Mechanism of Gegen Qinliantang in Regulating Microglia Polarization to Improve Diabetic Cognitive Impairment

FENG Hui ,  

ZHOU Chunxiang ,  

REN Tianyi ,  

TAO Weiwei ,  

LING Yun ,  

摘要

الهدف من هذه الدراسة هو استكشاف تأثير جوز الهند والقرفة على وظيفة الذاكرة في الفئران المصابة بالسكري النوع الثاني (نوع db/db) وتحديد الآليات المحتملة. طريقة: تم تقسيم 32 فأر ذكور نوع db/db في عمر 8 أسابيع بشكل عشوائي إلى مجموعة نموذج (مجموعة السكري نوع db/db) ومجموعة داغرلين (1.0 ملغ/كغ/اليوم) ومجموعة الجوز الهند والقرفة بجرعتين منخفضة وعالية (6.24، 24.96 غ/كغ/اليوم). ثمانية فئران من نوع db/m تم اختيارها كمجموعة طبيعية. تم إعطاء مرة واحدة يوميا عن طريق غرغرة لمدة 10 أسابيع. تم مراقبة الوزن وسكر الدم على مدار اليوم للفئران. تم اختبار وظيفة الذاكرة باستخدام اختبار متاهة الماء المتحرك موريس. تم ملاحظة التغيرات النسيجية في الحصين باستخدام مادة هيماتوكسيلين - ايوزين (HE) وصبغة نيسل. تم استخدام اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالانزيم (ELISA) لقياس مستويات عامل نخبة الورم - الألفا (TNF-α) وعامل النخبة النسيجي 1 - بيتا (IL-1β) في أنسجة الحصين. تم استخدام طريقة التلوين المزدوج بالهالة المضيئة لاختبار تعبير علامة خلية الغليال M1/CD16/32 والمحول الملائم للايونات الكالسيوم (IBA1) في الحصين. تم استخدام طريقة الطباعة المناعية بالبروتين (Western blot) لقياس تعبير بروتينات مجهرية متزامنة ما بعد السينابس 95 (PSD-95) والسينابسين (SYN) وصيغة الحمض النووي الرئيسية - قاعدة الربط p65 (NF-κB p65)، والربط المسبق ب p-NF-κB p65. النتائج: بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، كان هناك ارتفاع ملحوظ في وزن الفئران وسكر الدم الصائم (FBG) في المجموعة النموذج (P<0.01). وقد زادت فترة الهروب في اختبار متاهة الماء المتحرك موريس بشكل ملحوظ، وقلت عدد مرات عبور المنصة (P<0.01). كان هناك اضطراب في ترتيب الخلايا العصبية في الحصين وتقلص في النواة الخلوية وزيادة في وفيات الخلايا العصبية ونقص في الأنسجة المشبعة بالنيسل فيها؛ انخفض تعبير البروتينات PSD-95 وSYN بشكل ملحوظ (P<0.01);زادت نسبة الخلايا الجلالية الصغيرة الايجابية للرقم 16/32+ /IBA1+ ، وتعبير TNF-α، IL-1β وقيمة p-NF-κB p65/NF-κB p65 (P<0.01). بالمقارنة مع المجموعة النموذج، فقد أدى تدخل الداغرلين إلى انخفاض ملحوظ في FBG لدى الفئران بعد الأسبوعين الخامس والعاشر (P<0.05، P<0.01)، زاد الوزن، وأدى تدخل الجوز الهند والقرفة ذات الجرعة العالية إلى انخفاض ملحوظ في FBG بعد الأسبوع العاشر (P<0.05). قلت فترة الهروب بشكل ملحوظ بعد 3 أيام و 5 أيام من التدخل بـ داغرلين وبعد 5 أيام من التدخل بجرعة عالية من الجوز الهند والقرفة (P<0.05) ، وزادت عدد مرات عبور المنصة بشكل ملحوظ لدى جميع التدخلات (P<0.05)، وجميع التدخلات أظهرت تحسنًا مختلفًا في الأضرار النسيجية في الحصين وزادت التعبير في البروتينات المخاطية PSD-95 وSYN (P<0.01)؛ وأظهرت نتائج الدراسة الإضافية أن الجرعتين المنخفضة والعالية من الجوز الهند والقرفة ساهمت في تقليل مستويات IL-1β في أنسجة الحصين لدى الفئران، وقللت نسبة الخلايا الجلالية الصغيرة CD16/32+/IBA1+، وأدت جرعة عالية من الجوز الهند والقرفة إلى تقليل معدلات TNF-α في أنسجة الحصين لدى الفئران، وأدت إلى تقليل القيمة p-NF-κB p65/NF-κB p65 (P<0.05، P<0.01). الاستنتاج: الجوز الهند والقرفة يمكن أن تحسن فرط السكر، ووظيفة الذاكرة، والخلايا الجلالية المخاطية، والالتهاب العصبي لفرط السكر الثاني، والذي قد يكون له علاقة بتثبيط تنشيط NF-κB

关键词

Gegen Qinliantang;diabetic cognitive impairment;polarization of microglia;neuroinflammation

阅读全文