سابِق|تال

الجينسينوزيد Rg2 ينظم مسار PI3K/Akt/mTOR لحماية القلب بعد الإصابة القلبية الحادة

  • role： Corresponding author, First author通信作者, 第一作者
  • Affiliation：

    School of Basic Medicine and Forensic Medicine，Henan University of Science and Technology， Luoyang 471000，China

  • Email：zjssir2004@sina.com.cn
  • Introduction：张希贤，从事临床医学研究，E-mail：zjssir2004@sina.com.cn
ZHANG Xixian1*,  
  • Affiliation：

    Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，China

SUN Junjie2,  
  • Affiliation：

    Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，China

LIU Qingya2

ملخص

الهدف من هذا البحث هو استكشاف تأثير الجينسينوزيد Rg2 في تنظيم مسار PI3K/Akt/mTOR على قلب الفئران بعد الإصابة القلبية الحادة. الطريقة (1) تم استخدام نموذج خلية العضلة القلبية في بيئة نقص الأكسجة والتحدى لتقييم نسبة البقاء للخلايا بعد معالجة خلايا العضلة القلبية بجينسينوزيد Rg (1، 2، 3 ملغ/ل) لمدة 4 ساعات، ثم تعرضت لبيئة ثلاثية الغاز (94% N2، 5% CO2، 1% O2) لمدة 24 ساعة فى بيئة ثلاثية الغاز. تم قياس نسبة البقاء للخلايا باستخدام طريقة مقارنة الأشعة تحت الحمراء (MTT) ؛ تم استخدام الطريقة الطيفية لقياس نسبة تسرب اللاكتات للخلايا في السائل الزرعي ، واللوزة الكورية (SOD) ، وأنزيم غشاء الغلوتاثيون (GSH-Px) ، ومعدل انحلال الألدهيد (MDA). (2) تم تأسيس نموذج الفئران بالإصابة القلبية الحادة بطريقة Ollivetty مع الاعتماد على الأبحاث السابقة ؛ عند نهاية أول 24 ساعة من النموذج ، تم تقسيم الفئران التي نجت إلى مجموعات النموذج ، ومجموعة جينسينوزيد Rg2 بجرعة عالية ومتوسطة ومنخفضة. تم إعطاء محلول ملحي في المجموعتين العاديتين والنموذجية ، وأعطيت مجموعة جينسينوزيد Rg2 8 و 4 و 2 مجم/كغ عن طريق الفم لمرة واحدة يوميا لمدة 3 أيام متتالية. تم قياس محتوى إنزيمات مضادات الأكسدة في أنسجة القلب ؛ عمل الترصيص المباشر BAT (TUNEL) لقياس تآكل خلايا العضلة القلبية ، واستخدام PCR الكمي الزمني الحقيقي (Real-time PCR) وتقنية الفحص المناعي بالإنزيم (Western blot) لقياس تركيب الميزو رنياكليز النووية الانتقالية K (NF-κB) p65 ، وبروتينات الميكروتيوب 1 سلسلة 3 (LC3) II/I وmRNA. تم متابعة التغييرات بواسطة المجهر الضوئي في منطقة التبييض. النتائج (1) مقارنة بين المجموعتين الطبيعية والنموذجية ، كانت نسبة البقاء لخلايا العضلة القلبية في النموذج تقل بشكل ملحوظ ، كما هبطت نسبة SOD و فعالية GSH-Px ، وارتفعت فعالية LDH ومحتويات MDA بشكل ملحوظ (P<0.05). | بالمقارنة مع المجموعة النموذجية ، ارتفعت نسبة بقاء خلايا العضلة القلبية SOD وفعالية GSH-Px بشكل ملحوظ في كل من مجموعات Rg2 ، كما انخفضت فعالية LDH و MDA بشكل ملحوظ (P<0.05) ، بالإضافة إلى تكوين تبعا للكثافة (2) مقارنة بين المجموعتين الطبيعية والنموذجية ، كانت فعالية SOD ، و GSH-Px في أنسجة القلب تقل بشكل ملحوظ ، كما ارتفعت محتويات MDA بشكل ملحوظ (P<0.05) في المجموعة النموذجية. | بالمقارنة مع المجموعة النموذجية ، ارتفع كل من GSH-Px و SOD و MDA بشكل ملحوظ في مجموعات Rg2 بينما انخفضت (P<0.05) وكان ذلك بشكل يتناسب مع الجرعة. | مقارنة بين المجموعتين الطبيعية والنموذجية ، تقلص EMS ووفاة خلايا العضلة القلبية بشكل ملحوظ ، وارتفع ناتج بروتين مضادي NF-κB p65 بمقدار (P<0.05) ؛ كما انخفضت بشكل ملحوظ في مجموعات Rg2 خلال تتبع التركيب الكمي لل RT-PCR، ومنتجات البروتين و كذا ال DNA. Rg2 بجرعة منخفضة و متوسطة LC3 II/I mRNA وبروتين تظهر نموًا ، على الرغم من أن الاختلاف لا يكون له أهمية إحصائية. تظهر مجموعة Rg2 بجرعة عالية أن المعدلات النسبية ل LC3 II/I mRNA وبروتين تظهر زيادة في قيمتها (P<0.05). كشفت النتائج الباثولوجية عن هيكل خلايا العضلة القلبية في المجموعة الطبيعية. المجموعة النموذجية تتضح فيها مناطق كبيرة ميتة ذات تموجات متوجهة، بينما تظهر مظاهر الفاعل بعد التدخل، بأن منطقة النكبير القلبية ومستويات الفشل حدثت خففت، ويظهر الانخفاض تبعا للكثافة . يبدو أن الجينسينوزيد Rg2 من الممكن أن يلعب دورًا في حماية القلب عن طريق تنظيم المسار الإشاري PI3K/Akt/mTOR للفئران بعد إصابة القلب الحادة، كما يظهر التبعية للجرعة.

