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Neuroprotective Effect of Baicalein in Parkinson's Disease Model Rats and Its Impact on PERK/ATF4 Endoplasmic Reticulum Stress Pathway
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 32, Issue 8, Pages: 74-81(2026)
- 作者机构：
中国中医科学院 医学实验中心，北京 100700
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20252237
CLC： R277;R285;R289Received：19 August 2025，
Revised：2025-11-10，
Accepted：12 November 2025，
Online First：14 November 2025，
Published：20 April 2026
- 稿件说明：
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张子琦,欧阳竞锋.黄芩素对帕金森病模型大鼠的神经功能保护作用及对PERK/ATF4内质网应激通路的影响[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(08):74-81.
ZHANG Ziqi,OUYANG Jingfeng.Neuroprotective Effect of Baicalein in Parkinson's Disease Model Rats and Its Impact on PERK/ATF4 Endoplasmic Reticulum Stress Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(08):74-81.
张子琦,欧阳竞锋.黄芩素对帕金森病模型大鼠的神经功能保护作用及对PERK/ATF4内质网应激通路的影响[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(08):74-81. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20252237.
ZHANG Ziqi,OUYANG Jingfeng.Neuroprotective Effect of Baicalein in Parkinson's Disease Model Rats and Its Impact on PERK/ATF4 Endoplasmic Reticulum Stress Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(08):74-81. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20252237.
摘要
目的
2
探讨黄芩素（BAI）通过调控内质网应激通路对帕金森病（PD）模型大鼠的神经保护机制。
方法
2
72只SD大鼠随机分为正常组，模型组，BAI低、中、高剂量组（80、120、160 mg·kg
-1
）及多巴丝肼组（51 mg·kg
-1
），每组12只。除正常组外，其余各组大鼠颈背部皮下注射鱼藤酮溶液2 mg·kg
-1
连续28 d制备PD大鼠模型。造模的同时各组大鼠给予相应药物进行灌胃28 d。给药结束后通过旷场实验、爬杆测试评估行为学改变；苏木素-伊红（HE）染色法与原位末端标记法（TUNEL）观察黑质神经元病理及凋亡；免疫组化法（IHC）检测
α
-突触核蛋白（
α
-Syn）和酪氨酸羟化酶（TH）表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测炎症因子［白细胞介素（IL）-6、IL-1
β
、肿瘤坏死因子-
α
（TNF-
α
）］；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测蛋白激酶样内质网激酶（PERK）、激活转录因子4（ATF4）、C/EBP同源蛋白（CHOP）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达。
结果
2
与正常组比较，模型组大鼠运动路程显著减少，爬杆评分显著升高（
P
<
0.01），神经元凋亡率显著升高（
P
<
0.01），
α
-Syn表达显著增加（
P
<
0.01），TH表达显著降低（
P
<
0.01），炎症因子释放明显增加（
P
<
0.05，
P
<
0.01），PERK/ATF4信号通路蛋白及促凋亡因子Bax的蛋白表达均明显增加（
P
<
0.05，
P
<
0.01）；与模型组比较，BAI中、高剂量组和多巴丝肼组大鼠明显改善运动功能（
P
<
0.05，
P
<
0.01），降低爬杆评分（
P
<
0.05），显著减少神经元凋亡率（
P
<
0.01），显著下调
α
-Syn表达（
P
<
0.01）并明显上调TH表达（
P
<
0.05，
P
<
0.01），抑制炎症因子释放（
P
<
0.05，
P
<
0.01），同时明显下调PERK/ATF4信号通路蛋白及促凋亡因子Bax的蛋白表达（
P
<
0.05，
P
<
0.01）。
结论
2
BAI能够减少PD模型大鼠的神经炎症因子释放和神经细胞凋亡，改善神经功能，其机制可能与调控PERK/ATF4信号通路减轻内质网应激及细胞凋亡有关。
Abstract
Objective
2
To investigate the neuroprotective mechanism of baicalein （BAI） on Parkinson's disease （PD） model rats by regulating endoplasmic reticulum stress pathway.
