Effect of Linggui Zhugantang on Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction and RhoA/ROCK Signaling Pathway

REN Han ,  

ZHAO Wanzhu ,  

WANG Shushu ,  

CAI Rui ,  

ZHANG Yuanhong ,  

HUANG Shengyi ,  

HUANG Jinling ,  

摘要

هدفت الدراسة إلى استكشاف تأثير مغلي الفاتحة والقرفة والزنجبيل على إعادة بناء البطين القلبي لفئران مختبرية بعد الإصابة بتجلط في القلب، وتأثيرها على مسار إشارات عائلة جينات RhoA/ Rho-Associated Protein Kinase (ROCK). وتم استخدام طريقة ربط شرايين التاجية الأمامية السهلة لإنشاء نموذج فئران مختبرية لتجلط العضلة القلبية، مجموعتان مكونة من 60 فأر، تم تقسيمهم إلى مجموعة جراحة وهمية، ومجموعة نموذج أمراض قلبية، ومجموعات الحقن المختلفة بمغلي الفاتحة والقرفة والزنجبيل (2.34 غ، 4.68 غ، 9.36 غ لـ kg) ومجموعة الكابتوبريل (3.25 ملغ لـ kg)، كل مجموعة تضم 10 فئران. بعد 4 أسابيع من التغذية الوريدية، تم استخدام التكنولوجيا الصوتية بالحيوانات الصغيرة لاختبار مستوى وظيفة القلب لدى فئران كل مجموعة؛ استخدام التلوين بالهيماتوكسيلين والأيونين الرديفي (HE) للمراقبة التغيرات المورفولوجية لأنسجة العضلات القلبية لدى فئران؛ استخدام تكنولوجيا تلوين ماسون لحساب معدل ترسب الألياف الكولاجينية في أنسجة العضلات القلبية لدى فئران؛ استخدام تلوين الوايجا الثنائي المغناطيسي للمقارنة بين مساحة مقطع ألياف العضلات القلبية لدى فئران المجموعات المختلفة؛ استخدام تكنولوجيا الأوفير بلوت للكشف عن البروتينات ذات الصلة بتكوين الألياف، وتشمل على سبيل المثال البروتين العضلي الناعم (α-SMA)، وميتالوبروتيناز 2 (MMP-2)، وبروتين الكولاجين النوع 1 (Col Ⅰ)، وبروتين الكولاجين النوع 3 (Col Ⅲ)، ومثبط أنزيم ميتالوبروتيناز 1 (TIMP1)؛ تقنية البلوت الغربي للكشف عن البروتينات ذات الصلة بالاضمحلال الخلوي، وتشمل على سبيل المثال بروتين الباكس الذي يتصل بالبروتين Bcl-2 (Bax) وبروتين Bcl-2 ، وبروتين الستيناتين-3 (Caspase-3)، وبروتين السيمير الذي يتصل بالستيناتين-3 المنقسم (Cleaved Caspase-3)؛ تقنية البلوت الجديدة للكشف الكمي باستخدام اللمعان الحقيقي لتكوين الحلقة الرفيعة للحمض النووي (IBD-PCR) ؛ مراقبة جينات التوجيه المرتبطة بمسار التعبير RhoA، ROCK1، ROCK2RNA؛ تقنية البلوت الغربي لرصد مستوى تكوين بروتين RhoA، ROCK1، و ROCK2. بالمقارنة بالفئران الزايفة، لوحظ تدنى ملحوظ في مستوى وظيفة القلب لدى فئران النموذج المرضي، وحدثت تغيرات ملحوظة في المورفولوجيا لأنسجة العضلات القلبية، وحدث زيادة ملحوظة في مساحة قطع ألياف العضلات القلبية (P<0.01)؛ زاد تشكيل البروتين النوعي المتعلق بالتكييف مثل البروتين العضلي الناعم (α-SMA)، ميتالوبروتيناز 2 (MMP-2)، الكولاجين النوع 1 (Col Ⅰ)، الكولاجين النوع 3 (Col Ⅲ) (P<0.01) بشكل يظهر بوضوح ؛ انخفض تكوين بروتين TIMP1 بشكل يظهر بوضوح (P<0.01) ؛ زاد تكوين البروتين المتعلق بالانحلال الخلوي Bax (P<0.01) ؛ انخفض تكوين بروتين Bcl-2 بشكل يظهر بوضوح (P<0.01) ؛ زاد تكوين أ حمض نووي ريبي من ن لـ RhoA، ROCK1، و ROCK2 بشكل يظهر بوضوح (P<0.01) . بالمقارنة مع الفئران النموذج المرضي، أظهرت الحقن المختلفة بمغلي الفاتحة والقرفة والزنجبيل (2.34 غ، 4.68 غ، 9.36 غ لـ كل كيلوجرام) ومجموعة كابتوبريل تناقصًا ملحوظًا في النتائج التجريبية السابقة لفئران النموذج المرضي (P<0.05، P<0.01) ، وتظهر تأثير اعتمادي للجرعات. إن مغلي الفاتحة والقرفة والزنجبيل قادرة على تخفيف بشكل ملحوظ إعادة بناء البطين القلبي لفئران مختبرية بعد الإصابة بتجلط في القلب، وتقليل تحول العضلات القلبية بناءً على التحليل، كما أنها قادرة على عكس بشكل فعال إعادة بناء البطين القلبي. ومن المحتمل أن يكون ذلك مرتبطًا بتنظيم مسار إشارات RhoA/ROCK.

关键词

ventricular remodeling;myocardial infarction;Linggui Zhugantang;Ras homologgene A (RhoA)/Rho-associated coiled-coil forming protein kinase (ROCK) signaling pathway;myocardial fibrosis

阅读全文