الهدف من الدراسة الحالية هو فهم آلية كيفية تحسين مقاومة العضلات للأنسولين من خلال تنظيم أيض حمض أميني فرعي. تم وضع الفئران db/m كمجموعة عادية ، والفئران db/db كمجموعة نموذجية ، ومجموعات منخفضة ومتوسطة وعالية الجرعة لـ YinTangKang (14.46 و 28.925 و 57.85 جم / كغ ) ، ومجموعة ساميغلوتايد (0.045 ملغ / كغ) ، وأجريت تدخلات دوائية للفئران في كل مجموعة على النحو المطلوب. تم تقدير مقاومة الجلوكوز البطني (IPGTT) وتجربة مقاومة الأنسولين البطنية (IPITT) والتلوين بالهيماتوكسيلين والأيون الأحمر (HE) لتقييم نموذج مقاومة العضلات للأنسولين وفعالية العلاج ، واختبار الفحص الحيوي التلقائي لمستويات الدهون في الدم للفئران في كل مجموعة. استنادًا إلى البحوث السابقة ، تم اختيار تقنيات الأيض غير المستهدفة والأيض المستهدف للأحماض الأمينية لتغيير المواد الأيضية في العضلات لدي الفئران ، وتم قياس النسبة المئوية لـ 42 نوعًا من الأحماض الأمينية ، وأخيرًا تم استخدام تقنية رد الفعل بالبلمار الناتج في الوقت الحقيقي (Real-time PCR) ونظام تحليل تعبير البروتين الآلي (Wes) لاختبار مستويات تعبير RNA والبروتين في الخلايا الحيوانية لفحص تأثير YinTangKang على تنظيم حمض أميني فرعي. يمكن لـ YinTangKang أن تحسن بشكل كبير مستويات الأيض لدى الفئران في كل مجموعة ، وبالمقارنة مع الحالة الغير طبيعية للأيض في المجموعة النموذجية ، فإن FBG و TG و TC و LDL-C لمجموعات الجرعات العالية والمتوسطة من YinTangKang تنخفض بشكل ملحوظ (P<0.01) ، ويزيد HDL-C بشكل ملحوظ (P<0.01) ، يمكن لـ YinTangKang أن تحسن بشكل كبير حالة مقاومة الأنسولين لدي الفئران ، وبالمقارنة مع المجموعة النموذجية ، فإن نتائج IPGTT تشير إلى أن مستوى السكر في الدم لدى جميع الفئران يظهر ارتفاعًا ثم انخفاضًا ، ونتائج IPITT تشير إلى أن مستوى السكر في الدم لدى الفئران في مجموعات الجرعات العالية والمتوسطة لـ YinTangKang ينخفض بشكل ملحوظ (P<0.01). نتائج تلوين HE تشير إلى أن YinTangKang يمكنها تعزيز حساسية العضلات للأنسولين واستعادة شكل العضلات الطبيعي. تحددت تقنيات الأيض الغير مستهدفة بشكل كبير مواد الأيض المختلفة التي تحدث تغييرات داخل العضلات لدي الفئران نتيجة للتدخلات المختلفة ، حيث يشمل الآلية الرئيسية دورة حمض الأميني الثلاثي والتفاعلات الخاصة بأكسيدة الفوسفورة وتحليل وهضم البروتين. اكتشفت تقنيات الأيض المستهدف العديد من التغييرات التي قد تطرأ على 35 نوعًا من الأحماض الأمينية داخل الأنسجة العضلية بفعل تدخل YinTangKang ، حيث ظهرت تغييرات واضحة في محتوى الأحماض الأمينية الفرعية. وتشير التحققات الأخيرة إلى أنه بشكل ملحوظ (P<0.01) ، فإن طفرات المحتوى من النموذج العالي والمتوسط لـ YinTangKang للـ BCAT1 و BCKDH و IRS-1 mRNA ومستويات تعبير البروتين تزيد بشكل ملحوظ و مستويات mTORC1وS6K mRNA ومستويات تعبير البروتين تنخفض بشكل ملحوظ (P<0.01) ، ويمكن لـ YinTangKang أن تعيد تشكيل أيض BCAAs و تظهر فعاليتها، وأن فعالية مجموعات الجرعات العالية والمتوسطة من YinTangKang تعادل فعالية الساميغلوتايد. يمكن أن تعمل YinTangKang عن طريق إعادة تشكيل أيض حمض الأميني الثلاثي من خلال مسار إشارة mTORC1/S6k لاستعادة الوظيفة الفلزية للعضلات وبالتالي تحسين مقاومة العضلات للأنسولين.
关键词
YinTangKang; مقاومة الأنسولين; تحسين; أحماض أمينية; أحماض أمينية فرعية; آلية