تدخل دواء تحسين الدورة الدموية وتنقية الكبسولة الزجاجية في تخفيض المسار PI3K/Akt/mTOR-HIF-1α/VEGFA للتدخل في الجريان الدموي الجديد DR داء لدى الفئران

  • role: First author第一作者
  • Affiliation:

    The Second Clinical College of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine(TCM), Shenyang 110000, China

  • Email:1165388327@qq.com
  • Introduction:尿E-mail1165388327@qq.com
MA Xiaoqiu1,  
  • Affiliation:

    The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of TCM , Shenyang 110000, China

ZHAO Lei2,  
  • Affiliation:

    The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of TCM , Shenyang 110000, China

ZHOU Huimin2,  
  • Affiliation:

    The Second Clinical College of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine(TCM), Shenyang 110000, China

ZHENG Fanghui1,  
  • Affiliation:

    The Second Clinical College of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine(TCM), Shenyang 110000, China

YANG Guoqing1,  
  • role: Corresponding author通信作者
  • Affiliation:

    The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of TCM , Shenyang 110000, China

  • Email:ykzt208@163.com
  • Introduction:E-mailykzt208@163.com
ZUO Tao2*,  
  • role: Corresponding author通信作者
  • Affiliation:

    Teaching and Experimental Center of Liaoning University of TCM , Shenyang 110000, China

  • Email:maxiande197@163.com
  • Introduction:E-mailmaxiande197@163.com
MA Xiande3*

ملخص

الهدف من هذه الدراسة هو مراقبة تأثير دواء تحسين الدورة الدموية وتنقية الكبسولة الزجاجية على نمو الأوعية الدموية الجديدة في شبكية العين لدى الفئران ذوات السكري من النوع الثاني وتأثيره على مسار PI3K/Akt/mTOR-HIF-1α/VEGFA. 64 فأرًا من الفئة SD ذكورًا SPF تم اختيارهم عشوائيًا، حيث تم اختيار 11 منهم كمجموعة طبيعية، وتم استخدام نموذج الفأر النوعي من السكري من النوع الثاني (T2DM) الباقي 53 باستخدام نظام غذائي عالي السكر وعالي الدهون بجرعة منخفضة من الستربتوزوتوسين (STZ) لمدة 12 أسبوعًا، وتم تقييم نموذج DR للفئران بعد 12 أسبوعًا من مرض السكري، وتم تقسيمهم إلى مجموعة نموذج ومجموعة جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية من دواء تحسين الدورة الدموية وتنقية الكبسولة الزجاجية (9.29 و 18.57 و 37.14 جم/كغ)، ومجموعة هيدروكسي إيثانول كالسيوم (0.16 g/kg)، وكانت كل مجموعة تحتوي على 10 فئران، وأكلموا بالجرعات المناسبة من دواء تحسين الدورة الدموية وتنقية الكبسولة الزجاجية وهيدروكسي إيثانول كالسيوم، وتم إطعام المجموعتين الطبيعيتين والنموذجيتين بمحلول ملحي في نفس الحجم، لمدة 8 أسابيع.