Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma Regulates Ferroptosis via Nrf2/SLC7A11/GPX4 Signaling Pathway to Alleviate Myocardial Remodeling in Rat Model of Myocardial Infarction

CHEN Xuesong; QIU Rongnan; WANG Shenghao; FENG Yan; XIE Jutong; YAN Yuwen; YANG Tianlin; XIE Changxu; GAO Lei; SHEN Jianping; SHEN Yuehong

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20260632

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma Regulates Ferroptosis via Nrf2/SLC7A11/GPX4 Signaling Pathway to Alleviate Myocardial Remodeling in Rat Model of Myocardial Infarction

更新时间：2026-09-16

- Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma Regulates Ferroptosis via Nrf2/SLC7A11/GPX4 Signaling Pathway to Alleviate Myocardial Remodeling in Rat Model of Myocardial Infarction
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 32, Issue 20, Pages: 54-62(2026)
- 作者机构：
  
  1.南京中医药大学中西医结合学院，南京 210023
  2.南京中医药大学附属中西医结合医院，南京 210028
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20260632
  CLC： R277;R285;R289
- Received：19 December 2025，
  
  Revised：2026-03-20，
  
  Accepted：23 March 2026，
  
  Online First：24 March 2026，
  
  Published：20 October 2026
- 稿件说明：
移动端阅览
陈学嵩,邱荣楠,王圣皓等.基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨栀子-丹参调控铁死亡减轻心肌梗死大鼠心肌重构的机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(20):54-62.

CHEN Xuesong,QIU Rongnan,WANG Shenghao,et al.Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma Regulates Ferroptosis via Nrf2/SLC7A11/GPX4 Signaling Pathway to Alleviate Myocardial Remodeling in Rat Model of Myocardial Infarction[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(20):54-62.
陈学嵩,邱荣楠,王圣皓等.基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨栀子-丹参调控铁死亡减轻心肌梗死大鼠心肌重构的机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(20):54-62. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20260632.

CHEN Xuesong,QIU Rongnan,WANG Shenghao,et al.Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma Regulates Ferroptosis via Nrf2/SLC7A11/GPX4 Signaling Pathway to Alleviate Myocardial Remodeling in Rat Model of Myocardial Infarction[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(20):54-62. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20260632.

摘要

目的

探究栀子-丹参对心肌梗死大鼠心肌铁死亡的影响，并进一步揭示其对心肌重构的作用。

方法

采用冠状动脉左前降支结扎的方式建立心肌梗死大鼠模型，将造模成功的50只大鼠随机分为模型组，铁死亡抑制剂组（2 mg·kg

-1

），依那普利组（2.1 mg·kg

-1

），栀子-丹参低、高剂量组（4、8 g·kg

-1

），每组10只。另取10只正常大鼠作为假手术组。干预4周后，心脏彩超观察心脏的结构和功能，苏木素-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色观察心脏的病理形态和纤维化情况，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、转化生长因子-

（TGF-

）、肌球蛋白重链-

（MHC-

）含量，普鲁士蓝染色检测心肌铁沉积，透射电镜观察心肌线粒体结构，脂质过氧化物试剂盒检测心肌组织丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平，免疫荧光法检测大鼠心肌核因子E

相关因子2（Nrf2）的荧光表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Nrf2/溶质载体家族7成员11（SLC7A11）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）通路的蛋白表达。

结果

与假手术组比较，模型组大鼠心功能指标左室舒张末内径（LVEDD）

、左室收缩末内径（LVESD）值及血清NT-proBNP、TGF-

、MHC-

水平显著升高（

0.01），左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）值显著下降（

0.01），心肌细胞排列紊乱、炎性细胞浸润明显、心肌纤维化程度严重，心肌铁沉积明显增加，线粒体形态不规则、空泡样变，MDA含量显著增加（

0.01），GSH水平显著下降（

0.01），心肌Nrf2荧光强度明显降低，Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著下降（

0.01）。与模型组比较，栀子-丹参可显著降低心肌梗死大鼠LVEDD、LVESD值及血清NT-proBNP、TGF-

、MHC-

水平（

0.05，

0.01），提高LVEF、LVFS值（

0.05，

0.01）；减轻心肌细胞排列紊乱、炎性细胞浸润、心肌纤维化、铁沉积等病理改变；明显降低MDA含量（

0.05，

0.01），提高GSH水平（

0.05，

0.01）；改善心肌线粒体形态、空泡样变；提高Nrf2荧光强度及Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平（