مفهوم

الجينسينوزيد Rg2; القلب الحاد; مسار PI3K/Akt/mTOR; الأوتوفاجي; إعادة تكون القلب; حماية القلب

References

  1. 1.
    MCDONAGH T A，METRA M，ADAMO M，et al.2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure［J］.Eur Heart J，2021，42 （36）：3599-3726.
  2. 2.
    VAN DER LINDEN A，HOEHN M.Monitoring neuronal network disturbances of brain diseases：A preclinical MRI approach in the rodent brain［J］.Front Cell Neurosci，2021，15：815552.
  3. 3.
    LIAO M，XIE Q，ZHAO Y，et al.Main active components of Si-Miao-Yong-An decoction （SMYAD） attenuate autophagy and apoptosis via the PDE5A-Akt and TLR4-NOX4 pathways in isoproterenol （ISO）-induced heart failure models［J］.Pharmacol Res，2022，176：106077.
  4. 4.
    SONG Y，LIU S Y，GAO Y，et al.Research progress on anti-inflammatory effect and mechanism of ginsenoside Rb1［J］.Med Innov China，2023，20（1）：173-178.
  5. 5.
    ZHANG J S，ZHANG B X，DU M M，et al.Effects of Qi supplementing，blood activating，and blood stasis resolving medicinals on differentiation of bone mesenchymal stem cells to cardio-myocyte-like cells in microenvironment of rat myocardium：A laboratory study in vitro［J］.2016，（2）：106-112.
  6. 6.
    HUI X S，ZHANG J S，HE Q Y，et al.Cardiomyocyte direct reprogramming：A scientometric and visualization analysis based on the Web of Science［J］.Chin J Tissue Engin Res，2021，25（32）：5123-5131.
  7. 7.
    LI H J，LI H，JIN Y，et al.Advances in research on drug efficacy and mechanism of ginsenoside Rg1 and Rb1［J］.J Wuhan Univ（Nat Sci Edit），2019，65（4）：323-332.
  8. 8.
    CHEN Y，LI Y，WANG W W，et al.Research progress on the establishment method of myocardial cell hypoxia reoxygenation model and energy metabolism related detection indicators［J］.Chin J Pharmacol Toxicol，2019，33（10）：809.
  9. 9.
    REN F Q，SHI Y K，GUO Y Q，et al.Modification of the method for establishing myocardial infarction model in rats［J］.J Biomed Engin，2009，26（6）：1291-1294.
  10. 10.
    ZHANG J S，ZHANG B X，DU M M，et al.Chinese preparation Xuesaitong promotes the mobilization of bone marrow mesenchymal stem cells in rats with cerebral infarction［J］.Neural Regen Res，2016，11 （2）：292-297.
  11. 11.
    ZHANG B X，ZHANG J S，ZHANG Y Y，et al.Effect of Notoginseng Radix et Rhizoma saponins，salidroside and effective components of Astragali Radix in mobilizing bone marrow mesenchymal stem cells in rat myocardial infarction model［J］.Chin J Exp Tradit Med Form，2016，22（8）：137-142.
  12. 12.
    WU X，LIU Z，YU X Y，et al.Autophagy and cardiac diseases：Therapeutic potential of natural products［J］.Med Res Rev，2021，41 （1）：314-341.
  13. 13.
    GUO S，ZHOU C Z.The difference and similarity of promoting blood circulation and removing blood stasis in the treatment of acute and chronic cardio-cerebrovascular diseases［J］.China Medical Herald，2020，17（19）：140-143.
