الهدف من خلال الاستفسار عن طرق التحقق الحيوي والسريري للكشف عن جينات مرتبطة بالموت بالنحاس ، والتي تعرف باسم مرض ويلسون (WD) ، واستكشاف دور الموت بالنحاس في حدوث وتطور مرض ويلسون ، وتقديم اتجاهات وأفكار جديدة لتشخيص وعلاج مرض ويلسون. الأساليب (1) فحص الجين المستهدف: الحصول على الجينات المختلفة لمرضى WD والأشخاص الأصحاء من قاعدة البيانات GeneCards، باستخدام قاعدة بيانات Gene Expression Omnibus (GEO) والمقالات المنشورة بالفعل للحصول على الجينات المتعلقة بالموت بالنحاس، واختيار التقاطع للحصول على جينات الهدف للموت بالنحاس-WD.من خلال الأبحاث الوظيفية للجينات وتحليل الاختلاط باستخدام تقنية الربط الجزيئي وبرنامج PyMOL للتحليل البصري ، تم التحليل والتحقق من الآلية المحتملة لتأثير دواء فودوو لتنظيم موت النحاس.(2) تحقق الجين المستهدف: جمع عشوائي لمستشفى جامعة الطب الصينية والتقليدي في مقاطعة أنهوي مؤسسة الطب الأولى لعلاج الدماغ، 15 حالة من مرضى WD و 15 متطوعاً من مركز إدارة الصحة لتحليل الدم. باستخدام تقنية النقلرة الكيفية (Western blot) وتقنية رد الفعل المتسلسل بالضوء (Real-time PCR) لتحليل مستوى التعبير للجينات المستهدفة. النتائج (1) تم الحصول على 3607 جين مختلف من مجموعة البيانات GSE107323 في قاعدة بيانات Gene Expression Omnibus (GEO)، من قاعدة بيانات GeneCards والمقالات المنشورة بالفعل تم الحصول على 68 جين مرتبط بالموت بالنحاس. تم أخذ قائمة الجينات المختلفة لمرضى WD وجينات الموت بالنحاس القائمة مشتركة وأخذ 12 جيناً كجينات الهدف للموت بالنحاس-WD ، منها 3 جينات مرتفعة [بروتين ربط الأبلغين p62 (SQSTM1) ، عامل تثبيط تحرك الكبد (MIF1) ، تركيب بروتين الضمير من النوع 1 (TAX1BP1)] ، و 9 جينات منخفض في التعبير [بروتين النحاس الأزرق (CP) ، مثبط الرمجة E1 (SERPINE1) سيروم الأمين أكسيداز 3 (AOC3) غلاوتيون البيروكسيداز 4 (GPX4) ، عضو 27 في عائلة ناقل السولجيون 5 (SLC27A5) ، الكنزة الأسودة A (VEGFA) ، وحدة بروتين الديهيدروجيناز 1 البيتا (PDHB) ، الديهيدروجيناز اللبني 1 (PDK1) ، ATP7B] ؛ أظهر تحليل اختيال وتحليل الاختلاط بوظيفة GO و KEgg ، المشاركة الرئيسية لجينات الهدف للموت بالنحاس-WD في عمليات الأيض الكربوكسيلية الواحدة، و نشاط إنزيمات الأكسدة والاختلاط الجزيءي السلبي الوظيفي ، وشملت مسارات التوصيل البيولوجية HIF-1 وFerroptosis؛ وأظهرت تحليلات الإقتران الجزيئي والتحليل البصري أن دواء فودوو يوجد لديه تأثير جيد على جينات الهدف المتعلقة بالموت بالنحاس PDK1، SERPINE1، VEGFA، AOC3.(2) تم جمع 30 عينة دم سريرية، بما في ذلك 15 حالة مرضى WD و 15 فردًا صحيًا كضابط للتحقق من تنظيم التعبير عن الجينات المستهدفة. أظهرت نتائج وسترن بلوت اختلافات الكفاءة في مستوى التعبير للجينات المستهدفة في العينتين متماثلة ؛ أظهرت نتائج PCR في الوقت الحقيقي ، أن مستوى تعبير RNA لجينات SERPINE1، GPX4 ، SLC27A5 ، VEGFA أقل منه للفرد الصحي، وكان مستوى تعبري RNA لجينات SQSTM1 ، MIF1 أعلى بشكل ملحوظ (P˂0.05).أستنتج أن مستوى تعبير جينات الهدف المتعلقة بموت النحاس في مرضى ويلسون متمشً مع تنظيم التعبير المحدد حيث أظهر تحليل الاقتران الجزيئي والتحليل البصري للجينات المستهدفة ذات التأثير الجيد لدواء فودوو المختص بالطب البديل الصيني؛ وكانت آلية الموت بالنحاس ربما تلعب دوراً رئيسياً في الآلية النفسية والفسيولوجية لمرض ويلسون. ويمكن أن يوفر نقطة جديدة لتشخيص وعلاج مرض ويلسون.

مرض ويلسون ؛ جينات الموت بالنحاس ؛ المعلومات الحيوية ؛ التحقق السريري ؛ دودة خشب الأرز الطبية