التليف هو اعتلال يشبه الورم بين الخير والشر، يحدث التليف غالبًا في الأعضاء والأنسجة مثل الكبد والكليتين والقلب والرئتين ونخاع العظام، ويمكن أن يؤثر على كل عضو تقريبًا، وإذا تطور قد يسبب فشلًا متعدد الأعضاء وتحولًا سرطانيًا، مما يشكل خطرًا كبيرًا على الصحة والحياة. من المهم للغاية القدرة على إيقاف المرض في مرحلة التليف لمنع التحول السرطاني. آلية حدوث التليف في الأعضاء لم تُفهم تمامًا بعد، ودراسة نشأة التليف وتطوره وآلياته وكذلك اختيار الأهداف العلاجية ذات أهمية سريرية كبيرة. يُمكنوس الميثيل للبروتينات الهيستونية يقع بشكل رئيسي في نواة الخلية ويساهم في تكوين مركب الكبت متعدد الأجزاء (polycomb repressive complex)، مما يؤدي إلى إضافة ثلاث مجموعات ميثيل إلى الليسين رقم 27 من الهيستون H3 (H3K27me3)، ويُحدث كبت الجينات عبر آليات كلاسيكية وغير كلاسيكية، مما يؤدي إلى تثبيط أو تفعيل النسخ. يلعب دورًا هامًا في نمو الخلايا وانقسامها وتمايزها وموتها المبرمج، ويعتمد دوره على استهداف مسارات إشارة مختلفة. بروتين EZH2، المتجانس مع جين Zeste البشري، ينظم تحول الخلايا الليفية العضلية ويشارك في تليف أنسجة متعددة، وأظهرت الدراسات الحديثة أن EZH2 له دور مهم في العمليات الفسيولوجية المرضية مثل التحول الطلائي اللحمي المرتبط بالتليف، الإجهاد التأكسدي، والالتهاب. أبحاث موجهة نحو EZH2 كهدف لعلاج تليف الأعضاء، ومثبطات EZH2 الانتقائية، ومكونات الأعشاب الطبية النشطة والوصفات العشبية المرتبطة بـ EZH2 أصبحت اتجاهات بحثية مهمة، فقد يكون EZH2 هدفًا فعالًا محتملًا لتليف الأعضاء. دراسة توزيع الوظائف الهيكلية لـ EZH2 وآليات عمله في أمراض التليف وتطوير مثبطاته واكتشاف الأعشاب الطبية النشطة التي تستهدف EZH2 لها أهمية كبيرة. استعراض تقدم الأبحاث حول EZH2 في أمراض التليف يمكن أن يوفر أفكارًا جديدة لتشخيص التليف، وعلاجه، وتطوير الأدوية.

ميثيل ترانسفيراز الهيستون; التليف; الآليات الخلوية والجزيئية; متمم جين Zeste البشري 2 (EZH2); مثبطات EZH2; الأعشاب الطبية ومكوناتها النشطة