Methods
2
Seventy-two Sprague-Dawley （SD） rats were randomly divided into normal group， model group， BAI low-d
ose group （80 mg·kg
-1
）， medium-dose group （120 mg·kg
-1
）， high-dose group （160 mg·kg
-1
）， and levodopa-benserazide group （51 mg·kg
-1
）， with 12 rats per group. Except for the normal group， PD rat models were established by subcutaneous injection of rotenone solution （2 mg·kg
-1
） into the neck back of rats in the rest of groups for consecutive 28 days. Concurrently， rats in all groups received corresponding drugs via gavage for 28 days. After treatment， behavioral changes were assessed by using the open field and pole climbing tests. Neuronal pathology and apoptosis in the substantia nigra were observed via hematoxylin-eosin （HE） staining and TdT-mediated dUTP nick-end labeling （TUNEL） assay.
α
-Synuclein and tyrosine hydroxylase （TH） expressions were detected by immunohistochemistry （IHC）. Inflammatory factors such as interleukin-6 （IL-6）， interleukin-1
β
（IL-1
β
）， and tumor necrosis factor-
α
（TNF-
α
） were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. RNA-like endoplasmic reticulum kinase （PERK）， activating transcription factor 4 （ATF4）， C/EBP-homologous protein （CHOP）， and Bcl-2-associated X protein （Bax） expressions were analyzed by Western blot.
Results
2
Compared with the normal group， the model group exhibited significantly reduced locomotion distance （
P
<
0.01） and elevated pole-climbing scores （
P
<
0.01）， with increased neuronal apoptosis rate （
P
<
0.01）， significantly enhanced
α
-Synuclein expression （
P
<
0.01）， decreased TH expression （
P
<
0.01）， upregulated release of inflammatory factors （
P
<
0.05，
P
<
0.01）， and increased protein expressions of PERK/ATF4 pathway proteins and pro-apoptotic Bax （
P
<
0.05，
P
<
0.01）. Compared with the model group， medium/high-dose
BAI groups and levodopa-benserazide group showed obviously improved motor function （
P
<
0.05，
P
<
0.01）， reduced pole-climbing scores （
P
<
0.05）， decreased neuronal apoptosis （
P
<
0.01）， downregulated
α
-Synuclein expression （
P
<
0.01）， upregulated TH expression （
P
<
0.05，
P
<
0.01）， suppressed release of inflammatory factors （
P
<
0.05，
P
<
0.01）， and decreased protein expressions of PERK/ATF4 pathway proteins and pro-apoptotic Bax （
P
<
0.05，
P
<
0.01）.
Conclusion
2
BAI reduces the release of neuroinflammatory factors and neuronal apoptosis to improve the neurological function of PD model rats， and its mechanism may be related to alleviating endoplasmic reticulum stress and apoptosis by regulating the PERK/ATF4 pathway.
关键词
Keywords
references
TOLOSA E ， GARRIDO A ， SCHOLZ S W ， et al . Challenges in the diagnosis of Parkinson's disease ［J］. Lancet Neurol ， 2021 ， 20 （ 5 ）： 385 - 397 .
GBD 2016 NEUROLOGY COLLABORATORS . Global，regional，and national burden of neurological disorders，1990-2016：A systematic analysis for the Global Burden of disease study 2016 ［J］. Lancet Neurol ， 2019 ， 18 （ 5 ）： 459 - 480 .
PRINGSHEIM T ， JETTE N ， FROLKIS A ， et al . The prevalence of Parkinson's disease：A systematic review and meta-analysis ［J］. Mov Disord ， 2014 ， 29 （ 13 ）： 1583 - 1590 .
CALABRESI P ， MECHELLI A ， NATALE G ， et al . Alpha-Synuclein in Parkinson's disease and other synucleinopathies：From overt neurodegeneration back to early synaptic dysfunction ［J］. Cell Death Dis ， 2023 ， 14 （ 3 ）： 176 .
DORSEY E R ， SHERER T ， OKUN M S ， et al . The emerging evidence of the Parkinson pandemic ［J］. J Parkinsons Dis ， 2018 ， 8 （ s1 ）： S3 - S8 .
