سابِق|تال

كيفية استخدام مستخلص الأحجار الرملية لضبط انتقال الخلايا السرطانية غير الصغيرة للرئة من خلال مسار الإشارة / Smad ل TGF- β

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

  • Email：1282022982@qq.com
  • Introduction：付晓洁，硕士，从事中医药治疗恶性肿瘤的研究，E-mail：1282022982@qq.com
FU Xiaojie,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

YANG Jia,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

LIU Kaile,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

WANG Wenjie,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

XU Zhenye,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

WANG Zhongqi,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

  • Email：13661578200@139.com
  • Introduction：邓海滨，博士，硕士生导师，主任医师，从事中医药治疗恶性肿瘤的研究，E-mail：13661578200@139.com
DENG Haibin*

ملخص

الهدف من هذه الدراسة هو استكشاف آلية فعالية مستخلص الأحجار الرملية في قمع تحول الخلايا السرطانية غير الصغيرة للرئة (NSCLC) وانتقالها وانتشارها. الطريقة تم استخدام اختبار النشاط والانقسام الخلوي (CCK-8) للكشف عن تأثير الأحجار الرملية على انقسام ونشاط الخلايا A549 و H1299، واستخدام اختبار الخلية المسوحة واختبار ترانسويل لاختبار تأثير الأحجار الرملية على انتقال الخلايا A549 و H1299، واستخدام طريقة القلب البيضي الحيوي (Western blot) لاختبار تأثير الأحجار الرملية على انتقال البروتينات الحيوانية A549 و H1299 وتحولها وتأثيرها على TGF- β 1 / Smad pathway proteins ؛ تم استخدام TGF- β 1 منشطات خارجية لدفع تحول الخلايا A549 و H1299 بعد تحفيز TGF- β 1 ، واستخدام اختبار الخلية المسوحة واختبار ترانسويل واختبار Western blot لاختبار تأثير الأحجار الرملية على انتقال كل من NSCLC و تأثيرها على EMT و TGF- β 1 / Smad pathway proteins؛ تم استخدام التجربة في الجسم لإنشاء نموذج للانتقال الرئوي للخلايا A549 من خلال الوريد الذيلي لفئران القارة ، وتم تقسيم 28 فأرا صحيا محصنا جنسيا إلى 4 مجموعات عشوائية: مجموعة النموذج ، ومجموعة FYN1 لمستخلص الأحجار الرملية بجرعة منخفضة ، ومجموعة FYN2 لمستخلص الأحجار الرملية بجرعة عالية ، ومجموعة مثبط مستقبلات TGF- β (SB431542) ، وجرى التدخل بشكل مناسب ؛ 40 يومًا وبعد ذلك تم القضاء على الفيرس بشكل كريم ، وتحليل الآفات الرئوية في كل من الأنسجة الرئوية ، واستخدام الأنسجة والكيمياء الحيوية (IHC) لاختبار تأثير مستخلص الأحجار الرملية على تعبير كل من E- cadherin و N- cadherin و p- Smad2 ، والتعبير p-Smad3. بعد التدخل بالأحجار الرملية ، وبالمقارنة مع المجموعة الفارغة ، تمت منع تكاثر الخلايا A549 و H1299 بشكل سالب للتركيز (P < 0.01) ؛ وبالمقارنة مع المجموعة الفارغة ، قللت مجموعة الأحجار الرملية أثر الهجرة للخلايا بشكل كبير (P < 0.01) ؛ وبالمقارنة مع المجموعة الفارغة ، انخفض تعبير بروتينات التحول الانقلابي N-cadherin و Zinc transcription factor (Zeb1 ، Snail ، Slug) بشكل ملحوظ (P < 0.05 ، P < 0.01) ، وانخفض تعبير مسار TGF- β 1 / Smad البالغ p- Smad2 / 3 ، Smad2 / 3 ، T β RⅠ ، T β RⅡ بشكل ملحوظ (P < 0.01) ؛ بالمقارنة مع مجموعة TGF- β 1 المحفزة للتحول الانقلابي ، تمت منع مجموعة الأحجار الرملية من تأثير الهجرة للخلايا بشكل كبير (P < 0.01) ، وكان لديها تأثير على انخفاض تعبير N-cadherin ، Zeb1 ، Snail ، Slug بشكل ملحوظ (P < 0.01) ، وانخفاض تعبير p-Smad2 / 3 ، Smad2 / 3 ، T β RⅠ ، T β RⅡ بشكل ملحوظ (P < 0.01). أظهرت التجربة في جسم الفأر ، وبالمقارنة مع مجموعة النموذج ، أن تقليل عدد الآفات الرئوية في الفئران في FYN1 Group ، و FYN2 Group و SB431542 Group (P < 0.01) ، وتصغير نطاق التسلل الخلوي ، وأظهرت الأنسجة والكيمياء الحيوية (IHC) أن مجموعات FYN1 و FYN2 و SB431542 قد زاد تعبير E- cadherin (P < 0.01) ، وقلل تعبير N- cadherin (P < 0.05 ، P < 0.01) ، وقلل تعبير البروتينات الرئيسة لمسار TGF- β p-Smad2 ، p-Smad3 (P < 0.01). اختبار الأنسجة. اختبار IHC؛ خلاصة: الأحجار الرملية تثبط انتقال وتحول الخلايا السرطانية NSCLC ، ويعتبر آلية ذلك هو قمع تفعيل TGF- β الفعالة لمسار الإشارة / Smad.