0.05，

0.01）。

结论

栀子-丹参通过抑制心肌铁死亡减轻心肌梗死大鼠的病理损伤和心肌重构，其作用机制与Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的激活有关。

Abstract

Objective

To investigate the effect of Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma on ferroptosis in the rat model of myocardial infarction and further elucidate its role in myocardial remodeling.

Methods

The rat model of myocardial infarction was established by ligation of the left anterior descending coronary artery. The 50 successfully modeled rats were randomly divided into model group， ferroptosis inhibitor group （2 mg·kg

-1

）， enalapril group （2.1 mg·kg

-1

）， and low- and high-dose （4 g·kg

-1

and 8 g·kg

-1

， respectively） Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma， with 10 rats in each group. The rat model of myocardial infarction was established by ligation of the left anterior descending coronary artery. After 4 weeks of treatment， echocardiography was used to assess the cardiac structure and function. Hematoxylin-eosin （HE） staining and Masson staining were employed to observe

pathological morphology and fibrosis of the myocardial tissue. Serum levels of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （NT-proBNP）， transforming growth factor-

（TGF-

）， and myosin heavy chain-

（MHC-

） were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Prussian blue staining was performed to detect myocardial iron deposition. The myocardial mitochondrial structure was observed by transmission electron microscopy. Levels of malondialdehyde （MDA） and glutathione （GSH） in the myocardial tissue were determined by lipid peroxidation assay kits. Immunofluorescence assay was conducted to observe the fluorescence intensity of nuclear factor E

-related factor 2 （Nrf2） in the myocardial tissue. Western blot analysis was performed to evaluate the expression levels of proteins in the Nrf2/solute carrier family 7 member 11 （SLC7A11）/glutathione peroxidase 4 （GPX4） pathway.

Results

Compared with the sham group， the model group showed increased left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， and serum levels of NT-proBNP， TGF-

， and MHC-

（

0.01）， decreased left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular fractional shortening （LVFS）（

0.01）， disarrangement of myocardial cells， inflammatory cell infiltration， severe myocardial fibrosis， increased myocardial iron deposition， and irregular mitochondrial morphology with vacuolation. Furthermore， the modeling led to increased MDA （

0.01）， decreased GSH （

0.01）， diminished Nrf2 fluorescence intensity in the myocardial tissue， and downregulated expression levels of Nrf2， SLC7A11， and GPX4 （

0.01）. Compared with the model group， Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma reduced the LVEDD， LVESD， and serum levels of NT-proBNP， TGF-

， an

d MHC-

（

0.05，

0.01）， increased the LVEF and LVFS （

0.05，

0.01）， alleviated pathological changes such as myocardial cell disarrangement， inflammatory cell infiltration， myocardial fibrosis， and iron deposition， lowered the level of MDA （

0.05，

0.01）， raised the level of GSH （

0.05，

0.01）， improved the mitochondrial morphology and reduced vacuolation in the myocardial tissue， enhanced Nrf2 fluorescence intensity， and upregulated the expression levels of Nrf2， SLC7A11， and GPX4 （

0.05，

0.01） in the rat model of myocardial infarction.

Conclusion

Gardeniae Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma alleviates pathological damage and myocardial remodeling in the rat model of myocardial infarction by inhibiting ferroptosis， the mechanism of which is related to the activation of Nrf2/SLC7A11/GPX4 signaling pathway.