SAKO W ， KOGO Y ， KOEBIS M ， et al . Comparative efficacy and safety of adjunctive drugs to levodopa for fluctuating Parkinson's disease-network meta-analysis ［J］. NPJ Parkinsons Dis ， 2023 ， 9 （ 1 ）： 143 .
GHEMRAWI R ， KHAIR M . Endoplasmic reticulum stress and unfolded protein response in neurodegenerative diseases ［J］. Int J Mol Sci ， 2020 ， 21 （ 17 ）： 6127 .
MOU Z ， YUAN Y H ， ZHANG Z ， et al . Endoplasmic reticulum stress，an important factor in the development of Parkinson's disease ［J］. Toxicol Lett ， 2020 ， 324 ： 20 - 29 .
朱宝平 ， 于丹丹 ， 曾聪慧 ， 等 . 牡荆素调控PERK-CHOP内质网应激途径对帕金森病模型小鼠神经功能的改善作用研究 ［J］. 国际检验医学杂志 ， 2024 ， 45 （ 9 ）： 1037 - 1043 .
ZHU B P ， YU D D ， ZENG C H ， et al . Research on the improvement effect of vitexin on neurological function in Parkinson's disease model mice by regulating PERK-CHOP endoplasmic reticulum stress pathway ［J］. Int J Lab Med ， 2024 ， 45 （ 9 ）： 1037 - 1043 .
于楠楠 ， 毕海洋 ， 匡禹霏 ， 等 . 乌参醒脑汤对帕金森病大鼠行为学及内质网应激PERK/ATF4通路的影响 ［J］. 中国现代医学杂志 ， 2022 ， 32 （ 14 ）： 35 - 41 .
YU N N ， BI H Y ， KUANG Y F ， et al . Effect of Wushen Xingnao decoction on behavior and endoplasmic reticulum stress PERK/ATF4 pathway in Parkinson's disease rats ［J］. Chin J Mod Med ， 2022 ， 32 （ 14 ）： 35 - 41 .
朱亚南 ， 杨七妹 ， 张硕 ， 等 . 黄芩苷与黄芩素药理作用及机制研究进展 ［J］. 时珍国医国药 ， 2020 ， 31 （ 4 ）： 921 - 925 .
ZHU Y N ， YANG Q M ， ZHANG S ， et al . Research progress on pharmacological effects and mechanisms of baicalin and baicalein ［J］. Lishizhen Med Mater Med Res ， 2020 ， 31 （ 4 ）： 921 - 925 .
易美汝 ， 何庆 ， 李超凡 ， 等 . 黄芩有效成分治疗帕金森病药理作用机制研究进展 ［J］. 江苏中医药 ， 2024 ， 56 （ 5 ）： 72 - 76 .
YI M R ， HE Q ， LI C F ， et al . Research progress on pharmacological mechanism of active ingredients of Scutellaria baicalensis in treating Parkinson's disease ［J］. Jiangsu J Tradit Chin Med ， 2024 ， 56 （ 5 ）： 72 - 76 .
CHEN M ， PENG L ， GONG P ， et al . Baicalein induces mitochondrial autophagy to prevent Parkinson's disease in rats via miR-30b and the SIRT1/AMPK/mTOR pathway ［J］. Front Neurol ， 2021 ， 12 ： 646817 .
谢利霞 ， 赵飞宇 ， 王冕 ， 等 . 黄芩素通过抑制mTOR通路激活自噬促进神经细胞过量表达的alpha-突触核蛋白清除 ［J］. 河北医科大学学报 ， 2017 ， 38 （ 5 ）： 585 - 589 .
XIE L X ， ZHAO F Y ， WANG M ， et al . Baicalein promotes clearance of overexpressed α -Synuclein in nerve cells by activating autophagy via inhibiting mTOR pathway ［J］. J Hebei Med Univ ， 2017 ， 38 （ 5 ）： 585 - 589 .