مفهوم

الأحجار الرملية ؛ TGF- β 1 / مسار الإشارة Smad ؛ تحول الخلايا السرطانية ؛ غير الصغيرة للرئة (NSCLC) ؛ انتقال السرطان

References

  1. 1.
    HAN B， ZHENG R， ZENG H， et al. Cancer incidence and mortality in China， 2022 ［J］. J Nat Cancer Center， 2024，doi：.
  2. 2.
    LI Y， YAN B， HE S. Advances and challenges in the treatment of lung cancer ［J］. Biomed Pharmacother， 2023， 169： 115891.
  3. 3.
    THAI A A， SOLOMON B J， SEQUIST L V， et al. Lung cancer ［J］. Lancet， 2021， 398（10299）： 535-554.
  4. 4.
    ETTINGER D S， WOOD D E， AISNER D L， et al. NCCN guidelines（R） insights： Non-small cell lung cancer， version 2.2023 ［J］. J Natl Compr Canc Netw， 2023， 21（4）： 340-350.
  5. 5.
    IMAMICHI Y， MENKE A. Signaling pathways involved in collagen-induced disruption of the E-cadherin complex during epithelial-mesenchymal transition ［J］. Cells Tissues Organs， 2007， 185（1/3）： 180-190.
  6. 6.
    ZHAO Y， MIN C， VORA S R， et al. The lysyl oxidase pro-peptide attenuates fibronectin-mediated activation of focal adhesion kinase and p130Cas in breast cancer cells ［J］. J Biol Chem， 2009， 284（3）： 1385-1393.
  7. 7.
    CANO A， PEREZ-MORENO M A， RODRIGO I， et al. The transcription factor snail controls epithelial-mesenchymal transitions by repressing E-cadherin expression ［J］. Nat Cell Biol， 2000， 2（2）： 76-83.
  8. 8.
    SU J， MORGANI S M， DAVID C J， et al. TGF-beta orchestrates fibrogenic and developmental EMTs via the RAS effector RREB1 ［J］. Nature， 2020， 577（7791）： 566-571.
  9. 9.
    CHAKRAVARTHY A， KHAN L， BENSLER N P， et al. TGF-beta-associated extracellular matrix genes link cancer-associated fibroblasts to immune evasion and immunotherapy failure ［J］. Nat Commun， 2018， 9（1）： 4692.
  10. 10.
    MASSAGUE J， SHEPPARD D. TGF-beta signaling in health and disease ［J］. Cell， 2023， 186（19）： 4007-4037.
  11. 11.
    ZHANG J， VAN DER ZON G， MA J， et al. ST3GAL5-catalyzed gangliosides inhibit TGF-beta-induced epithelial-mesenchymal transition via TbetaRI degradation ［J］. EMBO J， 2023， 42（2）： e110553.
  12. 12.
    XU J， LAMOUILLE S， DERYNCK R. TGF-beta-induced epithelial to mesenchymal transition ［J］. Cell Res， 2009， 19（2）： 156-172.
  13. 13.
    XIA J L， CAI Y J， WU X H， et al. Chinese herbal medicine Feiyanning prescription regulates EMT to reverse cisplatin resistance in non-small cell lung cancer ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form， 2023， 29（4）： 43-51.
  14. 14.
    ZHANG Y H， CAI Y J， DENG H B， et al. Feyanning formula down-regulated the expression of transcription factor Snail and inhibited EMT occurrence， invasion and metastasis of human lung adenocarcinoma A549 cells［J］. Mod Tradit Chin Med Mater Med World Sci Technol， 2023， 25（4）： 1239-1249.