  14. 14.
    HUI X S，BAI J，ZHOU S Y，et al.Theoretical mechanism of traditional Chinese medicine on stem cell induced differentiation［J］.Chin J Tissue Engin Res，2022，26（7）：1125-1129.
  15. 15.
    AN L H，ZHANG J S.The role of CircRNAs in the ischemic hypoxic microenvironment［J］.Chin J Neuroimmunol Neurol，2022，29（1）：52-56.
  16. 16.
    ZHANG J S，ZHANG B X.Study on blood-promotingand stasis-removing theory—Based on stem cell cycle theory and blood-promoting and stasis-removing theory［J］.Chin J Exp Tradit Med Form，2012，18（2）：248-251.
  17. 17.
    QI Z，YAN Z，WANG Y，et al.Ginsenoside Rh2 inhibits NLRP3 inflammasome activation and improves exosomes to alleviate hypoxia-induced myocardial injury［J］.Front Immunol，2022，13：883946.
  18. 18.
    HUI X S，LU S C，LIU Y M，et al.Visualization of mTOR pathway regulated by traditional Chinese medicine：A bibliometric analysis based on multiple software［J］.Chin J Exp Tradit Med Form，2023，29（1）：155-162.
  19. 19.
    WANG P，ZHENG Q，HU T，et al.Study on Panax notoginseng saponins regulate autophagy against H9c2 cells anoxia/reoxygenation injury via PI3K/Akt/mTOR signaling pathway［J］.Chin J Inform Tradit Chin Med，2021，28（8）：87-92.
  20. 20.
    WANG M M，WANG Y H，ZHANG H L，et al.Mechanism of Panax notoginseng saponins alleviating endothelial cell-platelet adhesion induced by chronic intermittent hypoxia via modulation of endothelial Vps34 autophagy pathway［J］.Chin J Integr Tradit West Med，2023，43（6）：688-695.
  21. 21.
    SHANG N，ZHOU Y.Correlations of transforming growth factor-β/Smad signal pathway with myocardial fibrosis and anthracycline-induced cardiotoxicity［J］.J Chin Pract Diagn Ther，2020，34（5）：527-530.
  22. 22.
    HO T T，WARR M R，ADELMAN E R，et al.Autophagy maintains the metabolism and function of young and old stem cells［J］.Nature，2017，543（7644）：205-210.
  23. 23.
    ONISHI M，YAMANO K，SATO M，et al.Molecular mechanisms and physiological functions of mitophagy［J］.EMBO J，2021，40 （3）：e104705.
  24. 24.
    LIU D，YE Y，XU L，et al.Icariin and mesenchymal stem cells synergistically promote angiogenesis and neurogenesis after cerebral ischemia via PI3K and ERK1/2 pathways［J］.Biomed Pharmacother，2018，108：663-669.
  25. 25.
    XIONG Y，TANG R，XU J，et al.Tongxinluo-pretreated mesenchymal stem cells facilitate cardiac repair via exosomal transfer of miR-146a-5p targeting IRAK1/NF-κB p65 pathway［J］.Stem Cell Res Ther，2022，13 （1）：289.
  26. 26.
    ZHANG J S.Exploration of the biological characteristics of stem cells at the levels of "removing blood stasis" and "generating new life" in the theory of promoting blood circulation and removing stasis treatment［J］.J Tradit Chin Med，2013，54（6）：458-460.

قراءة النص الكامل

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website