تم مراقبة الأوعية الدموية في قاع العين باستخدام تصوير أسفلي، وقد تم تلوين الأنسجة الشبكية بأمر من السوكومالين - إيريثرين (HE) لمراقبة التغييرات المرضية في تشريح الأنسجة الشبكية، وقد تم استخدام تلوين الباس باليود لمراقبة التغييرات المرضية في الأوعية الدموية الصغيرة حول الشبكية، وقد تم استخدام التلوين بالفلور البروتيني (IF) للكشف عن تعبير البروتينات VEGFA والعامل المحفز للأوعية-2 (Ang-2) في أنسجة الشبكية، وقد تم استخدام تقنية العلامة البيضاء البروتينية (Western blot) للكشف عن تعبير البروتينات PI3K وAkt وmTOR وHIF-1α وVEGFA وVEGFR2 في أنسجة الشبكية، وتتم استخدام تقنية PCR في الوقت الحقيقي للكشف عن تعبير الرنا الميسنجر للبروتينات PI3K وAkt وmTOR وHIF-1α وVEGFA وVEGFR2 في أنسجة الشبكية.بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، كانت التغييرات المرضية في أنسجة الشبكية للفئران في المجموعة النموذجية ملحوظة، حيث كان يمكن مشاهدة الأوعية الدموية الخلية غير الموجودة، وكانت خلايا الغلاف الداخلي (E) متكاثرة وكانت الأخياش الحوافية (P) تضيع بشكل ملحوظ(P<0.01)، وكانت نسبة (E/P) ارتفعت بشكل ملحوظ(P<0.01)، وكانت كمية تعبير البروتينات PI3K وAkt وmTOR وHIF-1α وVEGFA وVEGFR2 والرنا الميسنجر للبروتينات في أنسجة الشبكية ارتفعت بشكل ملحوظ(P<0.01)، وكانت كمية تعبير بروتين Ang-2 ارتفعت بشكل ملحوظ(P<0.01)؛ عند مقارنتها بالمجموعة النموذجية، تم تخفيف التغيرات المرضية في أنسجة الشبكية للفئران في كل من المجموعات العلاجية، وتم تخفيف تكاثر خلايا الغلاف الداخلي وفقدان الأخياش الحوافية بشكل دليل(P<0.05، P<0.01)، حيث كانت نسبة (E/P) قد تنخفض بشكل ملحوظ (P<0.01) في المجموعات العلاجية، وكانت كمية تعبير البروتينات PI3K وAkt وmTOR وHIF-1α وVEGFA وVEGFR2 والرنا الميسنجر للبروتينات في أنسجة الشبكية قد تنخفض بشكل ملحوظ(P<0.05، P<0.01)، وكانت كمية تعبير بروتين Ang-2 قد تنخفض بشكل ملحوظ (P<0.01) في المجموعات العلاجية.أستنتجنا من هذا البحث أن دواء تحسين الدورة الدموية وتنقية الكبسولة الزجاجية يمكن له أن يتدخل في نمو الأوعية الدموية الجديدة في شبكية العين للفئران المصابين بداء الجريان الدموي الجديد DR وتأخير تقدم مرض الجريان الدموي الجديد DR، وربما يعود ذلك إلى المسار المتعلق بمنع مسار الإشارة PI3K/Akt/mTOR-HIF-1α/VEGF。

