الغرض من الدراسة هو تحسين مقاومة العضلات الهيكلية للإنسولين من خلال تنظيم أيض الأحماض الأمينية الفرعية باستخدام Yitangkangfang. يتم تعيين الفئران المعتمدين db/m كمجموعة طبيعية ، ويتم تعيين فئران db/db كمجموعة نموذجية ، ومجموعات Yitangkang المنخفضة والمتوسطة والعالية (14.46 ، 28.925 ، 57.85 جم لكل كيلوغرام) ، ومجموعة sitagliptin (0.045 ملغ لكل كيلوغرام) ، للقيام بتدخل دوائي وفقا لمتطلبات المجموعة المختلفة من الفئران. تم تشخيص مستوى الأيض لفئران النموذج من مقاومة الإنسولين للعضلات الهيكلية وكذلك فعالية الدواء باستخدام تجارب الفحص السكري ببطن الجرذان (IPGTT) وتجارب فحص الإنسولين ببطن الجرذان (IPITT) وصبغ سوس-هيماتوكسيلين-يون. تم اختبار مستوى الدهون في الدم لفئران المجموعة المختلفة باستخدام جهاز التحليل الحيوي التلقائي. بناءً على البحوث السابقة ، تم اختيار تقنيات الليبيدوميكس الغير مستهدفة وتقنيات أيض الأحماض الأمينية الفرعية واختيار 42 نوعًا من الأحماض الأمينية وقياس المحتوى النسبي لها داخل الكتلة اللحمية للفئران واستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل بالتضخيم الحقيقي (Real-time PCR) ونظام تحليل الكتلة اللحمية الأوتوماتيكي (Wes) لاكتشاف مستوى ميسان للرنا الريب وتعبيرات البروتين لبعض الأحماض الأمينية. تمكن Yitangkang من تحسين مستوى الأيض لفئران المجموعة المختلفة بشكل ملحوظ. بالمقارنة مع الحالة الاستثنائية لفئران النموذج ، فقد أظهرت مجموعات Yitangkang العالية والمتوسطة انخفاضًا ملحوظًا في FBG وTG وTC و LDL-C ( P <0.01) ، وارتفاع ملحوظ في HDL-C ( P< italic> 0.01) ؛ كما يمكن لـ Yitangkang تحسين مستوى مقاومة الإنسولين لفئران المجموعة المختلفة. بالمقارنة مع الحالة الاستثنائية لفئران النموذج ، فإن نتائج IPGTT تشير إلى ظهور ارتفاع ثم انخفاض في مستوى السكر بالدم للفئارن المختلفة ، ونتائج IPITT تشير إلى انخفاض ملحوظ في مستوى السكر بالدم لفئران المجموعات العالية والمتوسطة من Yitangkang ( P italic> <0.01). أظهرت نتائج صبغ HE قدرة Yitangkang على زيادة حساسية العضلات الهيكلية للإنسولين واستعادة الشكل الطبيعي للعضلات الهيكلية. تم اختيار مجموعة كبيرة من المنتجات الناتجة عن الأيض المختلف بداخل العضلات الهيكلية للفئران باستخدام مصهر الليبيدوميكس غير المستهدفة ، وتشمل آليات العمل الأساسية دورة حمض الأولية ، والأكسدة العضوية ، وتحلل البروتين والامتصاص. افتيت تشمل تحليلات الأحماض الأمينية الفرعية أن Yitangkang يمكن أن يؤدي إلى تغيير محتوى 35 نوعًا من الأحماض الأمينية داخل الأنسجة اللحمية ، حيث تظهر تغييرات واضحة في محتوى الأحماض الأمينية الفرعية. تم اكتشاف أن مستوى نسخ رنا BCAT1 و BCKDH و IRS-1 للأنسجة اللحمية للفئران في الفئران المعالجة بـ Yitangkang في جميع مجموعات الجرعات ارتفع بشكل ملحوظ ( P <0.01) ، وانخفض مستوى النسخ الريبية وتعبير البروتين لmTORC1 و S6K بشكل ملحوظ ( P italic> <0.01). يمكن لـ Yitangkang أن يقوم بإعادة بناء الأيض العضلي الهيكلي للأحماض الأمينية الفرعية للفئران ولها تأثير علاجي ، ومجموعات الجرعات العالية والمتوسطة من Yitangkang تقترب من تأثير sitagliptin. يمكن أن يكون Yitangkang قادرًا على تحسين وظيفة العضلة الهيكلية عن طريق تنظيم الأيض العضلي الهيكلي للأحماض الأمينية الفرعية من خلال مسار إشارة mTORC1/S6k وبالتالي تعزيز مستوى حساسية العضلات الهيكلية للإنسولين وبالتالي تحسين مقاومة العضلات الهيكلية للإنسولين
关键词
Yitangkangfang؛ مقاومة الإنسولين؛ تحسين؛ أحماض أمينية؛ أحماض أمينية فرعية؛ آلية