LI X ， DENG Q ， KUANG Y ， et al . Identifying NFKB1，STAT3，and CDKN1A as Baicalein's potential hub targets in Parkinson's disease-related α -Synuclein-mediated pathways by integrated bioinformatics strategies ［J］. Curr Pharm Des ， 2023 ， 29 （ 30 ）： 2426 - 2437 .
易婷婷 ， 栗萍 ， 张明慧 ， 等 . 黄芪对糖尿病肾病小鼠内质网应激中蛋白激酶R样内质网激酶通路的影响 ［J］. 中国临床药理学杂志 ， 2019 ， 35 （ 8 ）： 785 - 787 .
YI T T ， LI P ， ZHANG M H ， et al . Effect of Astragalus membranaceus on protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase pathway in endoplasmic reticulum stress in diabetic nephropathy mice ［J］. Chin J Clin Pharmacol ， 2019 ， 35 （ 8 ）： 785 - 787 .
高文 ， 王增四 ， 陈菁 ， 等 . 黄芪通过阻断内质网应激改善糖尿病肾病大鼠蛋白尿的研究 ［J］. 中华中医药学刊 ， 2021 ， 39 （ 12 ）： 133 - 136，289 .
GAO W ， WANG Z S ， CHEN J ， et al . Study on Astragalus membranaceus improving proteinuria in diabetic nephropathy rats by blocking endoplasmic reticulum stress ［J］. Chin Arch Tradit Chin Med ， 2021 ， 39 （ 12 ）： 133 - 136，289 .
MIYAZAKI I ， ISOOKA N ， IMAFUKU F ， et al . Chronic systemic exposure to low-dose rotenone induced central and peripheral neuropathology and motor deficits in mice：Reproducible animal model of Parkinson's disease ［J］. Int J Mol Sci ， 2020 ， 21 （ 9 ）： 3254 .
TEZCAN YAVUZ B ， KABARTAN COKELI E ， HACIOGLU G ， et al . Endoplasmic reticulum stress modulation by alpha-pinene in a rotenone-induced rat model of Parkinson's disease ［J］. Eur J Pharmacol ， 2025 ， 1005 ： 178125 .
HAN J ， JI Y ， YOUN K ， et al . Baicalein as a potential Inhibitor against BACE1 and AChE：Mechanistic comprehension through in vitro and computational approaches ［J］. Nutrients ， 2019 ， 11 （ 11 ）： 2694 .
车庆明 ， 杨琳 ， 陈颖 ， 等 . 不同剂量黄芩素在大鼠体内的药动学差异 ［J］. 中国新药杂志 ， 2007 ， 16 （ 8 ）： 604 - 606 .
CHE Q M ， YANG L ， CHEN Y ， et al . Pharmacokinetic differences of different doses of baicalein in rats ［J］. Chin J New Drugs ， 2007 ， 16 （ 8 ）： 604 - 606 .
李琳 ， 周云鹏 ， 刘喜灿 ， 等 . 基于Wnt/ β -catenin信号通路黄芩素对帕金森大鼠旋转行为及对脑黑质多巴胺能神经元凋亡的影响 ［J］. 中国免疫学杂志 ， 2022 ， 38 （ 4 ）： 395 - 401 .
LI L ， ZHOU Y P ， LIU X C ， et al . Effect of baicalein on rotational behavior and apoptosis of dopaminergic neurons in substantia nigra of Parkinson's rats based on Wnt/ β -catenin signaling pathway ［J］. Chin J Immunol ， 2022 ， 38 （ 4 ）： 395 - 401 .
刘蔚 ， 曹俊岭 ， 荆志伟 ， 等 . 柴胡加龙骨牡蛎汤对帕金森病伴发抑郁模型大鼠的神经保护作用及对AMPK/mTOR信号通路的影响 ［J］. 中国实验方剂学杂志 ， 2022 ， 28 （ 8 ）： 21 - 29 .
LIU W ， CAO J L ， JING Z W ， et al . Neuroprotective effect of Chaihu Jia Longgu Muli decoction on Parkinson's disease with depression model rats and its influence on AMPK/mTOR signaling pathway ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2022 ， 28 （ 8 ）： 21 - 29 .
