آلية دفع فعالية حقن دان هونغ لعلاج الذبحة الصدرية بناءً على علاقة فعالية وحدات الأهداف

TIAN Siwei ,  

ZONG Wenjing ,  

LIU Jun ,  

YANG Wei ,  

NIU Qikai ,  

ZHANG Siqi ,  

WANG Jing'ai ,  

ZHANG Huamin ,  

WANG Zhong ,  

LI Bing ,  

摘要

الهدف بناءً على علاقة فعالية مجموعة وحدات الأهداف، استكشاف آلية دفع فعالية حقن دان هونغ (DHI) في علاج الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة (SAP)، لكشف التأثير الدوائي لـ DHI. الطريقة في هذه الدراسة تم تقسيم مجموعات الفعالية قبل وبعد العلاج بقياس تكرار الذبحة الصدرية (AF) من استبيان سياتل للذبحة الصدرية (SAQ) من التجارب السريرية السابقة. استُخدمت بيانات التعبير الجيني المجمعة للمرضى ذات أفضل استجابة في اليوم 30 بعد العلاج مع DHI لبناء شبكة التعبير المشترك باستخدام تحليل شبكة التعبير الجيني المشترك المُوزون (WGCNA)، وتصنيف وحدات الشبكة وربطها بالخصائص السريرية. علاوة على ذلك، تم التعرف على وحدات الاستجابة الدوائية عبر Zsummary وتحديد الوحدات ذات القيمة Z أقل من 0 كوحدات استجابة الدواء. بعد ذلك، تم دراسة التغير الديناميكي للوحدات الشبكية في الطبقات المختلفة باستعمال مؤشرات الطوبولوجيا مثل كثافة الشبكة، المركزية، ومعامل التجمع. كما تم اختيار الجينات المحركة بواسطة خوارزمية التحكم الشبكي المخصص (PNC). وأخيرًا، تم التحقق تجريبيًا من الجينات المحركة باستخدام نموذج نقص الأكسجة/إعادة الأكسجة (H/R) في خلايا H9C2 للجرذان، مما أكد أهداف DHI المحتملة في علاج SAP المزمنة. النتائج تضمنت مجموعة أفضل الاستجابات 19 وحدة، وتم تحديد 12 وحدة استجابة دوائية مقارنة بالخط الأساسي (اليوم 0) واليوم 30 بعد العلاج. أكدت التغيرات في مؤشرات الشبكة المختلفة تجمع الشبكة بعد علاج SAP بـ DHI. في النهاية، أثبت نموذج H9C2 نقص/إعادة الأكسجة الدور الرئيسي للجينين المحركين Klotho وعامل نمو الخلايا الليفية 22 (FGF22) في علاج SAP بواسطة DHI. الخلاصة استنادًا إلى بيانات التعبير الجيني السريري، حددت الدراسة علاقة فعالية وحدات الأهداف لـ DHI في علاج SAP، مما يوفر أساسًا علميًا لفهم آلية دفع فعاليتها.

关键词

وحدات الأهداف;دفع الفعالية;حقن دان هونغ;الآلية

阅读全文