من خلال الفارماكولوجيا الشبكية والتواصل الجزيئي والتجارب على الحيوانات، تم استكشاف الآليات ذات الصلة وراء مضادات الاكتئاب العشر الكبيرة (MA) البيولوجية. من خلال التنبؤ بالأهداف السويسرية وقاعدة بيانات الفارماكولوجيا التكاملية للطب الصيني (TCMIP)، تم الحصول على مكونات MA المستهدفة؛ من خلال TCMIP و Genecards و HPO و DrugBank و OMIM تم جمع أهداف اكتئاب الذي يسوء؛ من خلال قاعدة بيانات STRING تم بناء شبكة التفاعل البروتيني-البروتيني (PPI)؛ من خلال قاعدة بيانات David تم إجراء تحليل أنتولوجيا الجينات (GO) وموسوعة الجينات والجينوم في كيوتو (KEGG)؛ من خلال برنامج AGFR تم إجراء توصيل لتكامل المكونات والأهداف. من خلال حقن محلية للستيرويدات الكورتيكوستيرويدية (CORT)، مرة واحدة يومياً لمدة 35 يوماً. تم تقسيم 60 فأراً عشوائياً إلى مجموعات فراغية (محلول ملحي فيزيولوجي 0.9٪)، ومجموعة نموذجية (CORT، 20 ملغ/كغ)، ومجموعة فلوكسيتين هيدروكلوريد (3.6 ملغ/كغ)، ومجموعات MA عالية ومتوسطة ومنخفضة الجرعة (10، 5، 2.5 ملغ/كغ). تم إعطاء كل مجموعة جرعة من الدواء أو محلول ملحي فيزيولوجي مرة واحدة يومياً لمدة 28 يوماً. تم مراقبة القومية العرفيه لتصرفات الفئران الصغيرة؛ تمت مراقبة الأنسجة المخية المرضية لقشر الجبهة عن طريق التلوين بسوبلين-إيو (HE)؛ تمت مراقبة تصحيح موقع النهاية (TUNEL) لمراقبة موت الخلايا العصبية في قشر الجبهة؛ تمت مراقبة مستويات عوامل التغذية العصبية في مصل الدم (BDNF)، الدوبامين (DA)، 5-HT، النورأفرين (NE) في الفئران؛ تمت مراقبة مستويات ترانسكريبت الرنا لمسار الرنا الحمضي الريبي الحقيقي (Real-time PCR) للشواهد وعوامل الالتهاب؛ تمت مراقبة الإكتشاف البروتيني (Western blot) لسي-AMP وبروتين الاتصال الفجوي 43 (Cx43). النتائج أظهرت بالكامل 434 مكون مستهدف للعقاقير، 545 هدف للاكتئاب، 84 هدف مشترك، 10 هدف أساسي، وحصلنا على 34 عملية حيوية، 15 عملية خلوية، 11 وظيفة جزيئية،الممرات الحيوية لـKEGG عموماً مرتبطة بتوصيل الفجوة، مسار الإشارة سي-AMP. النتائج المتعلقة بالتوصيل الجزيئي تظهر، أن لديها مكونات المركزية مع قدرة ترابط جيدة. أظهرت نتائج التجارب على الحيوانات، أن نسبة الفئران الصغيرة للنموذج القوي فارغة لأطول وقت (من نوع P أقل من 0.01)؛ مستويات NE و BDNF و 5-HT في المصل المحلي المنخفضة بشكل واضح (من نوع P أقل من 0.05)؛ مستويات RNAمنين الترانسكربت النووي- (NF-κB) والانترلوكين (IL)-6 في الدماغ واضحة بشكل كبير (من نوع P أقل من 0.05)، مستويات RNAمنين لمسار الرنا الحمضي الريبي الحقيقي (CREB) و BDNF واضحة بشكل واضح (من نوع P أقل من 0.05)؛ مستويات البروتين والفورفورليزا (PRKACA) والكربون المُؤكسِد-كريب (p)-CREB/CREB و BDNF و Cx43 قليلة بشكل واضح (من نوع P أقل من 0.05). قرنُ الاختتام تظهر مكونات MA يمكن أن تحسن المعرض الجرعي للماوس الصغيرة للصيد وربما عن طريق تنظيم مسار إشاري سي-AMP والتوصيل الفجوي، زيادة النقل المركزي، تحسين وظيفة الاتصال الفجوي، الخفض من الالتهابات العصبية وبالتالي يؤدون إلى أداء مضاد للاكتئاب.
关键词
قلويات البوليفنول المائية العشر المشتركة;انفصال الصدمة;الفارماكولوجيا الشبكية;التواصل الجزيئي;الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية