مستخلص شياوبيهون يعمل على مكافحة التهاب الرئة الناجم عن الإصابة بفيروس الإنفلونزا عبر تنظيم طرق TLR7 / MAPK / NF-κB

MING Yu ,  

MA Yichuan ,  

YAO Ruiqi ,  

CHAO Yan ,  

ZHANG Hongchun ,  

摘要

الهدف من هذه الدراسة هو استكشاف آلية فعالية علاجية مستخلص شياوبيهون لعلاج التهاب الرئة الناجم عن الإصابة بفيروس الإنفلونزا النوع ألفا (IAV). تم تقسيم 132 فأر بالبالب / سي عشوائيا إلى مجموعة السيطرة (NC) ومجموعة النموذج (IAV) ومجموعة أوزيلاميفير (OSV) (37.5 ملغ / كجم) ومجموعة مستخلص شياوبيهون بجرعات عالية ومتوسطة ومنخفضة (H، M، L-JQD) (6.05، 3.02، 1.51 غ / كجم). تم إعطاء مجموعة NC محلول ملحي في الأنف، وتم إعطاء الجرعات الأخرى بالشرج بواسطة تطعيم الأنف بفيروس A / Brisbane / 02/2018 (H1N1) [فيروس من طراز pdm09-like (H1N1)] لإنشاء نموذج حيواني لإصابة فيروس الإنفلونزا. بعد 2 ساعة من النمذ، تم إعطاء مجموعات NC وIAV محلول ملحي عن طريق الفم، وتم إعطاء الجرعات الأخرى بالشرج. تم تسجيل وزن الفئران وحالتها الحية وعدد الوفيات يوميًا خلال فترة العلاج. تم قياس مؤشرات الرئة في اليوم الثالث والسابع ، وأُجريت تلوينات هيماتوكسيلين-آزورين (HE) لمراقبة التغيرات المرضية في الأنسجة الرئوية. تم استخدام تقنية reaL-time polymerase chain reaction (Real-time PCR) لقياس حمولة الفيروس في الأنسجة الرئوية (IAV-M) والتعبير عن Toll-like receptor 7 (TLR7) وبروتين p38 MAPK وعامل تفعيل البروتين النووي-κB (NF-κB) mRNA. تم استخدام تقنية immunoblotting بروتينات (Western blot) لقياس مستوى p38 MAPK وNF-κB البروتيني في الأنسجة الرئوية. تم استخدام تقنية enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) لقياس محتوى الإنترلوكين (IL)-2 وIL-6 وعامل نخر الورم (TNF)-α في المصل. بالمقارنة مع مجموعة NC ، هبطت نوعية الحياة لدي فئران IAV وقلت أيام البقاء ( P & lt؛ 0.01)، وكانت هناك احتقان في الرئة واختراق خلايا التهابية ، وارتفعت مؤشرات الرئة ( P & lt؛ 0.01) وزيادة حمولة الفيروس ( P & lt؛ 0.01) وازدياد التعبير عن TLR7 وp38 MAPK وNF-κB ( P & lt؛ 0.05، P و lt؛ 0.01) وتراجع محتوى IL-2 ( P & lt؛ 0.01) وزيادة محتوى IL-6 وTNF-α ( P & lt؛ 0.01). بالمقارنة مع مجموعة IAV ، تمديت أيام البقاء لدى فئران مجموعة H-JQD ( P & lt؛ 0.05) ؛ تم تحسين التغيرات المرضية في أنسجة الرئة لدى فئران JQD الثلاثة ، وقلت مؤشرات الرئة ( P & lt؛ 0.01) ؛ قلت محمولة الفيروس في أنسجة الرئة لدى فئران المجموعة M و H-JQD ( P & lt؛ 0.01). بالمقارنة مع مجموعة IAV ، حصلت مجموعة H-JQD على تخفيض في تعبير TLR7 وp38 MAPK و NF-κB mRNA ( P & lt؛ 0.05، P & lt؛ 0.01) ؛ انخفضت مستويات بروتين p38 MAPK و NF-κB ( P & lt؛ 0.01) في أنسجة الرئة لدى فئران مجموعة H-JQD ؛ وزادت محتوى IL-2 في المصل ( P & lt؛ 0.01) ؛ انخفضت محتوى IL-6 و TNF-α في الدم ( P & lt؛ 0.05، P & lt؛ 0.01) ؛ مجموعة M-JQD حصلت على تخفيض في تعبير NF-κB mRNA ( P & lt؛ 0.01) و انخفاض في مستويات بروتين MAPK ( P & lt؛ 0.05) ؛ زاد محتوى IL-2 في المصل ( P & lt؛ 0.01) ؛ انخفض محتوى TNF-α في الدم ( P & lt؛ 0.01). نتيجة لعلاجات M و H-JQD ، حدث انخفاض dependent على الجرعة في عبور TLR7 / MAPK / NF-κB ، زيادة في IL-2 ، و انخفاض في IL-6 وTNF-α عوامل الخلية المبالغ في افرازها ، مما يحسن التهاب الرئة الناجم عن الإصابة بفيروس الإنفلونزا.

关键词

مستخلص شياوبيهون؛ فيروس الإنفلونزا النوع ألفا (IAV)؛ الإنفلونزا الوبائية؛ الفاتحا Toll-like receptor 7 (TLR7) / البروتين الكيناز المنشط للميتوز (MAPK) / عامل النسخ النووي-κB (NF-κB) الإشارات؛ عوامل الخلية

阅读全文