الهدف من هذه الدراسة هو استكشاف دور دانبيفين في تحسين أعراض التهاب الكبد الحاد المحفز بالكحول في الفئران عن طريق تنظيم مسار حمض دهني قصير (SCFAs) - مستقبل حمض دهني قصير الخاص (GPR43) / مسار بروتين الإنسكاب بالإنشطار (MAPK). الطريقة تم تقسيم فئران C57BL/6 عشوائياً إلى مجموعة فارغة، ومجموعة النموذج، ومجموعة جرعة منخفضة وعالية من دانبيفين (120، 480 ملغ / كغ ^-1 )، ومجموعة سيلمارين (36.8 ملغ / كغ ^-1 )، واستخدام الطريقة التغذية الحرة لسائل الكحول Lieber-DeCarli لإنشاء نموذج الفئران الكحولية (ALD). تم قياس شحوم الدم، ووظيفة الكبد، ومؤشرات الالتهاب، ومستويات الإجهاد التأكسدي، وتم التحقق من نجاح نموذج الأنسجة الكبدية والتشبه الدهني بالصبغات بواسطة الحفاوة والهيماتوكسيلين-اوي. تم فحص تأثير دانبيفين على مستوى بروتين الخلايا النقل من القولون في الفئران وإعراب-1 (ZO-1) وبروتين الارتباط الصولجاني-1 (Claudin-1) ومستوى بروتين مسار حمض دهني قصير (GPR43) / مسار بروتين الإنسكاب بالإنشطار (MAPK) ذي الصلة. تم فحص الفحص الأصباغ للكشف عن تعبير بروتين GPR43، ZO-1، Claudin-1 في القولون، واستخدام تسلسل 16S r DNA للاختلاف في تركيب الزيتون النموذجي وتركيب الزيتون العالي بدانبيفين. في الوقت نفسه، تم إجراء تجربة زرع البراز (FMT)، وتحققت دانبويرفين من فاعلية التدخل المؤقت في الكحول ALD. نتائج بالمقارنة مع مجموعة فارغة، ارتفعت تراكيز شحوم الدم ومستويات الإجهاد التأكسدي والمؤشرات الالتهابية بشكل ملحوظ في مجموعة النموذج ( P & lt; 0.01)، وارتفع التسلل السريري للكبد والفقاعات الدهنية، وتضرر الغشاء المخاطي للقولون وزيادة المرونة المعوية، وزاد مستوى البروتين المتصل الصولجانات-1 (Claudin-1) والمستويات الخاصة بمسارية MAPK ( P & lt; 0.01) في الأنسجة الكولونية، وانخفضت مستويات GPR43 و ZO-1 و Claudin-1 البروتين. في المجموعة النموذجية، انخفضت بمقدار أوائل الساقين من شوائب شبيرا بمقدار كبير، وضهور البكتيريا الغازية في الأمعاء، الجراثيم الأسطوانية، بكتيريا القديم ومخاطر المرض على نحو ملحوظ. مقارنة مع المجموعة النموذجية، تقلصت دانبيكيفين بشكل كبير من مدى الرد الضار الذي أحدثه كحول السائل في أنسجة الكبد الحية، وارتفعت تراكيز الدهون في الدم ودرجة الإجهاد التأكسدي ( P < 0.05، P < 0.01)، وتقليل مستوى بروتين الإنسكال الصولجاني التالي) P < / italic > 0.05، P < / italic> 0.01)، والحد من فقاعات الدهون في الكبد، وتحسين واستعادة حاجز الامتصاص الدموي للمعدة، واستعادة البنية الطبيعية للخلايا الكبدية والقولونية، وارتفاع مستويات البروتين ZO-1 و claudin-1و GPR43 ( P < 0.05، P < 0.01)، وانخفاض مستويات البروتين ذات الصلة بمسار الإنسكاب الصولجاني ( P < / italic> 0.05، P < / italic > 0.01)، وإذابة اضطراب التشكيل المعوي وتناوبت المتغيرات لتكون مشابهة للفئران الطبيعية. تم التحقق من فاعلية دانبيفين البالغة في تجربة زرع البراز، وأكد ذلك تدخلها الفعال في ALD. يؤكد ذلك وجود آلية حماية دانبيفين ضد الضرر الكبدي الناجم عن الكحول في الفئران، والتي ربما يكون ذلك عبر تنظيم مسار SCFAs-GPR43 / MAPK لتحقيق تأثير مضاد للالتهاب وتحسين حاجز الأمعاء.

الدانبيفين؛ الضرر الكبدي الناجم عن الكحول الحاد؛ تركيب الزيتونة المعوية؛ حاجز الأمعاء؛ مستقبل حمض دهني قصير الخاص (GPR43) / مسار بروتين الإنسكاب بالإنشطار (MAPK)