关键词

Keywords

references

国家心血管病中心，中国心血管健康与疾病报告编写组 . 中国心血管健康与疾病报告2024概要［J］. 中国循环杂志， 2025 ， 40 （ 6 ）： 521 - 559 .

National Center for Cardiovascular Diseases，The Writing Committee of the Report on Cardiovascular Health and Diseases in China . Report on cardiovascular health and diseases in China 2024：An updated summary ［J］. Chin Circ J ， 2025 ， 40 （ 6 ）： 521 - 559 .

FATIMA S ， ZHOU H ， CHEN Y ， et al . Role of ferroptosis in the pathogenesis of heart disease ［J］. Front Physiol ， 2024 ， 15 ： 1450656 .

SHEN C ， WEI Y ， KANG W ， et al . Persistent ferroptosis modulates cardiac remodeling and M2 macrophage polarization，which can be mitigated by astaxanthin during myocardial infarction recovery ［J］. Cardiovasc Toxicol ， 2025 ， 25 （ 1 ）： 58 - 73 .

揣强，翟文静，贾苏杰，等 . 基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎的机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2026 ， 32 （ 1 ）： 160 - 169 .

CHUAI Q ， ZHAI W J ， JIA S J ， et al . Based on Nrf2/SLC7A11/GPX4 pathway，mechanism of Xiezhuo Jiedu prescription in treatment of ulcerative colitis by inhibiting ferroptosis and alleviating intestinal mucosal injury was studied ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2026 ， 32 （ 1 ）： 160 - 169 .

沈月红，裴可，汪树林，等 . 基于“瘀毒”理论探析铁死亡与冠心病心肌损伤的相关性［J］. 世界中医药， 2025 ， 20 （ 7 ）： 1168 - 1172 .

SHEN Y H ， PEI K ， WANG S L ， et al . Correlation between ferroptosis and myocardial injury in coronary heart disease based on the "stasis and toxin" theory ［J］. World Chin Med ， 2025 ， 20 （ 7 ）： 1168 - 1172 .

SHEN Y ， WANG X ， SHEN X ， et al . Geniposide possesses the protective effect on myocardial injury by inhibiting oxidative stress and ferroptosis via activation of the Grsf1/GPx4 axis ［J］. Front Pharmacol ， 2022 ， 13 ： 879870 .

SHEN Y ， SHEN X ， WANG S ， et al . Protective effects of salvianolic acid B on rat ferroptosis in myocardial infarction through upregulating the Nrf2 signaling pathway ［J］. Int Immunopharmacol ， 2022 ， 112 ： 109257 .

ZHAO J ， LI Y ， ZHI H ， et al . Danshen and Zhizi compatibility alleviates heart injury and cardiac ferroptosis in myocardial infarction in rats by cyclic adenosine monophosphate/protein kinase a signaling ［J］. Heart Surg Forum ， 2024 ， 27 （ 3 ）： E252 - E263 .

RADWAN A M ， SHAYBOB S G ， TOUSSON E ， et al . Nano astaxanthin ameliorates myocardial infarction in rats through autophagy ［J］. Sci Rep ， 2025 ， 15 （ 1 ）： 20195 .

LAI X ， ZHANG N ， CHEN L ， et al . Latifolin protects against myocardial infarction by alleviating myocardial inflammatory via the HIF-1α/NF- κ B/IL-6 pathway ［J］. Pharm Biol ， 2020 ， 58 （ 1 ）： 1156 - 1166 .

木其尔，许舒婷，闫红贺，等 . 铁死亡抑制剂在6-羟基多巴胺诱导帕金森病模型大鼠中的应用价值［J］. 中国实用医药， 2024 ， 19 （ 23 ）： 173 - 177 .

MU Q E ， XU S T ， YAN H H ， et al . Practical value of ferroptosis inhibitor in a rat model of 6-hydroxydopamine-induced Parkinson's disease ［J］. China Pract Med ， 2024 ， 19 （ 23 ）： 173 - 177 .