مفهوم

تحسين الدورة الدموية وتنقية الكبسولة الزجاجية; تدخل الأوعية الدموية الجديدة في شبكية العين; مسار PI3K/Akt/mTOR-HIF-1α/VEGFA; حاقن الأوكسجين الحراري-1α (HIF-1α); عامل النمو الوعائي A (VEGFA)

References

  1. 1.
    SUN H, SAEEDI P, KARURANGA S, et al. IDF diabetes atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2022,183:109-119.
  2. 2.
    TEO Z L, THAM Y C, YU M, et al. Global prevalence of diabetic retinopathy and projection of burden through 2045: Systematic review and Meta-analysis[J].Ophthalmology,2021,128(11):1580-1591.
  3. 3.
    APTE R S, CHEN D S, FERRARA N. VEGF in signaling and disease:Beyond discovery and development[J]. Cell,2019,176(6):1248-1264.
  4. 4.
    HUANG H, HE J,JOHNSON D, et al. Deletion of placental growth factor prevents diabetic retinopathy and is associated with Akt activation and HIF1α-VEGF pathway inhibition[J]. Diabetes,2015,64:200-212.
  5. 5.
    HE M X,XIE J,MENG Q L.Research status and progress of hypoxia-inducible factor on the regulation of diabetic retinopathy[J].Chin J Ocul Fund Dis,2021,37(8):661-664.
  6. 6.
    MELINCOVICI C S, BOSCA A B, SUSMAN S, et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF)-key factor in normal and pathological angiogenesis[J]. Rom J Morphol Embryol, 2018,59(2):455-467.
  7. 7.
    GROSS J G,GLASSMAN A R,et al.Panretinal photocoagulation vs intravitreous ranibizumab for proliferative diabetic retinopathy:A randomized clinical trial[J]. JAMA, 2015,314(20):2137-2146.
  8. 8.
    ULUDAG G, HASSAN M,MATSUMIYA W,et al. Efficacy and safety of intravitreal anti-VEGF therapy in diabetic retinopathy:What we have learned and what should we learn further?[J].Expert Opin Biol Ther,2022,22(10):1275-1291.
  9. 9.
    DING J F,TU J.Chinese medicine treats diabetic microangiopathy:A review[J].Chin J Exp Tradit Med Form,2023,29(6):260-267.
  10. 10.
    ZHOU Y K,LI Q,ZHANG H R,et al.Small molecules of traditional Chinese medicine inhibiting neovascularization:Research progress on mechanism[J].Acad J Naval Med Univ,2023,44(5):616-621.
  11. 11.
    SUN Y X,ZUO T,ZHANG Z Q,et al.Clinical observation of using Huayu Mingmu compound combnied with Xueshuantong injection by iontophoresis in the treatment of diabetic retinopathy with deficiency of both Qi and Yin[J].J Tianjin Univ Tradit Chin Med,2021,40(6):744-747.
  12. 12.
    MA X Q,ZUO T,MA X D,et al.Study on the effect and mechanism of Huayu Mingmu recipe-containing serum on angiogenesis in high glucose-induced functional disorder model of HRMECs[J].Tradit Chin Drug Res Clin Pharmacol,2023,34(12):1668-1677.
  13. 13.
    HE C Q,YANG T Y,WANG L Y,et al.Establishment and evaluation of rat model of type 2 diabetes[J].Chin J Proc Engin,2015,15(3):501-505.
  14. 14.
    ZHU X Y,LIU Q,BAI H L,et al.Establishment of type 2 diabetes retinopathy rat model[J].Lab Animal Sci,2022,39(1):28-33.
  15. 15.
    PAN L,ZHOU S P,GUO Y R,et al.Experimental study on morphological changes of retinal microvessels in diabetes[J].Chin J Ophthalmol,2004,40(6):58-60.
  16. 16.
    SONG E,DONG Y,SHI B,et al.Evaluation of experimental animal model of diabetic retinopathy induced by STZ rat[J].Chin J Ophthalmol,2004,40(2):124-127.
  17. 17.
    PANG D B,FU L J,LIU X Z.An investigation of the pathology of the retinal microvascular network in rats with diabetes induced by streptozotocin[J].Chin J Optom Ophthalmol Visual Sci,2005,7(1):47-49.
  18. 18.
    XU S Y.Pharmacological experimental methodology[M].BeiJing:People's Medical Publishing House,2002:238.
  19. 19.
    XING P P,WANG X.Research progress on traditional Chinese medicine treatment of diabetic retinopathy[J].China J Tradit Chin Med Pharm,2014,29(3):813-815.
  20. 20.
    JIA H Y,FENG Z H,FENG W S,et al.Traditional Chinese medicine monomers in treatment of diabetic retinopathy by regulating PI3K/Akt signaling pathway:A review[J].Chin J Exp Tradit Med Form,2023,29(12):265-273.
  21. 21.
    LIU S Z,YANG H D,ZHANG H Z,et al.Relationship between signaling pathway and diabetic retinopathy and intervention of traditional Chinese medicine:A review[J].Chin J Exp Tradit Med Form,2023,29(22):265-275.
  22. 22.
    LI X M,YU Y X,HU G L,et al.Research advance in the regulatory role of PI3K/Akt signaling pathway in the occurrence and development of eye diseases[J].Recent Adv Ophthalmol,2021,41(6):588-592.