  15. 15.
    KANG X H， WANG Y， CUI Y H， et al. Mechanism study on Feiyanning recipe inhibiting invasion of A549 lung cancer cells by regulating MALAT1［J］. Shanghai J Tradit Chin Med， 2019， 53（3）： 77-82.
  16. 16.
    WANG Y， FU L， CUI M， et al. Amino acid transporter SLC38A3 promotes metastasis of non-small cell lung cancer cells by activating PDK1 ［J］. Cancer Lett， 2017， 393： 8-15.
  17. 17.
    HIGGINS K A， PARK D， LEE G Y， et al. Exercise-induced lung cancer regression： Mechanistic findings from a mouse model ［J］. Cancer， 2014， 120（21）： 3302-3310.
  18. 18.
    SI H L， WANG L F， XU Z Y， et al. Effects of ''Feiyanning granule'' on tumor-associated macrophages and lung metastasis in C57 mice of lewis tumor ［J］. Academic J Shanghai Univ Tradit Chin Med， 2016， 30（3）： 47-52.
  19. 19.
    WU X， XIA J， WANG Z， et al. Feiyanning downregulating CXCLs/CXCR2 axis to suppress TANs infiltration in the prevention of lung cancer metastasis ［J］. J Ethnopharmacol， 2022， 295： 115277.
  20. 20.
    MUPPALA S， XIAO R， KRUKOVETS I， et al. Thrombospondin-4 mediates TGF-β-induced angiogenesis ［J］. Oncogene， 2017， 36（36）： 5189-5198.
  21. 21.
    PREMKUMAR K， SHANKAR B S. TGF-βR inhibitor SB431542 restores immune suppression induced by regulatory B-T cell axis and decreases tumour burden in murine fibrosarcoma ［J］. Cancer Immunol Immunoth： CⅡ， 2021， 70（1）： 153-168.
  22. 22.
    MAO J Y， BI Y F， WANG X L， et al. Review and thinking on the development strategy of integrated Chinese and Western medicine ［J］. Chin J Integr Tradit West Med， 2019， 39（9）： 1036-1038.
  23. 23.
    LU M， LIU H D， ZHU Y M. Literature study on the prescription Rules of Feiji， Xifen and Xiji ［J］. J Shandong Univ Tradit Chin Med， 2016， 40（3）： 226-228.
  24. 24.
    LIU W， LI X D， SUN Z T， et al. Pulmonary nodules knowledge and traditional Chinese medicine treatment［J］. Clin J Tradit Chin Med， 2020， 32（7）： 1228-1231.
  25. 25.
    ZHANG Q Q， ZHANG N Z. Origin and development of lung cancer ［J］. J Pract Tradit Chin Inter Med， 2020， 32（7）： 1228-1231.
  26. 26.
    YOU J， LIU J X. Academic thought on treating tumor by improving the general condition by Professor LIU Jiaxiang ［J］. Chin Arch Tradit Chin Med， 2011， 29（8）： 1829-1831.
  27. 27.
    ZHENG Z， XU Z Y， LU Q J， et al. Clinical study on Feiyanning granule in treating intermediate and advanced stage lung squamous cell carcinoma of male patients with essence and Qi deficiency syndrome ［J］. Shanghai J Tradit Chin Med， 2022， 56（6）： 42-45.

قراءة النص الكامل

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website