كيفية استخدام مستخلص الأحجار الرملية لضبط انتقال الخلايا السرطانية غير الصغيرة للرئة من خلال مسار الإشارة / Smad ل TGF- β

FU Xiaojie ,  

YANG Jia ,  

LIU Kaile ,  

WANG Wenjie ,  

XU Zhenye ,  

WANG Zhongqi ,  

DENG Haibin ,  

摘要

الهدف من هذه الدراسة هو استكشاف آلية فعالية مستخلص الأحجار الرملية في قمع تحول الخلايا السرطانية غير الصغيرة للرئة (NSCLC) وانتقالها وانتشارها. الطريقة تم استخدام اختبار النشاط والانقسام الخلوي (CCK-8) للكشف عن تأثير الأحجار الرملية على انقسام ونشاط الخلايا A549 و H1299، واستخدام اختبار الخلية المسوحة واختبار ترانسويل لاختبار تأثير الأحجار الرملية على انتقال الخلايا A549 و H1299، واستخدام طريقة القلب البيضي الحيوي (Western blot) لاختبار تأثير الأحجار الرملية على انتقال البروتينات الحيوانية A549 و H1299 وتحولها وتأثيرها على TGF- β 1 / Smad pathway proteins ؛ تم استخدام TGF- β 1 منشطات خارجية لدفع تحول الخلايا A549 و H1299 بعد تحفيز TGF- β 1 ، واستخدام اختبار الخلية المسوحة واختبار ترانسويل واختبار Western blot لاختبار تأثير الأحجار الرملية على انتقال كل من NSCLC و تأثيرها على EMT و TGF- β 1 / Smad pathway proteins؛ تم استخدام التجربة في الجسم لإنشاء نموذج للانتقال الرئوي للخلايا A549 من خلال الوريد الذيلي لفئران القارة ، وتم تقسيم 28 فأرا صحيا محصنا جنسيا إلى 4 مجموعات عشوائية: مجموعة النموذج ، ومجموعة FYN1 لمستخلص الأحجار الرملية بجرعة منخفضة ، ومجموعة FYN2 لمستخلص الأحجار الرملية بجرعة عالية ، ومجموعة مثبط مستقبلات TGF- β (SB431542) ، وجرى التدخل بشكل مناسب ؛ 40 يومًا وبعد ذلك تم القضاء على الفيرس بشكل كريم ، وتحليل الآفات الرئوية في كل من الأنسجة الرئوية ، واستخدام الأنسجة والكيمياء الحيوية (IHC) لاختبار تأثير مستخلص الأحجار الرملية على تعبير كل من E- cadherin و N- cadherin و p- Smad2 ، والتعبير p-Smad3. بعد التدخل بالأحجار الرملية ، وبالمقارنة مع المجموعة الفارغة ، تمت منع تكاثر الخلايا A549 و H1299 بشكل سالب للتركيز (P < 0.01) ؛ وبالمقارنة مع المجموعة الفارغة ، قللت مجموعة الأحجار الرملية أثر الهجرة للخلايا بشكل كبير (P < 0.01) ؛ وبالمقارنة مع المجموعة الفارغة ، انخفض تعبير بروتينات التحول الانقلابي N-cadherin و Zinc transcription factor (Zeb1 ، Snail ، Slug) بشكل ملحوظ (P < 0.05 ، P < 0.01) ، وانخفض تعبير مسار TGF- β 1 / Smad البالغ p- Smad2 / 3 ، Smad2 / 3 ، T β RⅠ ، T β RⅡ بشكل ملحوظ (P < 0.01) ؛ بالمقارنة مع مجموعة TGF- β 1 المحفزة للتحول الانقلابي ، تمت منع مجموعة الأحجار الرملية من تأثير الهجرة للخلايا بشكل كبير (P < 0.01) ، وكان لديها تأثير على انخفاض تعبير N-cadherin ، Zeb1 ، Snail ، Slug بشكل ملحوظ (P < 0.01) ، وانخفاض تعبير p-Smad2 / 3 ، Smad2 / 3 ، T β RⅠ ، T β RⅡ بشكل ملحوظ (P < 0.01). أظهرت التجربة في جسم الفأر ، وبالمقارنة مع مجموعة النموذج ، أن تقليل عدد الآفات الرئوية في الفئران في FYN1 Group ، و FYN2 Group و SB431542 Group (P < 0.01) ، وتصغير نطاق التسلل الخلوي ، وأظهرت الأنسجة والكيمياء الحيوية (IHC) أن مجموعات FYN1 و FYN2 و SB431542 قد زاد تعبير E- cadherin (P < 0.01) ، وقلل تعبير N- cadherin (P < 0.05 ، P < 0.01) ، وقلل تعبير البروتينات الرئيسة لمسار TGF- β p-Smad2 ، p-Smad3 (P < 0.01). اختبار الأنسجة. اختبار IHC؛ خلاصة: الأحجار الرملية تثبط انتقال وتحول الخلايا السرطانية NSCLC ، ويعتبر آلية ذلك هو قمع تفعيل TGF- β الفعالة لمسار الإشارة / Smad.

关键词

الأحجار الرملية ؛ TGF- β 1 / مسار الإشارة Smad ؛ تحول الخلايا السرطانية ؛ غير الصغيرة للرئة (NSCLC) ؛ انتقال السرطان

阅读全文