  23. 23.
    NAKAHARA T, MORITA A, YAGASAKI R, et al.Mammalian target of rapamycin (mTOR) as a potential therapeutic target in pathological ocular angiogenesis[J]. Biol Pharm Bull,2017,40(12):2045-2049.
  24. 24.
    WEI J, JIANG H, GAO H, et al. Blocking mammalian target of rapamycin (mTOR) attenuates HIF-1α pathways engaged-vascular endothelial growth factor (VEGF) in diabetic retinopathy[J]. Cell Physiol Biochem, 2016,40(6):1570-1577.
  25. 25.
    KIDA T,OKU H,HORIE T,et al. Implication of VEGF and aquaporin 4 mediating müller cell swelling to diabetic retinal edema[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 2017, 255:1149‑1157.
  26. 26.
    ZENG M,SHEN J,LIU Y,et al.The HIF-1 antagonist acriflavine:Visualization in retina and suppression of ocular neovascularization[J].J Mol Med (Berl),2017,95(4):417-429.
  27. 27.
    BREIER G. Functions of the VEGF/VEGF receptor system in the vascular system[J].Semin Thromb Hemost, 2000,26(5):553-559.
  28. 28.
    TAKAHASHI H,SHIBUYA M.The vascular endothelial growth factor (VEGF)/VEGF receptor system and its role under physiological and pathological conditions[J].Clin Sci (Lond),2005,109(3):227-241.
  29. 29.
    PARK S W,YUN J H,KIM J H,et al.Angiopoietin 2 induces pericyte apoptosis via α3β1 integrin signaling in diabetic retinopathy[J]. Diabetes, 2014,63(9):3057-3068.
  30. 30.
    MENDEN H,WELAK S,COSSETTE S,et al. Lipopolysaccharide (LPS)-mediated angiopoietin-2-dependent autocrine angiogenesis is regulated by NADPH oxidase 2 (Nox2) in human pulmonary microvascular endothelial cells[J].J Biol Chem, 2015,290(9):5449-5461.
  31. 31.
    LIU Q Y,SHAO Y,LI X R.The present research and progress of angiopoietin in diabetic retinopathy[J].Chin J Ocul Fund Dis,2022,38(11):944-948.
  32. 32.
    YANG Y.The anti-inflammatory of salidroside in theinhibition of microglia of DR through PI3K/Akt pathway[D].Jinzhou:Jinzhou Medical University,2021.
  33. 33.
    YANG D,BAO Y L,ZHANG S L.et al.Blueberry anthocyanins on oxidative damage in diabetic retinopathy model rats:Repair effect and mechanism analysis[J].Hebei Med J,2023,45(1):44-47.
  34. 34.
    LI N,LAI J,SHU Q Y,et al .Study on action mechanism of Huoxue Tongluo prescription regulating PI3K/Akt signaling pathway to improve diabetic retinopathy in rats[J].New Chin Med,2022,54(24):1-6.
  35. 35.
    LIU X Q,TAN H Y,PENG J,et al.Mechanism of Sanxue Mingmu tablet in preventing and treating proliferative vitreoretinopathy based on MAPK and PI3K/Akt signal pathways[J].China J Tradit Chin Med Pharm,2020,35(5):2355-2361.
  36. 36.
    LI H,LUO X X,FENG Y P,et al.Effects of a traditional Chinese patent medicine for PI3K/Akt pro-survival signal channel in diabetic retinopathy rat[J].Intern Eye Sci,2016,16(12):2195-2199.
  37. 37.
    FANG Y C.The study of Mingmu Xiaomeng tablet regulates autophagy through PI3K/Akt/mTOR pathway in diabetic retinopathy[D].Guangzhou:Guangzhou University of Chinese Medicine,2020.
  38. 38.
    RAN Z L.The study of curcumin regulates the PI3K/Akt/mTOR pathway in diabetic retinopathy[D].Shijiazhuang:Hebei Medical University,2018.
  39. 39.
    YAN Y T,WANG X L,GU Y Y,et al.Crocin inhibits hypoxia-induced angiogenesis of retinal pigment epithelial cells via HIF-1α/VEGF pathway[J].Chin J Immunol,2019,35(16):1957-1961.
  40. 40.
    WEI F Y,WANG J,LIU Q Z,et al.Effect of Danshen(Salvia miltiorrhiza) extracts on prevention and treatment of diabetic retinopathy in rat model based on HIF-1α/VEGF signaling pathway[J].Chin Arc Tradit Chin Med,2023,41(10):187-191,292-294.
  41. 41.
    DENG Z D,HUANG Y Z,PAN L S,et al.Effect of flavonoid from diospyros kaki leaf on expressions of CTGF,VEGF,HIF-1α in retina of KKAy mice[J].Chin J Exp Tradit Med Form,2017,23(2):115-119.
  42. 42.
    LI C,WANG A L,ZHAO Z Q,et al.Protective effect of astragaloside Ⅳ on the retina of type 2 diabetic rats[J].Pharmacol Clin Chin Mater Med,2024,40(5):63-67.
  43. 43.
    CHEN S L,KANG Z F,CHU W L,et al.Mechanism of curcumin inhibiting choroidal neovascularization in brown Norway rat[J].Int Eye Sci,2023,23(4):537-545.

قراءة النص الكامل

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website