田新红 ， 徐玉英 ， 郝莉 . 丹参酮Ⅱ A 对帕金森病大鼠多巴胺能神经元的作用 ［J］. 解剖学杂志 ， 2018 ， 41 （ 3 ）： 303 - 306 .
TIAN X H ， XU Y Y ， HAO L . Effect of tanshinone Ⅱ A on dopaminergic neurons in Parkinson's disease rats ［J］. Chin J Anat ， 2018 ， 41 （ 3 ）： 303 - 306 .
邹忆怀 . 王永炎教授治疗颤振病（帕金森氏病）经验探讨 ［J］. 北京中医药大学学报 ， 1996 ， 19 （ 4 ）： 15 - 16 .
ZOU Y H . Discussion on Professor WANG Yongyan's experience in treating tremor disease （Parkinson's disease） ［J］. J Beijing Univ Tradit Chin Med ， 1996 ， 19 （ 4 ）： 15 - 16 .
姚雪 ， 吴国真 ， 赵宏伟 ， 等 . 黄芩中化学成分及药理作用研究进展 ［J］. 辽宁中医杂志 ， 2020 ， 47 （ 7 ）： 215 - 220 .
YAO X ， WU G Z ， ZHAO H W ， et al . Research progress on chemical constituents and pharmacological effects of Scutellaria baicalensis ［J］. Liaoning J Tradit Chin Med ， 2020 ， 47 （ 7 ）： 215 - 220 .
尹梦霞 ， 欧阳竞锋 ， 崔拓拓 ， 等 . 黄芩素抑制小胶质细胞活化及保护SH-SY5Y神经细胞的机制 ［J］. 中国实验方剂学杂志 ， 2023 ， 29 （ 10 ）： 93 - 101 .
YIN M X ， OUYANG J F ， CUI T T ， et al . Mechanism of baicalein inhibiting microglia activation and protecting SH-SY5Y nerve cells ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2023 ， 29 （ 10 ）： 93 - 101 .
全水悦 ， 鲍丽娓 ， 申东方 ， 等 . α -突触核蛋白通过诱发内质网应激促进帕金森病的进展 ［J］. 生理科学进展 ， 2023 ， 54 （ 4 ）： 312 - 318 .
QUAN S Y ， BAO L W ， SHEN D F ， et al . α -Synuclein promotes the progression of Parkinson's disease by inducing endoplasmic reticulum stress ［J］. Prog Physiol Sci ， 2023 ， 54 （ 4 ）： 312 - 318 .
COSTA C A DA ， MANAA W E ， DUPLAN E ， et al . The endoplasmic reticulum stress/unfolded protein response and their contributions to Parkinson's disease physiopathology ［J］. Cells ， 2020 ， 9 （ 11 ）： 2495 .
SPITZ A Z ， GAVATHIOTIS E . Physiological and pharmacological modulation of Bax ［J］. Trends Pharmacol Sci ， 2022 ， 43 （ 3 ）： 206 - 220 .
DOVONOU A ， BOLDUC C ， SOTO LINAN V ， et al . Animal models of Parkinson's disease：Bridging the gap between disease hallmarks and research questions ［J］. Transl Neurodegener ， 2023 ， 12 （ 1 ）： 36 .
李亚楠 ， 马骏 ， 余沛豪 ， 等 . 鱼藤酮帕金森病模型的建立与评价 ［J］. 中华中医药学刊 ， 2020 ， 38 （ 3 ）：175-179， 272 - 273 .
LI Y N ， MA J ， YU P H ， et al . Establishment and evaluation of rotenone-induced Parkinson's disease model ［J］. Chin Arch Tradit Chin Med ， 2020 ， 38 （ 3 ）：175-179， 272 - 273 .
匡良洪 . 黄芩素通过自噬保护帕金森病小鼠神经损伤作用机制研究 ［D］. 武汉 ： 武汉大学 ， 2019 .
KUANG L H . Study on the mechanism of baicalein protecting against neuronal injury in Parkinson's disease mice through autophagy ［D］. Wuhan ： Wuhan University ， 2019 .
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