庄金龙，刘莉，钟渊福，等 . 参芪利心汤对心力衰竭大鼠心肌细胞的保护作用及机制研究［J］. 中草药， 2021 ， 52 （ 19 ）： 5922 - 5931 .

ZHUANG J L ， LIU L ， ZHONG Y F ， et al . Protective effects and mechanism of Shenqi Lixin decoction on cardiomyocytes of rats with heart failure ［J］. Chin Tradit Herb Drugs ， 2021 ， 52 （ 19 ）： 5922 - 5931 .

FRANTZ S ， HUNDERTMARK M J ， SCHULZ-MENGER J ， et al . Left ventricular remodelling post-myocardial infarction：Pathophysiology，imaging，and novel therapies ［J］. Eur Heart J ， 2022 ， 43 （ 27 ）： 2549 - 2561 .

LIU C ， HUANG J ， QIU J ， et al . Quercitrin improves cardiac remodeling following myocardial infarction by regulating macrophage polarization and metabolic reprogramming ［J］. Phytomedicine ， 2024 ， 127 ： 155467 .

PEET C ， IVETIC A ， BROMAGE D I ， et al . Cardiac monocytes and macrophages after myocardial infarction ［J］. Cardiovasc Res ， 2020 ， 116 （ 6 ）： 1101 - 1112 .

HEUSCH G ， LIBBY P ， GERSH B ， et al . Cardiovascular remodelling in coronary artery disease and heart failure ［J］. Lancet ， 2014 ， 383 （ 9932 ）： 1933 - 1943 .

FANG X ， ARDEHALI H ， MIN J ， et al . The molecular and metabolic landscape of iron and ferroptosis in cardiovascular disease ［J］. Nat Rev Cardiol ， 2023 ， 20 （ 1 ）： 7 - 23 .

WANG K ， LI Z ， DING Y ， et al . Klotho improves cardiac fibrosis，inflammatory cytokines，ferroptosis，and oxidative stress in mice with myocardial infarction ［J］. J Physiol Biochem ， 2023 ， 79 （ 2 ）： 341 - 353 .

王梓仪，范星宇，王哲，等 . 慢性心力衰竭的铁死亡机制及中医药调控进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2025 ， 31 （ 23 ）： 119 - 129 .

WANG Z Y ， FAN X Y ， WANG Z ， et al . Mechanism and traditional Chinese medicine regulation of ferroptosis in chronic heart failure：A review ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2025 ， 31 （ 23 ）： 119 - 129 .

周嘉澍，韩金洹，魏陵博 . 中医药治疗冠心病的研究进展［J］. 光明中医， 2025 ， 40 （ 18 ）： 4122 - 4126 .

ZHOU J S ， HAN J H ， WEI L B . Progress on the treatment of coronary heart disease with traditional Chinese medicine ［J］. Guangming J Chin Med ， 2025 ， 40 （ 18 ）： 4122 - 4126 .

张嘉豪，呼田，周雪薇，等 . 栀子药理作用及临床应用研究进展［J］. 辽宁中医药大学学报， 2024 ， 26 （ 5 ）： 93 - 98 .

ZHANG J H ， HU T ， ZHOU X W ， et al . Research progress on the pharmacological effects and clinical application of Zhizi（Gardeniae Fructus）［J］. J Liaoning Univ Tradit Chin Med ， 2024 ， 26 （ 5 ）： 93 - 98 .

屈媛，王婷，付慧婕，等 . 丹参有效成分及药理作用研究进展［J］. 辽宁中医药大学学报， 2024 ， 26 （ 9 ）： 172 - 176 .

QU Y ， WANG T ， FU H J ， et al . Research progress on the active ingredients and pharmacological effects of Danshen（Salviae Miltiorrhizae）［J］. J Liaoning Univ Tradit Chin Med ， 2024 ， 26 （ 9 ）： 172 - 176 .

