosis ［J］. J Clin Surg ， 2024 ， 32 （ 3 ）： 281 - 284 .

杨金秋，赵文霞，周铖，等 . 非酒精性脂肪性肝病发生进展期肝纤维化的危险因素及列线图预测模型构建［J］. 临床肝胆病杂志， 2024 ， 40 （ 8 ）： 1579 - 1584 .

YANG J Q ， ZHAO W X ， ZHOU C ， et al . Risk factors for the development of advanced liver fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease and establishment of a nomogram model ［J］. J Clin Hepatol ， 2024 ， 40 （ 8 ）： 1579 - 1584 .

LIU G ， WANG N ， ZHANG C ， et al . Fructose-1，6-bisphosphate aldolase B depletion promotes hepatocellular carcinogenesis through activating insulin receptor signaling and lipogenesis ［J］. Hepatology ， 2021 ， 74 （ 6 ）： 3037 - 3055 .

TANG Y ， CHEN A . Curcumin prevents leptin raising glucose levels in hepatic stellate cells by blocking translocation of glucose transporter-4 and increasing glucokinase ［J］. Br J Pharmacol ， 2010 ， 161 （ 5 ）： 1137 - 1149 .

LEVY C ， MANNS M ， HIRSCHFIELD G . New treatment paradigms in primary biliary cholangitis ［J］. Clin Gastroenterol Hepatol ， 2023 ， 21 （ 8 ）： 2076 - 2087 .

MATUZ-MARES D ， VÁZQUEZ-MEZA H ， VILCHIS-LANDEROS M M . NOX as a therapeutic target in liver disease ［J］. Antioxidants （Basel）， 2022 ， 11 （ 10 ）： 2038 .

LV T ， FAN X ， HE C ， et al . SLC7A11-ROS/ α KG-AMPK axis regulates liver inflammation through mitophagy and impairs liver fibrosis and NASH progression ［J］. Redox Biol ， 2024 ， 72 ： 103159 .

杨丽娜，李昀昊，叶青，等 . 朱邦贤对叶天士治疗脾瘅经验的运用与发挥［J］. 中医文献杂志， 2025 ， 43 （ 2 ）： 76 - 78 .

YANG L N ， LI J H ， YE Q ， et al . ZHU Bangxian's application and development of YE Tianshi's experience in treating splenic malaria ［J］. J Chin Med Lit ， 2025 ， 43 （ 2 ）： 76 - 78 .

张梦茹，江若楠，熊舒华，等 . 从调控昼夜节律稳态角度探讨中药抗肝纤维化潜在作用机制［J］. 中国中药杂志， 2025 ， 50 （ 16 ）： 4407 - 4414 .

ZHANG M R ， JIANG R N ， XIONG S H ， et al . Mechanism of traditional Chinese medicine treatment of hepatic fibrosis by restoring circadian rhythms ［J］. China J Chin Mater Med ， 2025 ， 50 （ 16 ）： 4407 - 4414 .

相安 . 基于336例病案资料研究国医大师周仲瑛病机辨治肝硬化临床经验［D］. 南京：南京中医药大学， 2019 .

XIANG A . The clinical experience reserch on the Professor ZHOU Zhongying pathogenesis differentiation of liver cirrhosis based on 336 cases of medical records ［D］. Nanjing ： Nanjing University of Chinese Medicine ， 2019 .

付琳，付强，李冀，等 . 黄连化学成分及药理作用研究进展［J］. 中医药学报， 2021 ， 49 （ 2 ）： 87 - 92 .

FU L ， FU Q ， LI J ， et al . Advances in research on the chemical constituents and pharmacological effects of Coptis chinensis ［J］. J Chin Med Pharmacol ， 2021 ， 49 （ 2 ）： 87 - 92 .

褚璨灿，师为人，陈云志，等 . 左金丸临床应用与实验研究进展［J］. 实用中医药杂志， 2019 ， 35 （ 5 ）： 626 - 629 .

CHU C C ， SHI W R ， CHEN Y Z ， et al . Progress in the application and experimental research of Zuojin pills ［J］. J Pract Tradit Chin Med ， 2019 ， 35 （ 5 ）： 626 - 629 .

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