استكشاف ميكانيكية عمل دواء الأثل على مكافحة تصلب الشرايين من خلال تقنية تسلسل rRNA 16S وعلم الأيض

LIANG Yuqin ,  

FU Jiaqi ,  

SHI Yunhe ,  

LU Fang ,  

YU Donghua ,  

LIU Shumin ,  

摘要

الغرض من هذه الدراسة هو استكشاف ميكانيكية عمل دواء الأثل المُستخلص من الجذور الصينية لعلاج تصلب الشرايين في الجرذان عن طريق تنظيم الفطريات الطاعمة في الأمعاء والمركبات الناتجة عنها. استخدمت طرق تغذية عالية الدهون بالإضافة إلى حقن فيتامين د3 لبناء نموذج لتصلب الشرايين في الجرذان، حيث تم استمرار النموذج لمدة 12 أسبوع. تم تقسيم 50 جرذان من فصيلة دوي الذكور ذات الـ 8 أسابيع بشكل عشوائي إلى خمس مجموعات: مجموعة السيطرة، مجموعة النموذج، مجموعة الأثل بجرعة منخفضة (1.53 جم/كغ-1)، مجموعة الأثل بجرعة مرتفعة (3.06 جم/كغ-1)، مجموعة أقراص الكالسيوم لعلاج فرط التشريب (1.8 ملغ/كغ-1). بدأت التغذية بعد الانتهاء من عملية التجسيم في اليوم التالي، حيث تم إعطاء الجرعة يومياً ولمدة 4 أسابيع. تم استخدام تشريح الأوردة الرئيسية مع تلوين هماتوكسيلين وآآزيورين (HE)، وتحليل مستويات الدهون في الدم وتدفق الدم للتحقق من فعالية دواء الأثل. وتم استخدام تقنية الـPCR في الوقت الفعلي لقياس مستويات العوامل الالتهابية في الأوردة، كما تم استخدام تقنيات عالية الكفاءة في تحليل السلسلة البروتينية والغير مجهولة لتحديد التركيب الفطري للفطريات الطاعمة في الأمعاء وكمية الدهون غير المشبعة القصيرة. من خلال المقارنة مع مجموعة السيطرة، وجد ان هناك تغيرات حادة في أنسجة شرايين الجرذان في مجموعة النموذج، بما في ذلك تلف الظفارة الداخلية، وزحمة الالتهاب، واللويحات الأليافية وبؤور الكالسيوم، حيث ارتفعت مستويات الثلاثي الغليسريد (TG) وكوليسترول الكلي (TC) وكوليسترول منخفض الكثافة (LDL-C) بشكل ملحوظ (P<0.05)، في حين قلت المستويات الكلي لكوليسترول عالي الكثافة (HDL-C) بشكل ملحوظ (P<0.05) وارتفعت لزوجة الدم ولزوجة البلازما بشكل ملحوظ (P<0.05)، وازداد تعبير الرنا لبروتين الدومة المُشابه (NLRP3) وبيروكسيداز الكاتب (Caspase)-1 والإنترلوكين (IL)-β وIL-6 وعامل نخر الورم (TNF-α) بشكل ملحوظ (P<0.05) في أنسجة الشرايين. تغيرت تكوينات الفطريات الطاعمة في الأمعاء ومحتوى الدهون الغيرمشبعة القصيرة والمركبات الناتجة عن المحتوى الأمعائي بشكل واضح. عند المقارنة مع مجموعة النموذج، وجد أن هناك انخفاضا واضحا في مستويات كوليسترول الكلي والثلاثي الغليسريد وكوليسترول LDL-C (P<0.05) في جميع مجموعات الأثل؛ كما انخفضت لزوجة الدم ولزوجة البلازما بشكل واضح (P<0.05)؛ وحدث انخفاض واضح في تعبير الرنا لبروتين الدومة المُشابه (NLRP3) في كل المجموعات المعطاة الأثل؛ وانخفض تعبير الرنا لبروتين كاسبيداز-1 والإنترلوكين (IL)-β وIL-6 في المجموعة المعطاة الأثل بجرعة مرتفعة، وكذلك انخفض تعبير الرنا لـTNF-α في المجموعة المعطاة الأثل بجرعة منخفضة بشكل واضح (P<0.05)؛ أدى الأثل إلى عكس تغيير معدل الدهون الغيرمشبعة القصيرة الى الأفضل، كما عادت انقلابات في نسب البكتيريا الأمعائية بعد الأثل كما ارتفع استحقار البكتيريا الأمعائية. وأدى الأثل الى زيادة في انتاج الخليل والتانان والبروبان. وجد التحليل البروزي للمركبات الناتجة عن المحتوى الأمعائي اختلافات في 39 مادة متبوعة في طرق الحياة الايكوزية للأحماض الدهنية ونصف ارتجاع حمض المرارة الرئيسي. نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن علاج تصلب الشرايين بداء الأثل يمكن أن يكون له تأثير على تغييرات فطريات الأمعاء وتحفيز انتاج الدهون الغيرمشبعة القصيرة وتنظيم مركبات القنابل في المحتوى الأمعائي بحيث تحسن من تشوهات الدهون في الدم ورد فعل الجسم الالتهابي.

关键词

تصلب الشرايين؛ الاٍثل؛ فطريات الأمعاء؛ علم الأيض؛ الدهون غير المشبعة القصيرة؛ التهاب

阅读全文