مطهر الأنغرة يقوم بتنظيم مسار Nrf2/SLC7A11/GPX4 لتحسين الالتهاب الرئوي الحاد للسموم في الجرذان

LONG Min ,  

LIU Keqin ,  

YUE Yu ,  

FEI Libo ,  

SHAO Longgang ,  

TONG Jiajia ,  

QIN Huiling ,  

ZHANG Xiaoyue ,  

LI Tan ,  

CHEN Huimin ,  

ZHAO Qian ,  

XIN Heng ,  

摘要

هدفت هذه الدراسة إلى دراسة تأثير مطهر الأنغرة على الالتهاب الرئوي الحاد للسموم (ALI) وآلية عمله. بالاستعانة بمنصة الصيدلة الشبكية لاستخراج المواد الفعالة في مطهر الأنغرة التي تحسن التأثير على ALI وميكانيكيته. ثم قسمت 60 جرذان SD بطريقة عشوائية إلى 6 مجموعات: مجموعة الجراحة الوهمية، مجموعة النموذج، مجموعة الديكساميثازون (10 ملغ/كغ)، مجموعة جرعة منخفضة وجرعة عالية من مطهر الأنغرة (3.6، 14.4 غ/كغ) ، ومجموعة مطهر الأنغرة عالية الجرعة + مثبط عامل E2 ذو الصلة بالعامل 2 (Nrf2) (14.4 غ/كغ + 30 ملغ/كغ)، وللجرذان بتبنى عملية الوُدَّ المعوي والتصدع ورفقة 12 ساعة من تشكيل النموذج ALI، وصناعة مجموعة M الذين تمت حقنهم عن طريق الفم، وتمت الذبح بعد 7 أيام من النمذجة وفصل أنسجة الرئة ورصد الأضرار النسيجية وتعبيرات النقاط المسببة للمرض ذات الصلة. ومن خلال استخراج المعلومات الفعالة بوساطة منصة الصيدلة الشبكية، تبين أن المكونات النشطة العديدة لجرعات مطهر الأنغرة لعلاج ALI هي بيتا-ستيرون، كويرتسيتين، بيتا-ستيرون، برقوق، والبرمنين. كما تبين أنها تعمل على تنظيم عدة مسارات إشارية مثل موت الحديد من خلال تأثيرها على الجلوتاثيون بيروكسيديز 4 (GPX4)، المسلسل النووي لعامل ربط E2 (Nrf2)، هيموجلوبين أوكسيداز 1 (HO-1)، جين TP53، بروتين خام جين خمسي (MAPK3)، فاعل الذي يؤدي إلى وفاة الورم (TNF)، والكشف والمعاولة التلقائية للبروتينات 3 (STAT3)، عامل التأثير IL-1B، سابقة الكتابة الكتابية (MYC) و 9 نقاط مركزية أخرى. تؤدي مطهر الأنغرة إلى تحسين التورم النسيجي للالتهاب الرئوي الحاد للسموم، والوذمة البين الحوي لفقاق الرئة للأضرار الشديدة. هي تقلل بشكل ملحوظ من مستوى المالون الديالديهي (MDA) و Fe2+، ومستوى الأكسجين الفعال (ROS) (P<0.05)، وتزيد بشكل واضح من مستويات انزيم السوبرأكسيد ديسموتاني (SOD)، وصورتي الجلوتاثيون بيروكسيديز (GSH) بشكل واضح (P<0.05)؛ وتُظهر الكترونات الانتشار والتلوين الأزرق البروسي بشكل واضح وافر من تحسين التركيب الميتوكوندريا وتراكم الحديد. وتسبب في زيادة واضحة في تعبير بروتين Nrf2 وعضو مجموعة حملة الذنب المحكوم 11 (SLC7A11) و GPX4 و HO-1 (P<0.05). يمكن أن يعكس مثبط Nrf2 تحسن متميز في حماية أنسجة الرئة من الالتهاب الرئوي الحاد للسموم على مدى المطهر الأنغرة. إن الحقن الوري المطهر الأنغرة يحسن عدة مسارات اتصال متعددة و نقاط مسار العملية الرئوية الحادة للسموم، وميكانيكيتها الجسدية النموذجية يمكن أن تكون كالتالي: تعزيز مسار إشارة Nrf2/SLC7A11/GPX4 للتأثير.

关键词

مطهر الأنغرة؛ السموم؛ الالتهاب الرئوي الحاد للسموم؛ اختبار عنصر E2 ذو الصلة بالعامل الحراري 2/ ناقلات الذرة الأسرة 7 عضو 11/ بيروكسيد الجلوتاثيون 4 (Nrf2/SLC7A11/GPX4) مسار الإشارة؛ الصيدلة الشبكية

阅读全文