LI D ， PI W ， SUN Z ， et al . Ferroptosis and its role in cardiomyopathy ［J］. Biomed Pharmacother ， 2022 ， 153 ： 113279 .

CHEN B ， FAN P ， SONG X ， et al . The role and possible mechanism of the ferroptosis-related SLC7A11/GSH/GPX4 pathway in myocardial ischemia-reperfusion injury ［J］. BMC Cardiovasc Disord ， 2024 ， 24 （ 1 ）： 531 .

TAN M ， YIN Y ， MA X ， et al . Glutathione system enhancement for cardiac protection：Pharmacological options against oxidative stress and ferroptosis ［J］. Cell Death Dis ， 2023 ， 14 （ 2 ）： 131 .

HAN Q ， SHI J ， YU Y ， et al . Calycosin alleviates ferroptosis and attenuates doxorubicin-induced myocardial injury via the Nrf2/SLC7A11/GPX4 signaling pathway ［J］. Front Pharmacol ， 2024 ， 15 ： 1497733 .

HAN Q ， GUO Y ， YU Y ， et al . Fuxin decoction regulates the Nrf2/SLC7A11/GPX4 pathway to ameliorate doxorubicin-induced ferroptosis in cardiomyocytes ［J］. J Ethnopharmacol ， 2026 ， 355 （ Pt B ）： 120037 .

DODSON M ， CASTRO-PORTUGUEZ R ， ZHANG D D . Nrf2 plays a critical role in mitigating lipid peroxidation and ferroptosis ［J］. Redox Biol ， 2019 ， 23 ： 101107 .

LI Q ， PENG F ， YAN X ， et al . Inhibition of SLC7A11-GPX4 signal pathway is involved in aconitine-induced ferroptosis in vivo and in vitro ［J］. J Ethnopharmacol ， 2023 ， 303 ： 116029 .

URSINI F ， MAIORINO M . Lipid peroxidation and ferroptosis：The role of GSH and GPX4 ［J］. Free Radic Biol Med ， 2020 ， 152 ： 175 - 185 .

ZHANG X D ， LIU Z Y ， WANG M S ， et al . Mechanisms and regulations of ferroptosis ［J］. Front Immunol ， 2023 ， 14 ： 1269451 .

Views

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Exploring Mechanism of Luoshi Neiyi Prescription in Treating Endometriosis Based on Ferroptosis and Serum Metabolomics

Molecular Mechanism Analysis of Dengzhan Shengmai Capsules Against Myocardial Fibrosis After Myocardial Infarction Based on Network Robustness Algorithm

Research Progress on Pathogenesis and Targeted Intervention Strategies of Chinese Herbal Active Components in Autism Spectrum Disorder： A Review

Investigation of Mechanism of Simiaowan in Promoting Intestinal Uric Acid Excretion in Hyperuricemic Rats by Inhibiting Ferroptosis of Intestinal Epithelial Cells via SLC7A11/GPX4 Signaling Pathway

Shaoyao Gancaotang Alleviates High-fat Diet-aggravated Colitis in Mice by Suppressing Ferroptosis Through SLC7A11/GPX4 Signaling Pathway

Related Author

PAN Haixia

ZHONG Yingqiao

MAO Ting

DENG Ziyi

WU Meilin

HUANG Lei

CHEN Siyang

GUO Yong

Related Institution

The First Clinical Medical College， Guangzhou University of Chinese Medicine

The First Affiliated Hospital，Guangzhou University of Chinese Medicine

School of Traditional Chinese Medicine（TCM）， Guangdong Pharmaceutical University

Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences

Institute of TCM Health Industry，China Academy of Chinese Medical Sciences

AI脑图

AI问答

Address：No. 16, Nanxiaojie, Dongzhimennei, Beijing Postal code：100700
Tel：010-84076882 Email：syfjx_2010@188.com
Technical support is provided by Beijing Founder electronics co., LTD 京ICP备11006657号-10 京公网安备11010802024621
It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.

⁰